病毒载体基因治疗药品的临床设计与评价思考

基因治疗是将外源性遗传物质通过多种方法转移到靶细胞中,用来治疗特定疾病。基因治疗已逐渐成为药品开发和风险投资领域的热点,或将成为未来治疗人类疾病的重要手段。然而,以病毒为载体的基因治疗相比传统药物开发存在诸多差异性。因此,本文将从病毒载体基因治疗产品的基本概念出发,结合美国食品药品监督管理局(FDA)的系列指南,通过对美国FDA批准上市的腺相关病毒载体的治疗药物Zolgensma,慢病毒载体的治疗药物Kymriah,逆转录病毒载体的治疗药物Yescarta,以及溶瘤病毒药物Imlygic的临床审评案例分析,从受试者选择,对照组与盲法,剂量与疗程,治疗方案,医学监查与随访多个维度对临床研究的设计和评价进行研究。研究结果提示以病毒载体为代表的基因治疗产品的临床试验设计需要着重考虑适合基因治疗的受试者群体、个体化的剂量选择模式、风险最小化的给药方案、以及根据不同载体特点确定的医学监察策略和长期随访时间等,以满足充分评价的需要。     

氟康唑的多晶型及转化研究

目的对氟康唑的多晶型及其相互转化进行分析研究。方法采用红外光谱仪(IR)、近红外光谱仪(NIR)、拉曼光谱仪(RM)、X-射线粉末衍射仪(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)对氟康唑的晶型进行了研究,并考察了温度、湿度、溶剂和研磨对其晶型转化的影响。结果 X-射线粉末衍射法作为晶型判定方法,10个厂家18批氟康唑的晶型有Ⅱ型、Ⅲ型和一水合物晶型;在不同的温度、湿度和结晶溶剂中Ⅱ型和一水合物晶型可相互转化,在氯仿中结晶和高温熔融可得到I型结晶。结论氟康唑不同晶型谱学特征显著,可对氟康唑晶型进行质量控制,各晶型间可以相互转化并确定了转化条件。     

Salacinol结构类似简化物的设计与合成(英文)

目的:探索Salacinol全合成的基本步骤。方法:根据Salacinol的结构组成,设计了其结构类似简化物1-(3-磺氧丙基)四氢噻吩锍盐(2)。以四氢噻吩和3-碘基丙醇为原料,经偶合反应和三氧化硫吡啶的酯化制得化合物2。当在相同的条件下以3-碘基丙醇硫酸酯钠替代3-碘基丙醇为烷化剂时,其主要产物经确证为3-碘基丙醇硫酸酯钠的分子内环化物1,4-丙二醇硫酸内酯(7)。结果:上述模拟实验结果提示,通过两步反应制得化合物2的方法可能为Salacinol的全合成提供一种新的途径。     

我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品分析

目的：分析我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品存在的差距,明确努力方向。方法：基于我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品批准数据进行统计分析和对比分析。结果：对我国已上市治疗用提取分离类产品中的血液制品和多组分生化药物以及菌体制剂类产品的批准数量、企业数量进行了梳理,并与FDA批准情况进行对比分析。结论：治疗用提取分离类和菌体制剂类产品都是早期的治疗用生物药物,血液制品目前仍发挥着重要的临床价值,但重复申报情况严重。多组分生化药物和菌体制剂重复申报情况很少,但在临床上应用很少。FDA批准的两类产品数量较少。     

各国生物类似药法规体系框架对比研究及完善我国生物类似药法规体系框架的建议

对美欧日韩等国家及我国生物类似药法规体系框架包括职能体系、注册分类及程序进行了对比研究,提炼关键要素;针对我国现状、设计问卷、开展调研及专家研讨;结合对比研究、调研和研讨,提出建立完善我国生物类似药法规体系的总体建议,以及完善生物类似药定义、生物类似药注册审评程序的建议及建议的考量。     

