中国人阿耳茨海默病早老素-1基因测序一例

阿耳茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)可分为早发性、晚发性家族性 AD(familial Alzheimer's disease,FAD)和散发性 AD(sporadic Alzheimer's disease,SAD)。国外研究发现 ,70 %～ 80 %的早发性 FAD与 Presenilin- 1(PS- 1)基因突变有关[1 ] 。我们在一个 FAD家系患者中发现了外显子 46 5 19nt T→A杂合性点突变 ,报告如下。1　材料与方法1.1　检测对象　先证者 ,女 ,47岁 ,1993年因进行性智能障碍来我院就医 ,诊断为 FAD[2 ]。 2例 SAD患者系本院住院患者 ,均符合美国精神疾病诊断统计手册第 3版修订版 (DSM- - R)和史玉…     

急性砷化氢中毒——附六例分析

我院1984年5～8月先后收治某化工厂和某矿化工车间急性砷化氢中毒病人6例,两单位均系以次品氧化锌为原料,在生产立德粉过程中产生大量砷化氢而致中毒。我们做了现场调查,进行了抢救和临床观察,现报告如下。一、现场调查两处事故均发生在粗制硫酸锌车间。因改用次品氧化锌为原料(某化工厂有时用精制硫酸锌后的滤渣为原料生产),在氧化锌加硫酸生成硫酸锌的过程中,次品氧化锌含砷较高,在酸性环境中产生砷化氢而中毒。     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期转移性结、直肠癌疗效分析

目的 比较卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂(XELOX)方案与亚叶酸钙、5-氟脲嘧啶(5-FU)联合奥沙利铂(FOLFOX6)方案一线治疗晚期转移性结、直肠癌的疗效和不良反应.方法 将98例晚期结、直肠癌患者随机分为两组.XELOX方案组(n=31):卡培他滨1 000 mg穖-2,2次穌-1,口服,第1天至第14天;奥沙利铂130 mg穖-2,静脉滴注,持续2 h,第1天;21 d为一周期.FOLFOX6方案组(n=67):亚叶酸钙(CF)300 mg穖-2,静脉滴注,第1天; 5-FU 400 mg穖-2,静脉推注,第1天,2 400～3 000 mg穖-2,静脉持续滴注46 h;奥沙利铂100 mg穖-2,静脉滴注,持续2 h,第1天;14天为一周期.结果 随访3～20个月,XELOX组缓解率(RR)为48.4%,中位肿瘤进展时间7.1个月,中位生存时间13.7个月,1年生存率61.3%;FOLFOX6组RR为47.8%,中位肿瘤进展时间7.5个月,中位生存时间14.1个月,1年生存率68.7%;两组比较各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).不良反应中XELOX组Ⅲ、Ⅳ度手足综合征发生率高于FOLFOX6组,Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率低于FOLFOX6组.结论 XELOX方案一线治疗晚期结、直肠癌有确切疗效,不良反应能耐受,与FOLFOX6方案相当,有望取代FOLFOX6方案成为标准治疗方案或备选方案.     

大剂量甲氨蝶呤化疗的脑脊液药代动力学研究

Objective: To study the cerebrospinal fluid pharmacokinetics of intravenously administered high dose-methotrexate (HD-MTX) and provide a solid fundament for clinical practice. Methods: MTX at a high dose ranging from 1.0 to 3.0 g per course was intravenously administered to 30 patients with malignant tumors. Blood and CSF samples were consecutively collected up to 36 h after the initiation of infusion (6 h). MTX concentrations were measured by using a reversed phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) assay. Results: CSF MTX concentrations were (1.65±1.52)×10^-6, (4.3±3.34)×10^-7, (1.46±1.10)×10^-7 and (3.19±4.38)×10^-8 mol/L, respectively, at 0, 6, 12 and 24 h post infusion, and became undetectable at 36 h post infusion. The concentration-time curve of CSF MTX closely resembled that of the plasma MTX and fitted with the following linear regression equation: Ŷ=0.057 97+0.010 82X (Ŷ: CSF MTX concentration, X: Plasma MTX concentration, r=0.8357). Conclusion: CSF MTX was metabolized in a linear two-compartment model. Additionally, pharmacokinetic analysis of MTX levels indicated a positive correlation between CSF MTX and plasma MTX levels.     

