PARP抑制剂用于肿瘤治疗的研究进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)是当今癌症治疗的一个新靶点,其能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种受体蛋白。PARP参与DNA修复和转录调控,不但在调节细胞存活和死亡过程中具有关键作用,同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。PARP在碱基切除修复的DNA单链缺口(SSBs)修复中具有关键作用,抑制其活性能够增强放疗和DNA损伤类化疗药物的效果。目前已有至少8个PARP抑制剂进入临床,最新的体内外实验表明PARP抑制剂不但能够作为放化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞,如BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌细胞。大量的临床试验证明:该类药物毒副作用小、效果明确且短期耐受性良好,对于癌症治疗前景广阔。本文主要对PARP抑制剂的原理及其研究进展进行综述。     

“一带一路”背景下中医药文化的海外传播效果研究

本研究基于跨文化传播理论框架和英语网络媒体大数据,通过文本深度分析考察“一带一路”沿线英语国家对中医药文化传播的真实现状。研究发现：1）欧美和“一带一路”沿线国家、地区是中医药文化的传播热土,临床疗效、中西医比较等议题是传播的焦点;2）英媒对针灸、拔罐、青蒿素持肯定态度,而质疑中医药的科学性及其疗效,批评中药生产严重破坏了生态系统。因此,要提升中医药文化海外传播效果,就应从传播主体、传播内容、传播媒介和传播方式入手,构建新型中医药文化海外传播模式。     

鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松性椎体骨折的治疗干预

目的:探讨女性绝经后骨质疏松性椎体骨折的鲑鱼降钙素治疗效果.方法:(1)选择2006年3月至2008年2月武汉大学人民医院骨科女性绝经后骨质疏松性椎体骨折患者97例.患者被随机分为2组:对照组44例,治疗组(鲑鱼降钙素组)53例.(2)两组患者均行卧硬板床、腰背部或胸背部垫软枕,口服钙尔奇D片等治疗.鲑鱼降钙素组在对照组干预措施基础上给予鲑鱼降钙素肌注,50IU/1次/d,连续1个月.(3)分别于治疗前、治疗后1个月采用放射免疫分析法测定血骨钙素、收集晨起第2次尿,偶氮三肿法测定尿钙、化学发光免疫分析法测定尿羟脯氨酸、碱性苦味酸法测定尿肌酐,并计算尿钙/尿肌酐与尿羟脯氨酸/尿肌酐比值.(4)开始治疗后4,6,8周复查脊柱X光正侧位片.了解骨折愈合情况.(5)分别与治疗后2、4周以VAS法评定两组病人背痛缓解情况.结果:纳入患者97例中有2例因肌注密钙息出现面部潮红、头痛、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等反应.于用药后3天左右终止治疗,最终进入结果分析95例.(1)所选患者治疗1个月后鲑鱼降钙素组血骨钙素明显高于治疗前(P≤0.01);尿羟脯氨酸/尿肌酐比值明显低于治疗前(P ≤0.01).(2)治疗后4～6周复查X光片示鲑鱼降钙素组骨折愈合率达96.1%,对照组愈合率为79.5%.差异有显著性.(3)鲑鱼降钙素组、对照组分别有28例和17例患者于治疗2周后腰背疼痛消失,分别有43例和27例患者于用药后4周腰背痛消失.结论:鲑鱼降钙素能抑制骨质疏松患者的骨代谢,对骨吸收抑制的作用也很强;鲑鱼降钙素能够促进骨质疏松性椎体骨折的愈合,并能迅速改善腰背痛症状.     

骨髓间充质干细胞源性神经细胞对C6胶质瘤的趋向性

目的探索骨髓间充质干细胞(BMSCs)源性神经细胞对C6胶质瘤的趋向性。方法阿尔法最低必需培养基(α-MEM)、神经细胞生长添加剂B27、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮细胞生长因子(EGF)和全反式维甲酸(ATRA)诱导BMSCs向神经细胞分化。体外通过Transwell系统共培养BMSCs源性神经细胞与C6胶质瘤细胞培养基,HE染色分析穿过聚醋酸纸膜微孔的细胞数量;体内在C6胶质瘤模型中移植5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记的BMSCs源性神经细胞,免疫组化分析移植细胞的迁移能力。结果条件培养基诱导BMSCs分化的细胞表达神经元核抗原(NeuN)为47%±0.08%,高分子量神经丝蛋白(NF-H)为45%±0.07%及部分巢蛋白(Nestin)为10%±0.04%,体外Transwell结果显示BMSCs源性神经细胞透过聚碳酸酯膜微孔的数量明显高于对照组(P<0.05),体内移植结果显示BMSCs源性神经细胞与BMSCs对胶质瘤的迁移无明显差异(P>0.05)并呈现时间特异性(P<0.01)。结论 BMSCs源性神经细胞对C6胶质瘤有明显的趋向性。     

帕唑帕尼靶向治疗肾细胞癌的研究进展

帕唑帕尼于2009年10月获美国FDA批准上市用于治疗肾细胞癌,是一种新型的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床研究表明,其对肾细胞癌的药效明显、药动学稳定,安全性研究结果也表明患者耐受良好,该药为晚期肾细胞癌的治疗提供了新的选择。本文就肾细胞癌的发病机制、帕唑帕尼的临床研究和安全性研究及与其他治疗肾细胞癌的酪氨酸激酶抑制剂对比研究进行综述。     

