BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

背景与目的：乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法：基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列（292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者）,针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者（n=261）与BRCA1/2胚系突变患者（n=31）中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准（050432-4-2108）,且每个患者均提供了书面知情同意。结果：在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗...     

环氧化酶-2表达与淋巴结阴性乳腺癌预后指标的相关和聚类分析

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）与淋巴结阴性乳腺癌生物学特性及预后因素的关系。方法：免疫组化法研究119例淋巴结阴性乳腺癌组织中COX-2的表达,以Spearman相关回归分析研究COX-2与其它预后因素的相关性;以聚类分析法从临床角度定位COX-2作为生物学指标的意义。结果：COX-2表达与肿瘤大小、HER-2表达、基质金属蛋白酶（MMP2）表达与基质金属蛋白酶9（MMP9）共表达密切相关。聚类分析表明COX-2最密切关联的基因表达为HER-2,它们与p21、p27（周期相关抑癌基因表达组）、MMP1、MMP9、临床指标-肿瘤大小可归为一类。结论：COX-2高表达与预后不良的生物指标状态相关;COX-2与肿瘤增殖、侵袭的生物学特性存在一定的联系。     

保乳治疗中的相关问题

问：乳腺癌保乳治疗的理论依据是如何形成的？ 答： Ｗｉｌｌｉａｍ Ｈａｌｓｔｅｄ于１８９４年创建的乳腺癌根治术使乳腺癌的外科治疗迈入了新纪元。根治术的发展是以乳腺癌的局部播散,特别是淋巴道播散为理论依据的。因此,乳腺癌根治术要求将患侧乳腺及其表面皮肤、胸肌及整个腋窝组织作整块切除。在２０世纪前半个世纪,这一术式在大多数乳腺癌病人包括局部晚期乳腺癌病人中,达到了良好的肿瘤局部控制。然而,纽约纪念医院１９４０～１９４３年治疗的１６４０例乳腺癌病人中,８９％接受乳腺癌根治手术,３０年无肿瘤复发的生存率仅…     

乳腺癌患者骨髓微转移细胞表型及骨髓血u-PA活性的研究

目的 通过检测乳腺癌患者骨髓微转移细胞表型，研究骨髓微环境。方法 采用免疫组化染色检测乳腺癌患者骨髓中肿瘤细胞中的生物学标志及骨髓血浆的u-PA活性。结果 72例乳腺癌患者中，30例（41.7%)存在骨髓微小转移灶。其转移率与原发灶肿块大小（x^2=6.417P=0.040），P53蛋白表达（X^2=5.930,p=0.025）相关。与原发灶肿瘤相比，肿瘤转移细胞的CyclinD1、P53、Ki-67、EGFR蛋白低表达，而p21蛋白高表达。骨髓血浆u-pa活性与肿块大小、腋淋巴结状况密切相关。结论 骨髓中播散肿瘤细胞处于低生长、低增殖的状态。     

p14ARF基因对胰腺癌血管生成的影响

目的探讨外源性p14ARF基因对胰腺癌PC-3细胞血管生成的影响。方法将转染了外源性p14ARF基因的人胰腺癌PC-3细胞株接种裸鼠形成实体瘤，用RT-PCR和Westernblot法观察VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达，并对实体肿瘤的微血管密度进行检测。结果转染p14ARF基因后的PC-3细胞实体瘤中VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达下调，血管密度降低。结论p14ARF基因能下调内源性VEGF的表达，有着抗血管生成的治疗意义。     

保留乳房治疗早期乳腺癌回顾性队列研究

目的比较早期乳腺癌病人接受保留乳房（保乳）治疗与根治性手术疗效。方法采用配对的回顾性队列研究的方法。对1995—2002年间在复旦大学肿瘤医院接受手术的乳腺癌病人，根据发病年龄、腋窝淋巴结状态、性激素受体状态、肿块大小4个变量时保乳病人和改良根治的病人进行匹配，比例为1：2。配对结果为保乳病人127例，改良根治病人254例。保乳组中位随访时间为49个月，改良根治组为58个月。比较两组的局部区域复发率以及总存活率和无病存活率。结果保乳组的局部区域复发率为3．39％，改良根治组为1．84％，两组之间差异无显著性（P=0．55）。保乳组总存活率为96．73％，改良根治组97．57％，差异无显著性（P=0．66）。保乳组的无病存活率为86．04％，改良根治组为91．57％两者差异无显著性（P=0．37）。结论对于合理选择的病人采用肿块广泛切除腋窝中下群淋巴结清扫以及手术后辅助性放射治疗可以很好地控制局部复发以及取得理想的存活率。保乳治疗可以取得与改良根治同样的治疗效果，但可拥有较好的外形。     

家族性乳腺癌患者115例的BRCA1和BRCA2基因突变检测

目的 研究中国家族性乳腺癌患者中BRCA1/2基因突变的发生率和特性.方法 研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的115例家族性乳腺癌患者(包括前期研究的35例),应用DHPLC和DNA序列测定技术对这些患者进行BRCA1/2基因全编码区的突变检测.结果 在115例患者中,共发现11例BRCA1基因突变和3例BRCA2基因突变,总的突变发生率为12.2%.根据家系中乳腺癌患者个数分层后,突变携带率差异无统计学意义.但是携带BRCA1/2基因突变的家系中先证者和所有乳腺癌患者的平均发病年龄显著早于突变阴性的家系(P＜0.01),同时家系中年轻的乳腺癌患者越多,突变携带率就越高.结论 在中国家族性乳腺癌患者中,患者的发病年龄能有效地预测BRCA1/2基因突变的携带率,但是家系中乳腺癌患者个数的预测功能却较差.     

空芯针活检对乳腺肿块的诊断价值

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,近年来发病率有升高趋势,如何及早作出诊断和治疗甚为临床所关注.空芯针活检可不用手术就可取出乳腺肿块的足量组织进行较为准确的定性诊断,对乳腺肿块的术前诊断较针吸细胞学活检更有价值.收集2002年2月至2004年2月168例患者的乳腺肿块先行针吸细胞学检查(FNAC),再行空芯针活检(CNB),并与手术切除病理诊断结果相对照.现报告如下.