基于lncRNA-mRNA网络的党参保护衰老小鼠胰腺作用机制研究

目的 基于lncRNA-mRNA网络探讨党参水提物对衰老小鼠胰腺的保护作用及分子机制.方法 采用颈背部皮下注射D-半乳糖溶液制备衰老小鼠模型.将SPF级昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组和党参低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药液灌胃,连续42d.HE染色观察胰腺组织形态;筛选差异基因进行GO、KEGG通路分析;...     

错配修复蛋白表达及RAS基因突变与结直肠癌临床病理特征的关系

目的 探讨结直肠癌组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达及RAS基因突变状态与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组化法检测186例结直肠癌组织中4种MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的表达,并采用ARMS-PCR法检测RAS基因突变状态.结果 186例结直肠癌组织中MMR蛋...     

基于lncRNA-miRNA-mRNA网络研究慢性髓系白血病的甲磺酸伊马替尼耐药机制

目的 通过对甲磺酸伊马替尼（IM）处理的K562和K562G细胞长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱进行检测,探究慢性髓系白血病（CML）对IM耐药的分子机制。方法 实验分为K562组、K562G组、K562+IM组、K562G+IM组4组,各组细胞分别培养0,6,12,24 h,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测各组细胞增殖情况;基因芯片技术检测培养最适时间时细胞lncRNA、miRNA、mRNA的表达情况,并采用定量反转录PCR(qRT-PCR)法对差异lncRNAs进行验证;通过组间比较,获得耐药特异性基因并对耐药特异性mRNAs进行基因本体（GO）富集分析及生物学通路分析,然后选取耐药特异性基因用于lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)网络的构建。结果 加入IM培养24 h时,K562细胞增殖抑制率达90%以上;与K562细胞比较,K562G细胞增殖抑制率较低（P<0.01）。qRT-PCR结果显示,11个lncRNAs的表达情况和芯片分析的结果一致（P<0.01...     

职业性铅接触对血常规和肝功能指标的影响

目的 分析职业性铅接触对患者血常规和肝功能的影响,探讨铅对机体的毒性作用.方法 87名职业性铅接触者为研究组,同期在安徽省职业病防治院健康体检的76人为对照组,采集两组人群血液,使用原子吸收分光光度仪检测其血铅水平,通过全自动血细胞分析仪检测其血常规,以全自动生化分析仪检测其肝功能指标,分析两组人群相关指标.结果 职业性铅接触组血常规中血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)和网织红细胞计数(RET)的异常率均明显高于对照组(P＜0.01).职业性铅接触组谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的异常率均高于对照组(P＜0.01).结论 职业性铅接触可导致血常规和肝功能的异常.     

赤雹果总有机酸对大鼠离体子宫平滑肌的作用及机制研究

目的:观察赤雹果总有机酸(FTDBP)对大鼠离体子宫平滑肌活力的影响.方法:选用8周龄Wistar雌性未孕大鼠,以子宫平滑肌的收缩频率、收缩幅度指标,计算子宫平滑肌活力及FTDBP的半数抑制浓度(IC50).以盐酸普萘洛尔、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、硫酸阿托品为阻断剂,观察FTDBP对子宫平滑肌作用与β,H1,H2,M受体的关系,探讨FTDBP对子宫平滑肌的作用机制.结果:与模型组比较,FTDBP剂量组(0.032,0.064,0.128 g·L-1)和元胡止痛片组对缩宫素所致大鼠离体子宫平滑肌的收缩频率、收缩幅度和活力均有明显的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01),IC50为0.100 24 g·L-1;与模型组比较,硫酸阿托品组大鼠子宫平滑肌的收缩频率、幅度和活力差异无统计学意义.结论:FTDBP对大鼠子宫平滑肌活力有明显的抑制作用,其作用是通过抑制M受体实现的,与H1,H2,β受体无关.     

