392例头孢哌酮/舒巴坦不良反应自发报告的信号挖掘

摘 要 目的：通过对注射用头孢哌酮/舒巴坦不良反应检测,挖掘和评价其药品不良反应（ADR）信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）对烟台市ADR监测中心2015年1月1日~2017年12月31日所报告的数据进行ADR信号挖掘,ROR 95％置信区间（CI）下限＞1提示出现警戒信号。 结果：提取数据库中38 324份ADR报告信息,排除重复和联合用药报告后纳入分析的有31 954份,其中以头孢哌酮/舒巴坦为怀疑药物的ADR报告392份。392份报告中共有ADR 518例次（1份患者报告中可能含有多个ADR）,其中排名第一的是皮疹,有163例次,其次是瘙痒,有122例次。经ROR法检测出来的ADR信号共10个,其中3个说明书中没有提及,提示为高风险信号。结论：头孢哌酮/舒巴坦相关性皮疹和瘙痒值得重点关注,对自发呈报系统数据库进行ADR信号的检测和分析,能为临床用药提供参考依据。     

1例社区获得性肺炎合并心功能、肝功能不全患者的病例分析

摘 要1例61岁男性因社区获得性肺炎、呼吸衰竭入院,治疗期间出现肝功能异常和心功能不全,丙氨酸氨基转移酶（ALT）最高为733 U·L-1,脑利钠肽（BNP）最高升至1 153 pg·ml-1。在调整患者抗感染方案的同时,临床药师建议停用异甘草酸镁,换用还原型谷胱甘肽,调整静脉药物溶媒,减少液体和钠盐入量。治疗方案调整后,患者肝功能和心功能逐步好转,7 d后复查ALT、BNP基本恢复至正常范围。     

北京市49家三级医院医学实验室酶学检验结果测量不确定度的评定与分析

目的用"自上而下(top-down)"方法评定北京市49家三级医院临床实验室肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)常规检验结果的测量不确定度,鉴别并分析其主要来源。方法应用"top-down"方法,通过酶学参考测量程序赋值的人血清和实验室室内质控数据评估酶学检验结果的测量不确定度。以常规实验室重复测量赋值血清10次数据评估偏移引入的相对测量不确定度分量[ucrel(bias)];以连续3个月实验室室内质控统计数据评定实验室内复现性引入的相对测量不确定度分量[urel(RW)];再通过ucrel(bias)和urel(RW)计算相对合成标准不确定度(ucrel)和相对扩展不确定度(Urel)。结果 49家实验室测量不确定度的评定结果显示:对于CK、LDH、GGT 3个指标,在合成ucrel(bias)的3个分量中,测量平均值与赋值血清定值的相对偏移量值(brel)是ucrel(bias)的主要来源。3个指标ucrel(bias)引入的不确定度均大于urel(RW)引入的不确定度;ucrel(bias)的离散度亦明显大于urel(RW);并依CK、LDH、GGT次序顺序增大。CK、LDH、GGT指标Urel的中位数和四分位数分别为8.72%(6.08%,12.26%)、9.45%(6.66%,16.68%)、9.90%(6.28%,21.29%);若修正偏移,Urel将会有相当程度的改善,中位数和四分位数分别为4.77%(3.84,7.41%)、5.50%(4.06%,7.35%)、4.68%(3.56%,6.31%)。检测系统分组数据显示:依组成分组,其组间平均brel的差异均无统计学意义(P均0.05);据校准品分组,LDH、GGT指标组间平均brel的差异有统计学意义(P0.05)。结论 brel是实验室主要不确定度来源;使用某厂家校准品或不使用校准品的分析系统是产生偏移的主要因素。统一评估测量不确定度是改善酶学检验结果实验室间可比性的方式。     

人血浆百草枯高效液相色谱-串联质谱法的建立与评价

目的建立测定人血浆百草枯浓度的高效液相色谱-串联质谱法并评价。方法用甲醇蛋白质沉淀法对血浆样品预处理后,以乙腈-水(含200 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相梯度进样,流速为0.4 mL/min。通过色谱柱(Waters XBridge BEH HILIC,2.5μm,2.1 mm×100 mm)分离样品。以ESI正离子模式、多反应离子监测(MRM)模式监测百草枯(m/z 186.1→171.1作为定量离子对)。用该方法检测临床患者血浆百草枯浓度,用ROC曲线评价血浆百草枯浓度和百草枯中毒严重指数(SIPP)对临床结局的判断价值。结果血浆百草枯浓度在50～10 000 ng/mL时,线性关系良好(R~2=0.997),最低定量下限为50 ng/mL。低(100 ng/mL)、中(2 000 ng/mL)、高(8 000 ng/mL)3个浓度水平质控品的不精密度均符合要求,且无基质效应。处理后样品室温放置6 h内稳定,样本反复冻融3次对结果无影响。31例中毒患者SIPP为17.76(0.30～90.91)h·mg/L,死亡组SIPP高于存活组(P0.05)。SIPP的ROC曲线下面积为0.889,最佳临床临界值为11.679 h·mg/L。结论本法灵敏、准确、快速、特异性好,适用于临床检测百草枯中毒患者。     