神经生长因子与表皮生长因子干预创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖

背景：表皮生长因子、神经生长因子可促进神经干细胞增殖,但对创伤性脑损伤后成年大鼠脑内内源性干细胞的影响研究甚少。目的：观察创伤性脑损伤后神经生长因子和表皮生长因子对内源性神经干细胞增殖的影响。方法：采用改良Feeney氏法自由落体撞击的方法建立大鼠创伤性脑损伤模型,48只大鼠随机抽签法分为4组,外伤后24h分别行神经生长因子、表皮生长因子单独或联合注射,对照组注射等量生理盐水。结果与结论：神经生长因子组、表皮生长因子组和联合组前肢放置实验及平衡实验评分均优于对照组,联合组优于单独治疗组（P〈0.05）。单独治疗组和联合组大鼠室管膜下区、海马和损伤区域出现的BrdU阳性细胞数明显多于对照组,联合治疗组多于单独治疗组（P〈0.05）。提示创伤性脑损伤后使用神经生长因子、表皮生长因子均可增加大鼠模型内源性神经干细胞的增殖和肢体功能的恢复,而且两种神经营养因子联合应用使这种效果更为明显。     

不同手术时机颅骨修补对颅骨缺损患者脑血流、脑功能的影响

目的 观察不同手术时机颅骨修补对颅骨缺损患者脑血流、脑功能的影响,探讨行颅骨修补术的最佳手术时机.方法 选择颅骨缺损行颅骨修补术患者102例,根据颅骨修补手术时间不同分为A组（一期手术后4～6周）17例、B组（一期手术后7～8周）20例、C组（一期手术后9～11周）23例、D组（一期手术后3～6个月）27例、E组（一期手术后6个月以上）15例.分别观察各组颅骨修补手术前后颅内血供、神经、认知功能的变化.结果 采用CAD/CAM三维成形钛网颅骨修补手术均获成功.颅骨修补后,各组神经、认知功能与术前相比均明显改善（P均＜0.05）;除A、B组术后神经、认知功能比较无统计学差异外,其余各组术后两两比较P均＜0.05.各组手术前患侧脑血流速率与健侧相比明显降低,两侧血流速率不对称（P均＜0.05）,修补后患侧血流均明显提高（P均＜0.05）,术前两侧血流不对称性得到改善;除A、B组术后患侧血流比较无统计学差异外,其余各组术后两两比较P均＜0.05.结论 颅骨缺损一期手术6周后颅骨修补时间越早,越有利于患者的神经、认知功能恢复.     

患者版临床路径对慢性硬膜下血肿患者的效果分析

目的 研究患者版临床路径在慢性硬膜下血肿钻孔引流术患者中应用的可行性,探讨一种医患共同参与的临床路径工作模式。方法 将70例钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿患者分为试验组和对照组,每组35例。试验组发放患者版临床路径表并由责任护士或主管医师按路径表进行相应指导;对照组医生、护士实施常规的临床路径方案。结果 试验组和对照组的患者满意度分别为100%和96%,两者无显著差异（P<0.05）;试验组和对照组对疾病的认知程度评分分别为（88.6±7.2）分和（74.3±10.7）分,住院时间分别为（8.3±1.3）d和（9.2±2.1）d;两组对疾病认知程度评分和住院时间均差异显著（P<0.05）。结论 患者版临床路径可以提高病人及家属参与治疗过程的主动性,提高患者满意度,缓和医患关系。     

曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治疗中的有效性分析

目的探究曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治疗中的有效性。方法选择于2016年3月至2017年3月进入我院心内科医治的缺血性心肌病心力衰竭患者一共90例,以随机盲选法将所有患者划分为对照组及观察组,各组45例;对照组患者实行常规治疗,观察组实行曲美他嗪治疗,对比2组患者的治疗有效率、生化指标及用药不良反应发生率。结果经治疗,对照组与观察组治疗有效率分别为71.11%及95.56%二者相比差异较为显著,2组具备统计学意义(即P0.05);经治疗,对照组与观察组治疗前后BNP、6MWT、LVEF及CO各项指标相比差异较为显著,2组具备统计学意义(即P0.05);经治疗,对照组与观察组用药不良反应发生率分别为17.78%及2.22%二者相比差异较为显著,2组具备统计学意义(即P0.05)。结论缺血性心肌病心力衰竭患者实行曲美他嗪治疗的效果显著,能大大提高治疗有效率增强心脏功能及自身活动能力,具有较高的用药安全性。因此值得在临床治疗中使用及推广。     

臀中小肌前移术矫正小儿脑瘫髋内旋畸形

目的：矫正臀中小肌痉挛性髋内旋畸形。方法：采用Ｓｔｅｅｌ［１］的手术方式即将臀中小肌的止点由大转子前移至股骨近端的转子间线之下,使其功能由髋内旋转变为髋外旋,从而改善步态,以期下肢在行走时接近中立位或轻度外翻位。结果：收治８例共１１髋,平均随访５年１１个月,优５例（７髋）,良３例（４髋）,无髋外展肌软弱Ｔｒｅｎｄｅｌｅｎ ｂｕｒｇ征。结论：认为必须严格选择病例,掌握手术要点,该术式既矫正了髋内旋畸形,又保持了臀中小肌外展功能,以此获得满意疗效。