β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度与常见革兰阴性菌耐药率关联性分析

目的 探讨 β-内酰胺类抗菌药物/β内酰胺酶(β-内酰胺酶抑制剂复方制剂)使用强度与常见革兰阴性菌耐药率的关联性,为临床合理用药提供依据.方法 回顾性分析2017年至2019年医院大肠埃希菌(ECO)、肺炎克雷伯菌(KPN)、铜绿假单胞菌(PAE)耐药性变迁情况,以及哌拉西林舒巴坦(PIS)、哌拉西林他唑巴坦(TZP)...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016对肺癌A549细胞和小鼠Lewis肺癌的抑制作用

目的 探讨新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂DWP0016对肺癌的抑制作用及可能机制。方法 1 体外实验:DWP0016 0.625~10 μmol·L^-1作用A549细胞48 h,MTT法检测细胞存活,实时荧光定量PCR检测10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)mRNA水平;Western蛋白质印迹法测定总组蛋白H3, 乙酰化H3(Ac-H3), 细胞周期调控因子p21,PTEN,总Akt和磷酸化Akt(p-Akt)的表达。2 在体实验:小鼠腋下接种0.2 ml Lewis肿瘤细胞悬液制备肺癌模型,7 d后按照分组分别ip给予DWP0016 12.5, 25和50 mg·kg^-1及伏林司他(SAHA)50 mg·kg^-1,每天1次,连续8 d。取肿瘤组织称重,计算肿瘤抑制率;免疫组化法检测肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达。结果 1 体外实验:MTT结果显示,DWP0016抑制A549细胞增殖的IC₅₀为 2.51 μmol·L^-1,SAHA IC₅₀为6.03 μmol·L^-1。与正常对照组相比, DWP0016 2.5 μmol·L^-1组细胞组蛋白H3乙酰化及p21蛋白表达显著上升(P<0.05),PTEN的转录水平和蛋白水平上调, Akt的磷酸化水平下调(P<0.05)。2 在体实验:与模型组比较,给予DWP0016 12.5 mg·kg^-1移植瘤小鼠的瘤质量显著降低(P<0.05),抑瘤率达42.0%,给予DWP0016 50 mg·kg^-1肿瘤抑制率高于SAHA 50 mg·kg^-1(P<0.05);与模型组比较,肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达增加。结论 DWP0016能明显抑制A549细胞增殖和Lewis肺癌模型小鼠的肿瘤生长,其机制与诱导Ac-H3的表达、激活p21、促进抑癌因子PTEN的转录及下调Akt的磷酸化水平有关。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠模型生化及炎症指标的影响

目的:观察利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠模型生化及炎症指标的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠28只,分为正常饲养组、非酒精性脂肪肝模型组和GLP-1(利拉鲁肽)组,检测各组体重、肝指数、血糖、转氨酶(ALT、AST),肝组织TC、TG及SOD和MDA、TNF-α含量。结果:与模型组相比,GLP-1组治疗4周后,体重、肝指数、血ALT、肝组织TC、TG、MDA均显著下降(P<0.05),肝组织SOD显著升高(P<0.05),但TNF-α无明显差异。结论:利拉鲁肽能明显降低髙脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝大鼠的体重,改善胰岛素抵抗、脂质代谢异常、氧应激及脂质过氧化,对应NAFLD治疗靶点,对非酒精性脂肪肝有治疗作用,有可能成为非酒精性脂肪肝新的治疗药物。     

自制导丝襻圈套器内镜下治疗胃柿石12例

[目的]探讨导丝制作的圈套器治疗胃柿石临床疗效。[方法]观察组12例使用自制的导丝襻圈套器碎石治疗,对照组15例使用传统的异物钳、圈套器、注射针等工具捣碎治疗,比较2组操作时间、住院天数、一次操作成功率等指标差异。[结果]观察组平均操作时间、平均住院时间明显少于对照组(P0.01),观察组一次操作成功率83.3%,对照组一次操作成功率仅为6.7%,2组比较差异有统计学意义(P0.01)。[结论]自制导丝襻圈套器治疗胃柿石明显优于传统的治疗方法。     