体外RNAi对S100A4基因表达及其对骨肉瘤细胞侵袭、转移能力的影响

[目的]应用RNAi技术抑制人骨肉瘤MG-63细胞S100A4基因的表达,并观察对MG-63细胞增殖及体外侵袭能力的影响。[方法]合成针对S100A4的siRNA载体,并根据目的mRNA序列,设计3条RNA干扰靶序列及非特异性的siRNA。将培养细胞分为C组(空白对照组);C1组(转染脂质体组);C2组(转染非特异性的siRNA组);S1、S2、S3组(转染特异性的siRNAⅠ、Ⅱ、Ⅲ组)。荧光倒置显微镜下观察转染情况,Real-time PCR方法检测转染前后S100A4基因表达变化,应用Western-Blot方法检测转染前后S100A4蛋白表达变化。筛选出转染效率最高的特异性siRNA组作为后续实验的实验组。后续实验分为正常细胞组,阴性对照组和实验组,应用MTT法和平板克隆形成实验检测细胞的增殖率变化,应用Transwell小室实验检测细胞的侵袭及转移能力变化。[结果]倒置显微镜下C2组与S1、S2、S3组培养细胞的细胞浆均可见绿色荧光。S1、S2与S3组的S100A4 mRNA表达水平均有不同程度的下调,以S3组最为显著。Western-Blot检测S100A4蛋白表达结果与其相符。MTT法和平板克隆形成实验均显示S3组细胞增殖受到抑制,与正常细胞组、阴性对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。Tran-swell小室实验显示RNA干扰S100A4基因表达后肿瘤细胞的运动侵袭能力明显下降,穿过人工基底膜细胞数量明显减少,与正常细胞组、阴性对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。[结论]体外合成的S100A4特异性siRNA能够抑制骨肉瘤细胞系MG-63的S100A4表达,进而抑制细胞的增殖和体外侵袭能力。     

MoCA在轻度认知障碍诊断中的应用和发展

轻度认知障碍(MCI)是介于正常老化和阿尔茨海默病(AD)之间的过渡阶段,有发展成AD的高度危险。MoCA能较全面评估MCI患者的认知功能,且可用于筛查MMSE得分正常的MCI患者。但其应用亦有一定的局限性,仍需要进行大样本量、多中心的试验。本文就MoCA的内容、特点及其在MCI中的应用和考评分析情况进行综述。     

Rho/ROCK信号通路与青光眼

青光眼是眼科临床中常见的致盲性眼病之一。目前的治疗方法主要是通过药物或手术降低眼压,对视网膜神经节细胞及其轴突损伤的保护也越来越引起人们的重视。随着对相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路(Rho/ROCK)生物学功能的深入研究,目前发现抑制Rho/ROCK通路可以增加小梁网途径的房水引流,降低眼内压,增加眼部血液供应,促进神经节细胞的存活。本文就Rho/ROCK通路与青光眼关系的研究进展进行综述。     

原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛（unstable augina,UA）的有效性和安全性。方法：计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于原研和仿制氯吡格雷治疗UA临床疗效的随机对照试验（RCTs）,检索时限为CNKI 1915年1月1日~2018年5月31日,VIP 1989年1月1日~2018年5月31日,WanFang Data 1990年1月1日~2018年5月31日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果：共纳入10个RCTs,共1 197例患者,其中仿制氯吡格雷（泰嘉）组588例,原研氯吡格雷（波立维）组609例。Meta分析结果显示：仿制氯吡格雷组和原研氯吡格雷组在治疗UA时,临床疗效总有效率、心电图改善疗效总有效率、血小板计数、心血管不良事件发生率、药品不良反应发生率的差异均无统计学意义。结论：仿制氯吡格雷和原研氯吡格雷在治疗UA时的有效性和安全性差异无统计学意义,临床上可推荐仿制氯吡格雷替代原研氯吡格雷治疗UA。     

自身免疫性疾病与病理妊娠

妊娠合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)已不少见。随着免疫学进展,许多疾病相继被列为AID。在妊娠期和产后由于激素水平变化,部分AID患者病情往往会加重或复发,或使不典型病例显性化。因此,对AID患者若在妊娠前、妊娠期无相应处理,往往会与不良妊娠结局相联系。     

犬心房组织血管紧张素转化酶和C反应蛋白水平与心房颤动关系的研究

目的探讨血管紧张素转化酶（ACE）和C反应蛋白（CRP）在慢性房颤犬心房组织中的表达及意义。方法随机将健康杂种犬16条分为正常对照组、单纯房颤起搏组各8只。房颤组植入埋藏式高频率心脏起搏器［（500±20）次/min］,起搏24周后处死动物,分别于左、右心房取材,采用免疫组织化学法,检测心房组织中血管紧张素转化酶（ACE）、C反应蛋白（CRP）以及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的表达变化。正常对照组未植入起搏器,与房颤组同步行相应检查。结果与对照组比较,房颤组心房组织中ACE和CRP表达水平显著增强,而ACEI的表达水平明显下降,各组间比较差异显著（P<0.01）。结论肾素血管紧张素（RAS）系统、炎症与房颤之间可能存在着一定的联系,阻断RAS系统有可能抑制房颤的发生、发展。