TNF-α-308G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗类风湿关节炎疗效相关性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价类风湿关节炎（RA）患者肿瘤坏死因子（TNF）-α 基因启动子区域-308 G/A单核苷酸多态性与TNF-α抑制药治疗有效性的关系。方法：计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集对比TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药疗效相关性的队列研究或随机对照试验,检索时限均为建库至2018年6月。由两名研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入20项研究,包括3 280例病例。Meta分析结果显示,①TNF-α-308 GG基因携带者使用TNF-α抑制药（包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗）治疗RA的疗效显著优于TNF-α-308 GA/AA基因携带者[OR=1.44,95%CI（1.05,1.97）,P=0.02];②在亚洲人群中,TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗RA疗效的关联性有统计学意义[OR=3.13,95%CI（1.50,6.54）,P=0.002];③依那西普治疗携带TNF-α-308 GG基因型的RA患者疗效显著优于携带TNF-α-308 GA/AA基因的患者[OR=1.71,95%CI（1.10,2.65）,P=0.02]。结论：TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗RA的疗效有相关性,TNF-α-308 G/A影响亚洲人群的TNF-α抑制药疗效,依那西普治疗RA的疗效与该基因的关联有显著性,分析结果稳健性差,可能存在发表偏倚。     

基于生熟异用的何首乌及其制剂相关肝损伤不良反应报告分析

摘 要 目的：分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤（DILI）病例报告的临床特征及用药特点。方法：基于2012～2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告，经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告，参考《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》及《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的整合证据链法进行因果关系评价进而筛查出生、制何首乌及其制剂相关DILI病例报告，并对其进行回顾性研究。结果：共筛选出何首乌及其制剂相关DILI的病例报告258例，经再评价排除111例，筛查到单用生何首乌及其制剂相关DILI 37例（生何首乌组）及单用制何首乌及其制剂相关DILI 96例（制何首乌组）。研究发现两组间性别、年龄的构成总体差异无统计学意义，但体现出何首乌生熟异用相关的疾病人群特点，可能存在病证和免疫状态相关的易感因素。两组的用药剂量及时间分布均较广，其中10例(63%)使用单味中药饮片是在临床规定剂量范围内出现肝损伤，可能与特异质型肝损伤有关。与生何首乌组相比，制何首乌组服药至发生DILI的时间相对较长，严重药品不良反应报告的构成比较低，提示炮制可降低其肝损伤风险。结论：生、制何首乌及其制剂均可导致DILI。本文首次基于临床不良反应报告验证了何首乌炮制后可降低肝损伤风险。建议临床应用何首乌及其制剂须注意生熟异用，并加强炮制质量标准研究。     

基于药理学网络模型的抗肿瘤药物不良事件预测

摘 要 目的：针对抗肿瘤药物引起的不良事件,为提高患者的生活质量,提出了一种抗肿瘤药物不良事件的预测方法,从而减少药品不良事件的发生。方法：该方法选择了药理学网络模型（pharmacological network models,PNM）,在充分考虑时间顺序的基础之上,由特定药物和不良事件信息的关联构建二分网络,定义3类协变量,采用逻辑回归实现预测。文中选择美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2010年的数据,构建了由151种抗肿瘤药物和625种不良事件组成的网络,通过训练逻辑回归模型对2011~2015年FAERS数据库中的新抗肿瘤药物 不良事件关联组合进行预测。结果：PNM实现了受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.824,具有良好的预测结果。结论：PNM对抗肿瘤药物的不良事件有良好的预测性能,可以为临床的合理用药以实际指导意义。     

术后重度疼痛患者使用镇痛药物的经济学评价

摘 要 目的：对两种术后镇痛方案进行药物经济学评价,为临床合理用药提供指导。 方法：回顾性分析胸外科开胸术后重度疼痛患者使用静脉自控镇痛泵（patient controlled intravenous analgesia,PCIA）治疗的情况,87例病例根据镇痛药物分为A组（地佐辛+右美托咪定+托烷司琼）和B组（地佐辛+布托啡诺+托烷司琼）,用药48 h后观察镇痛疗效和药品不良反应,并采用成本 效果分析方法对两组治疗方案进行药物经济学评价。结果：A、B两组疼痛缓解率分别为97.78%,97.62%,差异无统计学意义（P>0.05）。各组均无严重药品不良反应出现,药品不良反应发生率分别为13.33%,4.76%,差异无统计学意义（P>0.05）。A、B组人均成本分别为1 092.14,729.91元,成本 效果比分别为11.17,7.48。 结论：手术48 h后,两组方案疼痛缓解率相当,B组花费较低,且药品不良反应发生率也较低。     

某院紫杉醇注射剂用药情况与不良反应相关因素分析

摘 要 目的：分析紫杉醇注射剂用药情况及其不良反应相关因素,为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析某院2017年3月~ 2017年11月255例使用紫杉醇注射剂患者的用药情况如给药剂量、溶媒、紫杉醇剂型、化疗前是否进行预防用药和化疗方案等及其用药期间发生药品不良反应（ADR）的特点,并分析ADR的相关因素。结果：255例患者中男112例,女143例,平均年龄56.6岁,原发肿瘤主要为非小细胞肺癌、卵巢恶性肿瘤和头颈部癌,肿瘤TNM分期主要为Ⅳ期。紫杉醇单药化疗44例（17.25%）,联合化疗211例（82.75%）。紫杉醇适应证、给药剂量和溶媒等方面超说明书用药比例分别为53.72%、20.54%和10.10%。ADR发生率为81.96%,严重ADR占20.70%（94/454）。主要ADR类型为血液和淋巴系统疾病及骨骼肌和结缔组织,最常见WBC降低（25.11%）。对紫杉醇ADR发生率有显著性影响的因素包括患者所在科室、生产厂家及是否进行预防用药。结论：某院紫杉醇注射剂存在超说明书用药情况,但超说明书用药与ADR发生无相关性。几种联合化疗方案的ADR发生率差异无统计学意义,使用紫杉醇脂质体可能会减少ADR的发生。     