当归拈痛汤调控Fas/caspase-8通路促进类风湿关节炎滑膜成纤 维细胞凋亡

目的 探究当归拈痛汤（DGNTD）对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（FLS）凋亡及TNF受体超族成员6（Fas）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8（caspase-8）通路的影响。方法 收集临床RA患者的滑膜组织,无菌条件下采用酶解法分离并培养出FLS细胞。采用免疫荧光染色法对细胞进行鉴定。FLS细胞分为空白组（NC组）、DGNTD低剂量组、DGNTD中剂量组、DGNTD高剂量组、Fas抑制剂联合DGNTD组（KR-33493+DGNTD组）。NC组：10%空白血清干预FLS细胞;DGNTD低剂量组：10% DGNTD低剂量含药血清干预 FLS 细胞;DGNTD 中剂量组：10% DGNTD 中剂量含药血清干预 FLS 细胞;DGNTD 高剂量组：10% DGNTD高剂量含药血清干预FLS细胞;KR-33493+DGNTD组：20 μmol/mL KR-33493+10% DGNTD高剂量含药血清干预FLS细胞。通过MTT法检测不同剂量DGNTD对FLS细胞增殖的影响;Hoechst 33342法和Annexin V-FITC/PI流式细胞术分别检测FLS细胞凋亡特性和凋亡率;qPCR和Western blot分别检测FLS细胞Fas、Fas相关蛋白（FADD）、caspase-8、caspase-3的mRNA和蛋白表达量。结果 免疫荧光实验证明本实验提取出的细胞为FLS细胞;MTT结果显示DGNTD含药血清随着剂量和干预时间的增加可显著抑制FLS的增殖（P<0.05）;Hoechst33342和流式细胞术结果显示不同剂量的DGNTD含药血清可以显著促进FLS细胞凋亡（P<0.05）;qPCR和Western blot均显示不同剂量的DGNTD含药血清可以显著提高Fas、FADD、caspase-8、caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平（P<0.05）;进一步发现,Fas蛋白抑制剂（KR-33493）可以逆转DGNTD对FLS细胞的上述作用（P<0.05）。结论 当归拈痛汤可能通过激活Fas/caspase-8通路来诱导FLS细胞凋亡。     

D-D、cf-DNA、PCT与脓毒症患者病情及预后的关系

目的探讨血浆D-二聚体(D-D)、游离DNA、血清降钙素原(PCT)与脓毒症患者病情及预后的关系。方法选取西安交通大学第二附属医院确诊的脓毒症患者114例,根据病情程度将其分为脓毒症组78例、严重脓毒症组36例,检测对比两组的血浆D-D、游离DNA、血清PCT水平,并根据患者治疗28 d后的出院结局情况将其分为死亡组和存活组进行对比;采用线性相关分析法分析血浆D-D、游离DNA、血清PCT与急性生理功能与慢性健康(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分的关系。结果严重脓毒症患者的APACHEⅡ评分、SOFA评分显著高于脓毒症组患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);严重脓毒症患者的血浆D-D、游离DNA、血清PCT显著高于脓毒症组患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);经过治疗,28d内死亡的脓毒症患者的血浆D-D、游离DNA、血清PCT显著高于存活组患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);脓毒症患者的血浆D-D、游离DNA、血清PCT与患者APACHEII评分、SOFA评分均呈正相关关系(P<0.05)。结论血浆D-D、游离DNA、血清PCT与脓毒症患者的病情、预后密切相关,对于指导临床治疗有一定的参考价值。     

高精度国产复旦数字医疗Excelim-04TM神经导航系统的临床试验

目的评价Fudan dig-medical（FDM-excelim-04手术导航系统的临床疗效。方法将60例病人随机分为试验组（使用国产复旦数字医疗excelim-04手术导航系统）与对照组（StealthStation^TM神经导航系统）,采用MRI影像导航比较其临床效果。试验组设定10个病例采用CT影像导航,与同组的30例MRI影像导航病例互为对照研究,以评价CT影像导航的有效性。结果试验组的临床疗效与对照组达到相同水平,其综合效益指标也与对照组相当。另设CT影像导航的注册误差和定位误差与MRI影像导航相当。结论国产FDM-excelim-04手术导航系统已具备了各项临床神经导航外科手术的基本功能,临床疗效良好,可以作为同类国外进口设备的替代产品。     

鼻咽癌患者红细胞免疫功能的动态观察

鼻咽癌是头颈最常见的恶性肿瘤之一 ,尽管放疗技术不断改进和辅助化疗广泛应用 ,但 5年生存率仍只有 6 0 %左右。为了探讨鼻咽癌放射治疗前后红细胞免疫功能变化规律 ,本科于 2 0 0 0年 10月至 2 0 0 1年 9月对收治的 34例鼻咽癌患者治疗前后进行了红细胞免疫功能检测 ,报道如下。1　材料与方法1.1　一般资料　 34例鼻咽癌 ,均经病理证实为低分化鳞癌 ,男性 2 7例 ,平均年龄 (45 .89± 11.95 )岁 ,女性 7例 ,平均年龄 4 (2 .71± 9.6 2 )岁 ;5 0岁以下19例 ,5 0岁以上 15例 ;Ⅲ期 2 5例 ,Ⅳａ期 9例。入院后次日和放疗结束次日各采血一次。…     

大剂量氨甲喋呤治疗恶性肿瘤30例临床分析

大剂量氨甲喋呤(MTX)化疗并四氢叶酸钙(CF)治疗骨肉瘤、恶性淋巴瘤和急淋白血病疗效肯定,特别是此疗法提高了骨肉瘤的生存期[1]. 　　……