家族性乳腺癌患者115例的BRCA1和BRCA2基因突变检测

目的 研究中国家族性乳腺癌患者中BRCA1/2基因突变的发生率和特性.方法 研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的115例家族性乳腺癌患者(包括前期研究的35例),应用DHPLC和DNA序列测定技术对这些患者进行BRCA1/2基因全编码区的突变检测.结果 在115例患者中,共发现11例BRCA1基因突变和3例BRCA2基因突变,总的突变发生率为12.2%.根据家系中乳腺癌患者个数分层后,突变携带率差异无统计学意义.但是携带BRCA1/2基因突变的家系中先证者和所有乳腺癌患者的平均发病年龄显著早于突变阴性的家系(P＜0.01),同时家系中年轻的乳腺癌患者越多,突变携带率就越高.结论 在中国家族性乳腺癌患者中,患者的发病年龄能有效地预测BRCA1/2基因突变的携带率,但是家系中乳腺癌患者个数的预测功能却较差.     

空芯针活检对乳腺肿块的诊断价值

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,近年来发病率有升高趋势,如何及早作出诊断和治疗甚为临床所关注.空芯针活检可不用手术就可取出乳腺肿块的足量组织进行较为准确的定性诊断,对乳腺肿块的术前诊断较针吸细胞学活检更有价值.收集2002年2月至2004年2月168例患者的乳腺肿块先行针吸细胞学检查(FNAC),再行空芯针活检(CNB),并与手术切除病理诊断结果相对照.现报告如下.     

游离腹部皮瓣乳房重建术后脂肪坏死发生的危险因素探讨

目的脂肪坏死是游离腹部皮瓣乳房重建术后常见的并发症之一,导致其发生的危险因素众多,且仍存在许多争议。我们通过回顾接受游离腹部皮瓣乳房重建术,且有完整术后随访记录的乳腺肿瘤患者,以了解该重建术式后重建乳房脂肪坏死的发生率,并寻找潜在的危险因素。方法收集自2010年5月至2012年10月在复旦大学附属肿瘤医院接受游离腹部皮瓣乳房重建的79位患者的资料,包括住院记录、门诊随访记录、病理及其他辅助检查结果等,评估重建乳房脂肪坏死的发生率,并通过多因素回归分析寻找潜在的危险因素。结果 80例游离腹部皮瓣乳房重建术中,共有29例(36.25%)发生脂肪坏死,其中20例脂肪坏死硬结在随访中自行缓解或消退。多因素回归分析显示,术后辅助化疗是术后发生脂肪坏死的独立预测因素,相对危险度为5.476(多因素Logistic回归模型;95%可信区间为1.902~15.766;P=0.009)。结论术后辅助化疗可显著增加游离腹部皮瓣乳房重建术后脂肪坏死的发生率。临床医师在选择乳房重建时机时,应重视辅助化疗对重建乳房的影响,在辅助化疗指征的把握、方案的拟定以及开始时间的选择上应更为慎重。     

趋化因子CCL28过表达对人乳腺癌细胞增殖的影响

背景与目的:CCL28,又称为黏膜相关上皮趋化因子(mucosa-associated epitheliachemokine,MEC),是趋化因子CC家族中的一员。研究表明,CCL28与肿瘤发生、发展有关,但对其在乳腺癌中的功能还知之甚少。本文旨在探讨CCL28过表达在体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响。方法:构建CCL28过表达载体pBabe-CCL28表达质粒,将重组的pBabe-CCL28基因和空载体pBabe转染细胞Phoenix,利用逆转录病毒感染乳腺癌细胞MDA-MB-231,通过嘌呤霉素药物筛选获得稳定表达CCL28的MDA-MB-231/CCL28细胞系和感染空载体的MDA-MB-231/vector细胞系,利用半定量RT-PCR、实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测CCL28的基因表达和蛋白质水平;利用CCK8、软琼脂克隆培养及流式细胞术检测CCL28过表达后细胞增殖、克隆形成能力及凋亡的变化;利用Western blot检测CCL28过表达后凋亡相关蛋白的变化。结果:成功建立了稳定表达CCL28的细胞系MDA-MB-231/CCL28,与空载体对照组相比,pBabe-CCL28质粒感染入细胞后CCL28基因表达水平明显增高,说明CCL28 cDNA重组质粒构建成功。CCK8及软琼脂克隆实验结果显示,MDA-MB-231/CCL28的增殖能力明显高于MDA-MB-231/vector,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术结果显示,MDA-MB-231/CCL28细胞凋亡比例减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加。结论:CCL28过表达可以显著促进人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖能力,抑制乳腺癌细胞凋亡,后者可能与Bcl-2上调有关。CCL28有望成为临床治疗乳腺癌的潜在基因靶点。     

中国遗传性乳腺癌研究经验浅析

遗传性乳腺癌大约占所有乳腺癌的5%～10%,目前的研究显示乳腺癌易感基因（BRCA）1和BRCA2突变能解释很大比例的遗传性乳腺癌,另外还有很多已知基因与遗传性乳腺癌有关,但仍有至少超过50%的遗传性乳腺癌尚无法解释其致病原因。西方国家在20世纪末开始进行BRCAl／2基因突变的研究     

疾病严重性-诊治意识模糊-经济压力——Her2阳性乳腺癌针对性治疗需医保助力

乳腺癌是目前我国女性癌症发病率最高的一种癌症,严重威胁女性的生命健康。在所有乳腺癌患者中,有20%～25%的人属于Her2基因过表达。与其它乳腺癌患者相比,Her2基因过表达型乳腺癌更容易出现复发和转移,平均生存期较短,且对一些常规治疗药物不敏感。然而,在我国现阶段,困扰此类患者的还不仅仅是疾病本身的严重性。     

CCR4与肿瘤的关系及其临床意义

CCR4是CC趋化因子受体（CC chemokine receptor, CCR）家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子 (thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophagederived chemokine,MDC/CCL22/STCP1)。CCR4主要通过CCR4+ Treg细胞及CCR4+ Th2细胞发挥免疫效应。CCR4的高表达与多种血液系统肿瘤以及恶性实体瘤的浸润和预后相关,其机制为Treg细胞表面的CCR4通过与其配体TARC、MDC 的结合趋化Treg细胞,引起免疫逃逸,从而导致不良临床后果。多种恶性肿瘤转移模型的研究进一步揭示了CCR4与恶性肿瘤转移之间的关系。抗CCR4嵌合型单克隆抗体KM2760的研究已进入Ⅱ期临床试验阶段,阻断TARC/MDCCCR4信号通路,有可能成为恶性肿瘤分子靶向治疗的新策略。     

经典神经递质与肿瘤转移

研究表明许多肿瘤细胞上存在神经递质受体,一些经典神经递质可诱导肿瘤细胞的生长和定向迁移,其作用可被相应的受体拮抗剂所取消,提示神经递质如同趋化因子一样也是肿瘤细胞转移的信号分子,这一领域的研究将为肿瘤转移的防治提供新的思路.     

中国汉族家族性及早发性乳腺癌患者BRCA2启动子突变情况的研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一.除性别、年龄外,有肿瘤家族史也是乳腺癌发病的1个高危因素.在有乳腺癌家族史的患者中通常都能发现易感基因的突变.目前已发现多个与乳腺癌发病相关的易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA),而其中BRCA1及BRCA2则是最主要的两个基因 [1-2].