血液净化联合骨化三醇冲击治疗肾性骨病的近期效果

目的探讨血液净化联合骨化三醇冲击治疗维持性血液透析肾性骨病的效果。方法将2016年3月至2018年5月开封市中心医院收治的72例维持性血液透析肾性骨病患者按随机数表法分为对照组与观察组,各36例。对照组接受骨化三醇冲击治疗,观察组接受血液净化联合骨化三醇冲击治疗。比较两组治疗前及治疗3个月后甲状旁腺素及血清磷、钙水平。结果治疗3个月后,两组甲状旁腺素及血磷水平均低于治疗前,血钙高于治疗前,且观察组甲状旁腺素及血磷水平低于对照组,血钙水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论对于维持性血液透析肾性骨病患者,血液净化联合骨化三醇冲击治疗可有效提升血钙水平,降低甲状旁腺素及血磷水平。     

基于酶抑制实验与网络药理学探讨核桃楸皮总黄酮治疗2型糖尿病的作用机制

目的：通过酶抑制实验考察核桃楸皮总黄酮的降糖作用,并利用网络药理学与分子对接的方法研究核桃楸皮总黄酮治疗2型糖尿病的潜在作用机制。方法：提取纯化核桃楸皮总黄酮部位后采用DNS法测定核桃楸皮总黄酮对α-淀粉酶的抑制作用。将文献报道的核桃楸皮的27种黄酮类成分输入中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)进行筛选。将筛选后的活性成分导入Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测。将核桃楸皮黄酮类活性成分与相关靶点导入Cytoscape 3.9.1软件构建“化合物-靶点”网络,并筛选主要活性成分。在Genecards、TTD、DisGeNET数据库中搜集2型糖尿病相关的靶点,利用在线工具Venny 2.1得到活性成分靶点和疾病靶点的交集靶点,并绘制Venn图。在STRING数据库中输入交集靶点得到网络关系,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络并进行拓扑分析。通过Metascape分析平台对交...     

BRAFV600E突变比值在合并桥本甲状腺炎甲状腺乳头状癌中的初步研究

目的 探索桥本甲状腺炎(HT)对甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF^V600E突变比值(the ratio of BRAF^V600E alleles)的影响。 方法 收集242例PTC患者临床资料,其中PTC合并HT 63例,PTC不合并HT 179例,采用微滴数字PCR(ddPCR)法检测PTC中BRAF^V600E状况。利用倾向性评分匹配法(PSM),以性别、年龄、多灶性、腺外侵犯、肿瘤直径为控制变量按1∶1比例构成63对配对,比较匹配后两组BRAF^V600E阳性率和突变比值。 结果 倾向性评分匹配前,PTC合并HT组和PTC不合并HT组BRAF^V600E阳性率分别为87.3%和92.7%,两组间差异无统计学意义(P>0.05),而PTC合并HT组BRAF^V600E突变比值(3.20%)显著低于PTC不合并HT组(8.80%)(P<0.001)。经过倾向性评分匹配,两组基线水平保持一致,PTC合并HT组BRAF^V600E突变比值(3.20%)仍显著低于PTC不合并HT组(9.00%),两组间差异有统计学意义(P=0.001)。 结论 在合并HT的PTC中,BRAF^V600E突变的发生未受影响,但是BRAF^V600E突变比值明显降低,说明HT对PTC发展过程中BRAF^V600E突变存在一定影响,从而影响PTC发展及其预后。     

BRAFV600E突变比值在预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的临床价值[论著]

目的　探索BRAFV600E突变比值（The Ratio of BRAFV600E expression）,在预测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）颈部淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）中的临床价值。方法　收集于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院2018年1月至2019年1月间手术治疗的234例PTC患者,采用微滴数字PCR（droplet digital PCR,ddPCR）定量法检测病理石蜡标本BRAFV600E突变比值,分析突变比值与PTC患者LNM的相关性,构建受试者工作特征曲线（ROC）。结果　PTC患者伴有LNM者的BRAFV600E突变比值显著高于无LNM者（P <0.01）,ROC曲线显示BRAFV600E突变比值预测LNM的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和曲线下面积（AUC）分别为27.7%、91.0%、73.3%、58.5%、0.581。结论　利用PTC病理石蜡标本中BRAFV600E突变比值预测LNM有较高的特异性,可为PTC颈淋巴结清扫提供临床决策。