恩替卡韦联合百令胶囊治疗对干扰素α-2b无应答的HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 探讨恩替卡韦（ETV）联合百令胶囊治疗对干扰素α-2b无应答的HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法 76例对干扰素α-2b治疗无应答的HBeAg 阳性CHB患者被分为对照组37例和观察组39例,给予对照组贯ETV治疗,观察组接受恩替卡韦和百令胶囊治疗,观察2年。采用荧光定量 PCR 法检测 血清HBV DNA 载量,采用化学发光微粒子免疫测定法定量检测血清 HBsAg和HBeAg水平,采用 ELISA 法检测血清TGF-βl 、CPK、MDA、SOD和GSH。结果 在治疗2年时,两组血清HBV DNA载量无显著差异（P>0.05）,观察组血清HBsAg和HBeAg水平显著低于对照组;观察组ALT、AST、CPK和MDA水平显著低于对照组,而血清SOD和GSH水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 在应用ETV抗病毒的同时加用百令胶囊治疗对干扰素α-2b无应答的HBeAg 阳性CHB患者可提高疗效。     

嗜酸性粒细胞性胃肠炎32例临床诊治分析

目的 分析嗜酸性粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)的临床特点、内镜下表现、病理特点及诊治要点,以提高对该病的认识.方法 回顾性分析湖北医药学院附属太和医院消化内科2001年1月～2011年5月收治的32例EG患者临床资料,对病史、临床表现、实验室结果、内镜结果及治疗情况汇总分析.结果 32例患者黏膜型25例,浆膜型6例,黏膜-肌层混合型1例;患者多以腹痛为首发症状(84.38％);外周血和骨髓嗜酸粒细胞(ensinophils,EOS)计数明显增高(14.2％ ～49.5％ vs 12.5％ ～42.5％);镜下表现为黏膜充血水肿、糜烂、红斑,病变多分布在胃窦部、十二指肠和结肠;活检和腹水检测有大量EOS浸润;糖皮质激素治疗后患者症状缓解,复发用药亦有效.结论 EG多以腹痛起病,胃窦部、十二指肠、结肠为常见病变部位,内镜活检和腹水中见EOS浸润有助于明确诊断,糖皮质激素疗效好.     

阿托伐他汀钙的合成研究进展

目的介绍了阿托伐他汀钙的研究背景,作用机制以及合成的研究进展。方法综合国内外报道的文献,阐述阿托伐他汀钙的合成方法。结果重点列出了3条阿托伐他汀钙的合成路线,重点分析了Paal-Knorr合成法。结论 Paal-Knorr合成法中,2种重要中间体的各种合成路线为阿托伐他汀钙的高效合成提供了新的思路。     

大药学背景下的药物化学创新教育

在科技迅猛发展的今天,药物化学已从一门包含化学和生物学知识的传统课程发展成为涉及多学科的复杂体系。结合当前的大药学背景,从教学内容、教学方式和课程体系三个方面对药物化学创新教育进行探索和实践。     

瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究进展

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,研究发现肥胖是子宫内膜癌的一个危险因素。肥胖使子宫内膜组织过度暴露于脂肪组织产生的各种生物活性物质,影响子宫内膜癌的发生发展。脂肪细胞分泌的具有生物活性的激素和因子统称为脂肪细胞因子,包括瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor‐α,TNF‐α）、抵抗素（resistin）、白介素‐6（interleukin‐6）、内脂素（visfatin）等,其中瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究最为突出。因此,本文将瘦素、脂联素与子宫内膜癌的关系及作用机制作一简要综述。     

治疗性ERCP并发症分析及防治体会

目的:探讨胆、胰疾患治疗性经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)术后并发症的发生原因及防治方法,以降低发生率,提高安全性。方法:回顾性分析我院2010年制定ERCP诊治指南后320例治疗性ERCP患者的临床资料,分析并发症发生原因,统计并发症发生率,并与2010年以前进行比较。结果:ERCP成功280例,成功率87.5%。ERCP术后并发症15例,发生率5.4%,其中胰腺炎4例,高淀粉酶血症6例,急性胆管炎2例,结石嵌顿1例,消化道出血1例,穿孔1例,并发症发生率与2010年以前比较存在统计学差异(P=0.001)。结论:ERCP治疗胆、胰疾病安全有效,但出现并发症后处理不当可造成严重后果,故要严格掌握ERCP适应证,提高内镜技术,术前、术后积极治疗合并疾病,预防并及时诊治并发症。制定治疗性ERCP的操作规范可降低并发症的发生。