还原型谷胱甘肽对正加速度暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)对正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成4组:无水乙醇对照组(A组)、+5 Gz值暴露组(B组)、+10 Gz值暴露组(C组)、GSH预处理组(D组),每组10只。D组适应性喂养7 d后,连续3 d腹腔注射GSH。4组均于10 d后禁食24 h,禁水12 h,用无水乙醇灌胃1 h后,A组不受+Gz作用,B组暴露于+5 Gz值3 min,C、D组暴露于+10 Gz值3 min,下离心机后观察各组胃黏膜损伤情况,并检测胃黏膜中丙二醛(MDA)、GSH的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果各组大鼠胃黏膜在肉眼观察均有损伤,损伤程度:+10Gz值暴露组+5 Gz值暴露组无水乙醇对照组GSH预处理组,B组与A组相比差异均有统计学意义(P均0.05),C组分别与A、B两组相比差异均有统计学意义(P0.05);D组胃黏膜损伤最轻,与C组相比差异有显著统计学意义(P0.01)。与A组相比,B组胃黏膜中MDA、GSH含量变化不明显,差异均无统计学意义(P均0.05),GSH-Px活性明显升高,差异有显著统计学意义(P0.01);与A、B两组相比,C组胃黏膜中MDA含量升高明显,GSH含量降低明显,GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与C组相比,D组胃黏膜MDA含量明显降低,GSH的含量明显升高,GSH-Px的活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSH对+Gz值暴露引起的急性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜有预防及保护作用,该作用可能是通过增加胃黏膜GSH的含量、GSH-Px的活性及抑制MDA的作用而实现的。     

某院门诊妊娠患者超说明书用药情况分析

目的:通过回顾性研究某院门诊妊娠患者的超说明书用药的情况,促进妊娠患者的安全及合理用药。方法:分层随机抽取某院门诊临床诊断涉及"妊娠"但不包括"正常妊娠监督"和"未确认妊娠"的处方,按照药品说明书,对处方中的用药医嘱分别从适应证、禁忌证、给药途径、给药频次、给药剂量和适用人群等方面判断其是否超说明书用药并分析。结果:共抽取2 872份门诊处方,用药医嘱3 926条,用药品种88种。其中,涉及超说明书用药处方共689张(23.99%)、用药医嘱827条(21.06%)及药物品种15种(17.04%)。主要的超说明书用药类型为超剂量用药(60.67%)、超适用人群用药(19.98%)和超禁忌证用药(18.61%)。超说明书用药发生率前3位的药物种类依次为女性生殖系统用药(61.91%),电解质、酸碱平衡及营养药(23.82%)和中成药(12.82%)。结论:妊娠患者超说明书用药发生率较高,应积极推进妊娠患者的超说明书用药的循证研究、建立超说明书用药分级分类管理制度,确保妊娠患者的用药安全。     

中药蜡疗在腰椎间盘突出症患者康复阶段的应用价值研究

目的:研究中药蜡疗在腰椎间盘突出症患者中的应用价值.方法:选取我院2019年7月～2020年7月收治的90例腰椎间盘突出症患者,随机将其分为观察组和对照组,各45例.对照组采取常规腰椎间盘突出症治疗方法,观察组采取中药蜡疗,对比两组患者的疼痛评分以及疗效.结果:观察组患者的疼痛评分以及治疗总有效率均优于对照组(P＜0.05).结论:中药蜡疗应用于腰椎间盘突出症患者治疗效果显著,具有应用价值.     

上海地区妊娠糖尿病饮食危险因素分析

目的调查妊娠糖尿病（GDM）患者和正常孕妇的饮食行为和习惯,研究上海地区GDM患者的饮食相关危险因素。方法选择上海交通大学附属第一人民医院确诊GDM的孕妇180例作为GDM组,同期就诊非GDM孕妇180例作为对照组,对妊娠期间的饮食习惯进行问卷调查。对两组资料进行单因素和多因素条件Logistic回归分析,研究GDM相关的饮食危险因素。结果单因素Logistic回归分析结果显示,甜食、豆浆、豆制品、动物食品、荤汤、水果和坚果等饮食习惯与GDM发生间的相关性具有统计学意义（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析显示,甜食、豆浆、肉制品、水果和坚果等饮食习惯与GDM的发生具有相关性。结论饮食习惯和GDM的发生有一定关联。喜好甜食、动物性食品及坚果是上海地区GDM饮食危险因素;豆浆是饮食保护因素;水果在每日摄入400 g以下时是饮食保护因素,超过400 g是饮食危险因素。     

常规MRI纹理分析对骨巨细胞瘤与动脉瘤样骨囊肿的鉴别诊断价值

目的:探讨常规MRI纹理分析鉴别骨巨细胞瘤(GCT)与动脉瘤样骨囊肿(ABC)的价值.方法:回顾性分析经手术病理证实的16例GCT和13例ABC的MRI图像资料.分析2种肿瘤的MRI形态特征,在MRI图像上手动勾画感兴趣区(ROI)、提取纹理特征.利用受试者工作特征曲线(ROC)及Logistic回归分析法评估MRI形...