编者的话

为配合第二届上海国际乳腺癌会议的召开,本刊特约了几位乳腺癌专家的述评和论著,主要介绍乳腺癌治疗的新进展。乳腺癌前哨淋巴结活检(SLNB)是近年来乳腺癌手术治疗中的热点,常规的腋淋巴结清除目的是局部的控制和作为分期,术后常有一定的并发症。随着早期诊断的开展,临床腋淋巴结转移率有明显下降,而常规的腋淋巴结清除,使部分患者接受了不必要的手术,前哨淋巴结能较正确反映腋淋巴结有无转移的情况。在25项8687例应用前哨淋巴结代替腋清除手术中,仅31例(0.36%)有局部复发,说明前哨淋巴结活检是取代腋淋巴结清除术的安全的方法。有经验医…     

乳腺癌患者外周血中趋化因子的检测及临床意义

目的：检测趋化因子IL-8、GM-CSF、RANTES、MCP-1在乳腺癌患者及正常志愿者外周血中的浓度并探讨其临床意义。方法：酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测93例乳腺癌患者及20例正常人外周血中趋化因子的浓度，以及临床病理相关性分析。结果：乳腺癌患者外周血中IL-8、RANTES和MCP-1的浓度显著高于正常对照组，且在临床Ⅲ期患者较Ⅰ期患者显著升高，IL-8、GM-CSF、RANTES和MCP-1预测乳腺癌远处转移的敏感性分别为88．6％、28．6％、71．4％、60．0％，特异性分别为82．8％、93．1％、60．3％、82．8％，IL-8、GM—CSF、RANTES和MCP-1的表达具有相关性。IL-8、MCP-1阳性组的乳腺癌患者生存率低、预后差。结论：监测乳腺癌患者外周血中趋化因子IL-8、MCP-1、RANTES的浓度可作为预测乳腺癌转移的较理想指标，IL-8、MCP-1高表达者预后较差。     

术前化疗诱导乳腺癌细胞凋亡的临床意义

目的 研究乳腺癌术前化疗是否能引起肿瘤细胞的细胞凋亡,以及肿瘤细胞凋亡的改变是否和术前化疗的疗效及生存率有关。方法 应用原位杂交和免疫组化法,检测术前化疗和对照肝瘤细胞的凋亡指数（ＡＩ）和肿瘤铁雌激纱受体状态,采用学生检验法（ｔａｉｌｅｄｓｔｕｄｅｎｔ‘ｓ ｔ－ｔｅｓｅ）。比较术前化疗组和对照组ＡＩ的差要用ａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法,计算术前化疗组和对照组的总生存率（ＯＳ）和无病生存率（ＲＦＳ）     

中国乳腺癌前哨淋巴结活检现状调查研究

背景与目的：前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）已经成为乳腺癌临床腋窝淋巴结阴性患者的标准腋窝分期方案。由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起的SLNB调查研究,旨在了解中国大型医院乳腺癌SLNB的开展现状。方法：在全国范围内纳入2017年手术量大于200例的医院,共110家医院完成问卷调查。调查问卷包括SLNB的开展现状、免除腋窝清扫及新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）中SLNB的应用等热点问题。采用χ ² 检验、Fisher确切概率法或Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行分析。结果：参与调研的110家医院均开展了SLNB,其中,85家（77.27%）医院对超过50%的临床腋窝淋巴结阴性（cN ₀ ）乳腺癌患者常规进行SLNB。肿瘤专科医院（χ ² =5.62,P=0.018）、保乳手术（breast-conserving surgery,BCS）量较大的医院（D=0.33,P=0.032）开展SLNB的比例更高。大部分医院（93/110,84.55%）未开展内乳SLNB。最常用的示踪方法为染料（主要是亚甲蓝,69/110,62.73%）,仅14.55%（16/110）的医院使用核素联合染料双示踪法。几乎所有的医院（107/110,97.27%）均采用术中快速冰冻切片对前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）进行病理学诊断。对于cN ₀ 、SLN 1~2枚转移的BCS患者,大部分医院（61/110,55.45%）仅对少于10%的该类患者免除后续腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）。对于cN ₀ 、SLN 1~2枚转移的全乳切除患者,84家（76.36%）医院对少于10%的此类患者免除后续ALND。对于接受NAC的患者,50家（45.45%）医院在NAC后进行SLNB,60家（54.55%）医院在NAC前进行SLNB。行NAC较多的医院（χ ² =4.365,P=0.037）、在NAC期间常规使用磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）评估的医院（χ ² =10.967,P=0.004）,更倾向于在NAC后行SLNB。结论：尽管示踪剂的规范应用尚有待改进,早期乳腺癌患者的SLNB已经成为中国评估腋窝状态的标准方式。对于SLN转移负荷较低的患者,国内学者对于免于腋窝清扫仍较为保守。接受NAC的患者,SLNB的应用时机仍存在争议。     

新型维甲酸对乳腺癌细胞周期蛋白D1、E表达的影响

目的 研究新型维甲酸AHPN对乳腺癌细胞的生长抑制的可能机制。方法 应用细胞生长抑制试验及Western印迹法，研究新型维甲酸对乳腺癌细胞株MDA－MB－435细胞的生长抑制现象、不同时间点细胞内周期蛋白D1、周期蛋白E蛋白表达情况。结果 AHPN可有效地抑制MDA-MB-435细胞的生长，周期蛋白D1的蛋白表达随药物的作用时间的延长而逐渐降低，但周期蛋白E的蛋白表达却无明显的改变。结论 AHPN可有效地抑制人乳腺癌细胞株MDA－MB－435细胞的生长，这种抑制作用可能通过降低周期蛋白D1的蛋白表达实现，而与周期蛋白E的蛋白表达量无明显关系。     

