武汉地区汉人2型糖尿病合并肥胖及非肥胖患者Lepr基因变异的对比性分析

目的研究瘦素受体基因GIN223Arg与2型糖尿病合并肥胖的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系且具有完整资料的武汉地区汉人351例(其中2型糖尿病合并肥胖组131例、2型糖尿病非肥胖组148例、正常对照组72例)。结果①2型糖尿病合并肥胖组基因型AA、AG、GG(分别为0.398、0.480和0.122)与2型糖尿病非肥胖组的(0.196、0.223和0.581)和正常对照组分别为(0.208、0.264和0.528)比较有显著性差异(P<0.01)。②2型糖尿病合并肥胖组等位基因分布频率A、G分别为0.642及0.358,与非肥胖组及正常对照组比较有统计学意义(P<0.01)。③应用多重回归分析(NominalRegression)2型糖尿病与临床各变量的关系发现,2型糖尿病GIN223Arg变异(由A突变G)与BMI、收缩压、舒张压(分别为P=0.001,P=0.032,P=0.037)相关。结论瘦素受体基因GIN223Arg变异可能与2型糖尿病合并肥胖和高血压相关。     

2型糖尿病血管紧张素转换酶基因与隐性心肌缺血的关系

目的　为了探讨2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者血管紧张素转换酶(angiotensinconverting enzyme,ACE)基因与运动诱发的隐性心肌缺血(exercise- induced silent myocardial ischemia,SI)的关系。方法　选择静息心电图正常的2型DM患者10 8例和5 0名健康人。采用踏车运动试验进行筛选SI。应用PCR技术检测ACE基因。结果　(1)对照组及2型DM组ACE基因型及等位基因频率分布相似(P>0 .0 5 )。与非SI组比较,SI组ACE D等位基因频率明显增高(χ2 =4 .5 0 1,P<0 .0 5 ) ,两组ACE基因型频率分布相似(P>0 .0 5 )。(2 ) 2型DM患者不同ACE基因型组间临床特征及血脂水平相似(P>0 .0 5 )。(3) 2型DM患者DD型SI发生率为6 8.2 % ,明显高于II基因型组的39.5 % (χ2 =4 .5 93,P<0 .0 5 )。结论　ACE D等位基因增高2型DM患者并发SI的危险性。     

AT1受体自身抗体对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及JNK表达的作用

 目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody,AT1-AA）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）相关的JNK表达的作用。方法:高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备DN大鼠模型,采用ELISA法检测大鼠AT1-AA阳性率,根据检测结果随机选择AT1-AA阳性和AT1-AA阴性大鼠共12只纳入DN组,同时选择6只正常大鼠纳入NC组;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;Western blotting技术测定肾组织ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）及凋亡蛋白p-JNK的表达水平。结果:DN组大鼠肾脏细胞凋亡率较NC组显著升高,且AT1-AA阳性大鼠凋亡率明显高于AT1-AA阴性大鼠（P<0.01）。Western blotting结果显示,GRP78和p-JNK蛋白在DN组大鼠肾组织中的水平较NC组显著升高,AT1-AA阳性DN大鼠肾组织中,前述蛋白的改变较AT1-AA阴性DN大鼠更为明显（P<0.05）。结论: AT1-AA可诱导DN大鼠肾脏ERS反应,并通过ERS相关的JNK凋亡途径介导肾脏细胞凋亡,损害肾脏功能。     

抗AT1和α1受体自身抗体与高血压病合并肾损害的关系

目的: 探讨抗血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1-受体)和α1-肾上腺素受体(α1-受体)自身抗体是否与高血压病合并肾损害有关. 方法:以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测61例高血压病合并肾损害患者和60例高血压病无肾损害患者及40例正常人,血清中抗G-蛋白偶联型AT1受体(165～191),和α1受体(192～218)自身抗体. 用放射免疫法,测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)浓度,用荧光分析法测定儿茶芬胺:肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE). 结果:高血压病合并肾损害组抗AT1和α1受体抗体阳性率分别为59.0%和54.1%,明显高于高血压组的13.3%和10.0%及正常对照组10.0%和7.5%(P<0.01). 神经内分泌激素指标(PRA,AngⅡ,ALD,E,NE),高血压病合并肾损害组,明显高于高血压组及正常对照组. 结论: 抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体可能与高血压病合并肾损害发病有关,同时伴有神经内分泌激活.     

糖尿病肾病合并高血压患者的抗血管紧张素Ⅱ受体1型自身抗体

目的 探讨抗血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1受体)自身抗体在糖尿病肾病(DN)合并难治性高血压发病中的作用及临床干预.方法 以合成的和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测DN合并2级以上高血压者166例,其中DN合并难治性高血压91例,DN合并非难治性高血压75 例,正常对照组40例,DN合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性的患者随机分为治疗组及对照组.1)对照组:卡托普利25～50 mg,3次/d;尼群地平10～20 mg,1次/6 h;美托洛尔12.5～25.0 mg,3次/d;肠溶阿司匹林100 mg/d.2)治疗组在上述治疗基础上加服缬沙坦80～160 mg/次·d.结果 DN合并高血压组抗AT1受体自身抗体阳性总的阳性率为49.5%,正常对照组阳性率为10.0%,两组比较差异有非常显著意义(P＜0.01). DN合并难治性高血压 91例,AT1受体自身抗体阳性率为78.0%(71/91),DN合并非难治性高血压75 例,阳性率为14.6%(11/75),两组比较异差有统计学意义.缬沙坦治疗组降压疗效明显优于对照组,临床降压疗效评定,治疗组总有效率为85.6%, 明显高于对照组的33.3%,两组比较具有非常显著性差异(P＜0.01).结论 抗AT1受体自身抗体可能参与DN合并难治性高血压的发病,AT1受体阻断剂缬沙坦是治疗DN合并难治性高血压有效降压药物之一.     