972例阿片类药物不良反应/事件的回顾性研究

摘 要 目的：研究阿片类药物所致不良反应/事件（ADR/ADE）发生的特点,为临床安全用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法,对2007年1月～2018年6月湖北省药品（医疗器械）不良反应监测中心收集的972例阿片类药物所致ADR/ADE,从患者性别、年龄、ADR/ADE发生时间、给药途径、临床表现及转归等方面进行统计分析。结果：972例ADR/ADE报告的患者男女比例为1 ∶1.20;51～70岁患者构成比较高;ADR/ADE主要发生在用药后24 h以内（66.46%）;主要临床表现为胃肠系统损害（38.96%）、中枢及外周神经系统损害（21.87%）、皮肤及其附件损害（10.46%）、全身性损害（9.23%）、呼吸系统损害（4.51%）,其中严重ADR/ADE构成比为10.49%。阿片类药物所致ADR/ADE的给药途径以静脉注射（34.57%）和口服给药（32.51%）为主。结论：阿片类药物可引起严重ADR/ADE,临床用药时需加强监测,提高用药安全性。     

以喜炎平注射液为例探究处方序列对称分析对过敏信号的检出能力

摘 要 目的：研究喜炎平注射液与过敏反应的关系以及处方序列对称分析（PSSA）对过敏反应信号的检出能力。方法：提取2015年全国基本医疗保险抽样数据库中处方过喜炎平注射液和抗过敏药的患者进行处方序列对称分析。以抗组胺药、糖皮质激素、钙剂和肾上腺素作为过敏反应的标签药,计算调整序列比（ASR）作为评估相关性的效应指标。结果：研究共纳入6 629例患者,其中4 503例患者在同一天处方喜炎平注射液和抗过敏药。纳入同一天处方两种药物的患者时ASR（95%CI）为2.45（2.33,2.59）,排除同一天处方两种药物的患者时ASR（95%CI）为2.00（1.83,2.19）。各类抗过敏药均可识别出安全信号。结论：喜炎平注射液和过敏反应之间可能存在关联,PSSA可以通过对标签药的选择以及纳入同一天处方指示药和标签药的患者,增加对过敏反应的探测能力。     

157株剖宫产术后感染肺炎克雷伯菌产ESBLs和AmpC酶及耐药性分析

摘 要 目的：探讨我院产妇剖宫产术后切口感染的肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶（AmpC酶）情况及其耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。 方法：收集2017年1～12月产妇剖宫产术后切口感染的分泌物标本分离的肺炎克雷伯菌157株; 菌株鉴定采用VITEK 2 Compact 全自动微生物分析仪进行鉴定;产ESBLs检测按CLSI推荐的确证试验;产AmpC酶初筛试验采用头孢西丁纸片扩散法,确证试验采用三维试验;药敏试验采用K B纸片扩散法。 结果：在肺炎克雷伯菌157株中,检出产ESBLs和AmpC酶菌株共82株（52.23%）,其中单产ESBLs 36株＞同产ESBLs和AmpC酶25株＞单产AmpC酶21株。产酶株耐药率明显高于非产酶株,耐药现象在同产ESBLs和AmpC酶菌株中更为严重。单产和同产ESBLs和AmpC酶的菌株对头孢吡肟普遍具有较高敏感性,单产酶菌株除此还对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星有较高的敏感性。 结论：台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院产妇剖宫产术后切口感染检出的肺炎克雷伯菌单产、同产ESBLs和AmpC酶菌株检出率高于非产酶株,临床应合理应用抗菌药物以减少产酶菌株的产生和蔓延。     

丙型肝炎治疗药物研究进展

摘 要丙肝病毒（HCV）感染是一个全球公共卫生热点问题,感染丙肝后慢性化概率极高,容易并发肝硬化等并发症,严重危害身体健康。近年,随着直接抗病毒治疗药物（DAAs）的诞生和发展,为慢性丙型肝炎(CHC)治疗带来了福音,当前泛基因型直接抗病毒药物是当前丙肝治疗的发展趋势。目前国际上已上市的DAAs主要有特拉瑞韦(telaprevir)、波塞瑞韦(boceprevir)、达卡他韦（daclatasvir）、索磷布韦 （sofosbuvir）、西米匹韦（simeprevir）;含2种及以上靶点抑制药组成的固定复方制剂主要有哈维尼（harvoni）、伊柯鲁沙（epclusa）等。本文主要综述近年来DAAs的研发进展,以期为CHC防治提供依据。     

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

摘 要 目的：深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法：以科学引文索引(SCI) 数据库Web of Science为检索平台,以“adverse reaction signal mining”“adverse reaction data mining”为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI) 中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索“不良反应信号挖掘”“不良反应数据挖掘”为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。 结果：在Web of Science 数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53.93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26.83%。结论：关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。