雌激素受体弱阳性乳腺癌:生物学混乱和治疗悖论

激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的临床治疗方案选择。雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗有显著反应。然而,定义ER状态和治疗条件的方法仍然存在争议。虽然,最近的指南认为肿瘤细胞免疫组化染色2 1%细胞核着色为ER阳性,但内分泌治疗对ER表达1%-10%(称为“ER弱阳性”)肿瘤患者的获益不佳。该亚组占所有乳腺癌患者的3%-9%,可能具有独特的分子特征。因此,与ER强阳性肿瘤相比,ER弱阳性患者对内分泌治疗的反应不同。最新的指南没有对这些患者提供详细的描述,引起治疗策略不一致。因此,我们希望能够全面解决这一困境。本综述对ER弱阳性乳腺癌的分子特征和新的研究结果进行了探讨,研究显示分子靶向治疗比传统的标准内分泌治疗疗效更佳,为未来的基础和临床研究提供参考。     

环氧合酶-2表达与简易淋巴结阴性乳腺癌预后模型的补充

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxysenase-2,COX-2)对恶性肿瘤预后判断与治疗的作用首先在结肠肿瘤中得到广泛研究,现在乳腺癌中的研究也逐渐深入,但COX-2在淋巴结阴性的乳腺癌预后研究仍较少报道.本文研究COX-2对淋巴结阴性乳腺癌预后的影响并完善简易预后模型.方法:免疫组化法研究119例淋巴结阴性乳腺癌组织中COX-2的表达,分析其对5年无病生存率的影响、与简易预后模型PI=size+HER2-2.5×age-CT-0.55×(ER×ET)的预后评分的相关性以及对预后模型中危组患者的5年无病生存率影响.结果:COX-2表达阳性的淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存率、中位生存时间显著低于COX-2表达阴性者(P＜0.05).原简易预后模型低、中、高危患者5年无病生存率、中位生存时间逐渐降低(P＜0.05).COX-2表达阳性率在低、中、高危患者逐渐增高(P＜0.05).在中危组患者中,COX-2表达阳性者的5年无病生存率、中位生存时间(47%,70.55个月)显著低于COX-2表达阴性者(90%,＞96个月),两组间差异有显著性(P＜0.05).结论:在淋巴结阴性乳腺癌中,结合COX-2的表达信息可使简易预后数学模型中危组判断预后和临床决策更为准确.     

广东省家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的相关研究

目的 研究广东省家族性和早发性乳腺癌患者的BRCAI基因突变情况及其与ER、PR、HER2和ALN等表达的关系.方法 抽取广东省58例家族性和早发性乳腺癌患者的外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR技术对BRCA1基因的全部编码序列进行扩增,突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛后,进行DNA测序方法证实.免疫组化法检测患者中ER、PR、HER2和ALN的表达情况,并分析其表达与BRCA1基因突变的关系.结果 58例乳腺癌患者中,2例年龄<35岁的患者发生BRCA1致病突变,而且其中1个为新发现的拼接点突变(331G→A).BRCA1基因突变位点与ER、PR、HER2和ALN的表达无关.结论 广东省早发性乳腺癌患者和家族性乳腺癌患者的BRCA1基因突变的发生率明显低于西方围家;331G→A致病突变位点可能是广东省早发性乳腺癌的特有突变位点;基因突变位点可能与ER、PR、HER2和ALN等组织学表达无关.     

癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突     

genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭

目的 研究ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。方法 应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、Ｎｏｒｔｈｅｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法。结果 在体外实验中,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用,还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能,这种抑制功能是伴ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制蛋白金属酶ＭＭＰ－９的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂ＴＩＭＰ１的表达。ｇｅｎｉｓｔ     

绝经前雌激素受体阳性乳腺癌患者三苯氧胺辅助治疗的临床价值

三苯氧胺 (ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ,ＴＡＭ)是最常用的一线乳腺癌内分泌治疗药物。临床大量应用于绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者。文献报道绝经前雌激素受体 (ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＥＲ)阳性乳腺癌患者单用ＴＡＭ辅助治疗可进一步提高患者的无瘤生存率 (ｄｉｓｅａｓｅ ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＤＦＳ)或总生存率 (ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒ ｖｉｖａｌ,ＯＳ) ,但在绝经前ＥＲ阳性乳腺癌患者ＴＡＭ能否进一步提高ＣＭＦ辅助化疗的疗效一直存在争议[1] ,我们回顾性分析了从 1990年 1月至 1999年 12月我院 40 2例绝经前ＥＲ阳性乳…     

分子标记物表达预测乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效价值研究

目的探讨局部晚期乳腺癌病人肿瘤组织分子生物学标记物的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测2000年1月至2010年12月复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的420例乳腺癌新辅助化疗病人化疗术后标本中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)/neu、p53、Cathepsin-D、p27、cyclinD1、Bax、Ki67、TOPOII、GSTπ、MDR和Bcl-2等分子标记物的表达情况,分析这些分子标记物的表达与新辅助化疗疗效之间的关系。结果 p53或cathepsin-D或GSTπ阴性的病人化疗疗效要显著优于阳性的病人,多因素回归分析提示GSTπ和p53是独立的新辅助化疗疗效预测指标。结论 GSTπ和p53可作为判定乳腺癌蒽环类新辅助化疗方案敏感性的两个独立预测指标。     

趋化因子的性激素调节及其临床意义

人类子宫内膜异位症、动脉粥样硬化及乳腺癌等在很大程度上属于性激素相关性疾病,而在上述疾病的发生发展过程中,趋化因子的表达往往也有异常,提示性激素和趋化因子之间可能存在某种联系。研究证实性激素对趋化因子表达、分泌与活性的调节是广泛而多样的,其作用可因趋化因子的种类、组织和细胞的不同而异。进一步阐明性激素对趋化因子的调节作用及其机制,对于了解这些疾病的病理过程和探索相关的治疗手段无疑具有积极的意义。     

不同临床分期乳腺癌治疗费用分析

对临床收治的乳腺癌患者的疾病临床分期进行研究,并对其治疗费用进行费用基本情况和结构特征进行分析讨论,研究不同临床分期乳腺癌患者治疗费用特征及差异性,得出早期诊断早期治疗乳腺癌有着切实的经济学意义,对于减少肿瘤疾病负担也有重要意义的结论.