雌激素促进ER阳性人乳腺癌细胞增殖,伴趋化因子CXCL12上调

背景与目的:雌激素暴露是乳腺癌的一个重要的独立危险因素,趋化因子及其受体在乳腺癌的发生发展中同样扮演着重要的角色.本研究旨在分析雌二醇对乳腺癌细胞中各趋化因子表达的影响和可能的相关机制.方法:雌二醇刺激MCF-7细胞8 h,基因芯片分析C、CC、CXC、CX3C族趋化因子mRNA的变化.实时荧光定量PCR及ELISA分析特定趋化因子mRNA、蛋白在不同雌二醇剂量、不同时间点的表达变化,及他们在ICI182,780(Fulvestrant)和雌二醇联合处理后表达的变化.结果:生理剂量的雌二醇能够显著上调ER 人乳腺癌细胞MCF-7的CXCL12 mRNA转录,时间效应曲线显示雌二醇的刺激作用从早期(4 h)开始,并一直持续到24 h.同时雌二醇也促进CXCL12蛋白的分泌,其作用在2 h出现并可一直维持到24 h.在加入ICI182,780后,雌二醇上调CXCL12(SDF-1)mRNA和分泌蛋白的作用受到明显的抑制.结论:本研究证实乳腺癌细胞中雌二醇对于趋化因子CXCL12 mRNA和分泌蛋白的上调作用,该作用是通过ER信号转导通路实现的.     

Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响

背景与目的：Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法：构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒，通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231，同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达。测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化，并采用RT．PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制。结果：①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、s期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强。③Cyclin D1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关，而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关。结论：Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达，从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。     

乳管镜检查在乳腺神经内分泌癌诊断中的应用价值

背景与目的：乳腺神经内分泌癌是乳腺癌的一种特殊类型,较为罕见,而以乳头溢液为主要表现的乳腺神经内分泌癌更为罕见,目前国内外文献报道不多.本研究通过回顾性分析以乳头溢液为主要表现的乳腺神经内分泌癌的临床资料,探讨乳管镜检查在以乳头溢液为唯一表现的乳线神经内分泌癌诊断中的应用价值.方法：对复旦大学附属肿瘤医院通过乳管镜筛查发现的7例乳腺神经内分泌癌患者的临床表现、乳管镜下特点、病理检查结果以及术前影像学检查进行回顾性分析.结果：7例患者均以乳头单孔血性溢液为首发症状,临床体检肿块不明显,术前超声和乳腺X线检查为阴性,细胞学检查均无恶性证据.7例患者乳管镜下共发现8处病灶（其中1例为双侧）,5处表现单发乳头状新生物,3处表现为多发乳头状新生物.1处新生物周围管壁僵硬,其余7处管壁均光滑.所有病灶均在乳管镜定位下获得明确诊断.结论：乳管镜检查在以乳头溢液为唯一临床表现的乳腺神经内分泌癌的诊断中有重要应用价值.     

中国湖南家族性和早发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析

背景与目的:BRCA1和BRCA2基因是已经证实的乳腺癌遗传易感基因,与家族性及早发性乳腺癌密切相关.本研究旨在分析中国湖南省家族性和早发性乳腺癌中BRCA1和BRCA2基因的突变位点及携带情况.方法:以来自湖南地区的50例家族性和早发性乳腺癌(发病年龄≤35岁)为研究对象,其中26例(52%)有乳腺痛家族史.由静脉血提取基因组DNA,对BRCA1和BRCA2基因的全部编码序列进行扩增.突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛,之后进行DNA测序证实.结果:在50例乳腺癌患者中发现有5种致病性突变,其中2种为新发现突变--BRCA2基因无义突变2372C>G和移码突变2808delACAA.BRCA1基因中发现一种已报道的无义突变220C>T;其他两种为已报道的BRCA2移码突变位点1796delTTTAT和6275delTT.我们还发现4个未知功能的突变位点(UV)及11个基因多态性位点.湖南家族性乳腺癌中BRCA1突变率4%低于BRCA2突变率16%. 结论:在中国湖南人群中,BRCA2基因的突变对于遗传性乳腺癌的发生可能具有较重要意义:新发现的2个突变位点可能是中国人群中的特有突变;湖南地区BRCA1在家族性乳腺癌中突变率明显低于国内外报道,而BRCA2突变发生率与西方国家相近,但明显高于国内其他地区,这可能是中国湖南人群中的特有特征.     

内科合并疾病及患者特征与乳腺癌术后皮下积液关系的临床研究

目的：探讨乳腺癌手术患者内科合并疾病与术后皮下积液发生的关系。方法：收集130例乳腺癌患者的相关临床资料,前瞻性观察其是否发生积液,单因素分析和多因素分析比较积液组与对照组在积液发生危险因素上的差异。结果：单因素分析显示积液组平均年龄大（59.13岁vs51.37岁,P=0.002）,体质量指数（body mass index,BMI）大（25.33vs22.90,P=0.018）,合并高血压者多（30.4%vs12.1%,P=0.027）。Logistic回归分析显示年龄（OR=1.065,95%CI=1.012～1.116,P=0.016）、BMI（OR=1.193,95%CI=1.025～1.389,P=0.023）是皮下积液发生的独立危险因素。结论：乳腺癌术后皮下积液的发生与年龄、BMI、合并内科疾病有关,注重围术期的调整处理可能有助于减少皮下积液的发生。