多沙唑嗪干预对α_1肾上腺素能受体抗体阳性糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的:探讨多沙唑嗪干预对α1肾上腺素能受体自身抗体(α1R-Ab)阳性糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原表达的影响及其心肌保护作用。方法:Wistar大鼠分为5组:A组(正常对照组,n=10)、B组(DM模型组,n=10)、C组(DM+多沙唑嗪干预组,n=10)、D组(α1R-AbDM组,n=8)和E组(α1R-AbDM+多沙唑嗪干预组,n=8)。腹腔注射链脲佐霉素(STZ)复制T2DM模型。造模成功后,D组和E组于当周、第4、8、12、16周尾静脉注射α1R-Ab注射液(100μg/100g),建立α1R-AbDM模型。C组和E组均从注射α1R-Ab起每日给予多沙唑嗪0.36mg/Kg灌胃,持续16周。A组不予任何处理。16周后处死各组大鼠,取左室心肌组织常规病理切片和超薄切片,采用免疫组化检测左室心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达量,电镜观察心肌超微结构。结果:A组大鼠心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达明显低于B、C、D、E组(均P<0.01),C组心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达低于B组(P<0.05),E组心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达亦明显低于D组(P<0.05);电镜下,A组心肌未见明显异常;D组心肌线粒体减少,排列紊乱,呈空泡变性,间质胶原增生,微血管基底膜增厚;而E组心肌病变较D组明显减轻;C组心肌病变亦较B组明显减轻。结论:多沙唑嗪可通过抑制α1R-Ab阳性DM大鼠心肌组织中TGF-和Ⅰ型胶原表达,减轻DM大鼠心肌间质纤维化,保护心肌。     

AT_1受体自身抗体阳性糖尿病合并高血压慢性充血性心衰患者靶向治疗研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体自身抗体阳性的糖尿病(DM)合并高血压慢性心衰患者经缬沙坦靶向治疗慢性充血性心衰患者的临床疗效。方法:以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测DM合并高血压舒张功能不全者116例,DM合并高血压但心功能正常者60例,正常对照组60例的AT1受体自身抗体,以AT1受体自身抗体阳性为治疗组,阴性为对照组,两组均给予尼群地平10mg/天、双氢克尿噻12.5mg/天、肠溶阿斯匹林100mg/天、硝酸异山梨醇酯10mg/天、狄高辛12.5mg/天、缬沙坦160mg/天治疗,6个月为一疗程,通过双盲方法,采用超声心动图对比观察两组的心功能变化情况。结果:(1)DM合并高血压慢性心衰患者AT1受体自身抗体阳性者69/116,阳性率为59.50%,明显高于心功能正常者(8/60,13.3%)及正常对照组(6/60,10.0%)(P<0.01)。(2)药物治疗6月后,治疗组心功能改善明显优于对照组(P<0.01)。(3)临床降压效果评价:治疗组总有效率为91.30%,明显高于对照组的51.16%(P<0.01)。结论:对DM合并高血压慢性心衰患者,通过AT1受体自身抗体检测,有针对性给予缬沙坦治疗,可明显改善心功能。     

有氧运动通过激活PI3K(p110α)/Akt信号通路保护2型糖尿病小鼠心功能

目的:探讨高糖状态下有氧运动对小鼠心功能障碍的作用及相关机制,为糖尿病心功能障碍的运动疗法提供理论和实践依据。方法:将小鼠分成正常非运动组(NNC组)、正常运动组(ENC组)、糖尿病非运动组(NDM组)和糖尿病运动组(EDM组)。实验结束后,评估小鼠的心脏功能,观察心肌组织的病理改变、纤维化情况、ANP的mRNA表达、PI3K(p110α)及Akt的蛋白水平。结果:超声心动图可见糖尿病小鼠心功能降低(P0.05),运动干预后心功能逐渐恢复(P0.05)。HE和Masson染色后光镜下可见NDM组小鼠心肌结构极度紊乱,细胞排列不规整,纤维化程度增加,而EDM组心肌受损程度改善。与NNC组相比,糖尿病小鼠心肌组织中ANP的mRNA表达上调,PI3K(p110α)和Akt的蛋白水平受抑制(P0.05),级联失活。与NDM组相比,EDM组ANP的mRNA降低,PI3K(p110α)和Akt的蛋白水平升高(P0.01)。结论:糖尿病导致小鼠心肌损害,降低心功能;运动干预可能通过激活PI3K(p110α)/Akt信号通路,缓解高糖导致的心功能障碍,保护心肌细胞。     

eNOS基因5′-侧翼区T-~(786)→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5′-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系。方法选择无血管并发症的男性T2DM患者162例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变。采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD。结果T/C或C/C组EDD为3·73%±0·50%,明显低于T/T组(4·15%±0·49%)(P<0·01)。多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0·001)。在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P<0·05),在非吸烟者中则不然。多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P<0·01),在非吸烟者中则不然。结论eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者。