宫颈癌组织中CDK1的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性

目的研究CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。方法采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CI NⅠ20例、CI NⅡ~Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDK1的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果①在宫颈癌组织中CDK1的阳性率高于CI N和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且CDK1阳性表达率与病理分级有关,差异有统计学意义(P<0.05),CDK1阳性表达率与淋巴结转移、临床分期和年龄分组无关(P>0.05)。②HPV16/18在正常宫颈组织、CI N和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移无关(P>0.05)。③CDK1与HPV16/18感染无关(rs=0.145,P>0.05)。结论宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDK1表达的改变以及HPV16/18感染互相作用,共同影响CI N的发展及宫颈癌的发生。CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。     

宫颈腺癌和鳞癌活检组织中的HPV_（18）和HPV_（16）─— 一项对比研究

５０例活检宫颈癌组织，内含２０例宫颈腺癌和２０例宫颈鳞癌，运用ＤｄｅⅠ限制性内切酶，分析Ｌ１区共有引物ＰＣＲ扩增的产物。结果表明，鳞状细胞癌中ＨＰＶ１６的检出率远比腺癌高（８０％，１５％，Ｐ＜０．００１）；相反，腺癌中ＨＰＶ１８的检出率比鳞癌高（４５％，５％，Ｐ＜０．００１）。此差异可能反映了不同的病毒受体存在于具有不同形态潜能的宫颈细胞中，表明特异ＨＰＶ感染在直接致癌中发挥着作用。     

宫颈腺癌和鳞癌活检组织中的HPV18和HPV16—一项对比研究

５０例活检宫颈癌组织，内含２０例宫颈腺癌和２０例宫颈鳞癌，运用ＤｄｅＩ限制性内切酶，分析Ｌ１区共引物ＰＣＲ扩增的产物。结果表明，鳞状细胞癌中ＨＰＶ１６的检出率远比腺癌高（８０％，１５％，Ｐ＜０．００１）；相反，腺癌中ＨＰＶ１８的检出率比鳞癌高（４５％，５％，Ｐ＜０．００１）。此差异可能反映了不同的病毒受体存在于具有不同形态潜能的宫颈细胞中，表明特异ＨＰＶ感染在直接致癌中发挥着作用。     

Relationship between Microsatellite Alterations of RASSF1A Gene and Development of Cervical Carcinoma

Objective： To explore the relationship between microsatellite alterations of RASSFIA gene and the development of cervical carcinoma, and its relationship with HPV16 infection. Methods： Two sites of microsatellite polymorphism of RASSFIA gene were selected. Polymerase chain reaction （PCR） technique was used to detect LOH and MSI in 50 cases of cervical carcinoma and 40 cases of cervical intraepithelial neoplasia （CIN）, and to detect the infection state of HPV16. Results： At D3S1478 and D3S4604, the LOH rates of cervical carcinomas were 32.6% （14/43） and 48.9% （23/47）, the MSI rates were 14% （6/43） and 19.1% （9/47）, respectively. The LOH rates of CINs were 31.4% （11/35） and 39.5% （15/38）, the MSI rates were 11.4% （4/35） and 15.8% （6/38）, respectively. There were no significant differences between cervical carcinomas and CINs in respect to their positive rates of LOH and MSI at D3S1478 and D3S4604 （P〉0.05）. There were significant differences in LOH rates at D3S1478 and D3S4604 between the stage Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ cervical carcinomas and between the well/moderately differentiated cervical carcinomas and the poorly differentiated cervical carcinomas （P〈0.05）. The positive rates of LOH and MSI for CIN Ⅲ and noninvasive cervical carcinomas were higher than those in CIN Ⅰ-Ⅱ. The rates of infection of HPV16 in cervical cancer was obviously higher than that in CIN and in normal cervical tissues （P〈0.05）, and the incidence of LOH of RASSFIA gene was higher in HPV16（＋） than that in HPV16（-） （P〈0.05）. Conclusion： The RASSFIA gene change is a relatively late event in cervical carcinomas. The detection of LOH and MSI of RASSFIA gene might be helpful to the early diagnosis and the screening of cervical carcinoma. It might also be useful for predicting the prognosis of cervical carcinoma.     

促胃泌素释放肽在自然流产小鼠母胎界面作用

自然流产是妇产科常见病,育龄期妇女的发生率约为1%～2%,其中有50%原因不明^[1]。促胃泌素释放肽(gas-trin-releasing peptide,GRP)是一种与两栖类蛙皮素相似的物质,主要分布在哺乳动物胃肠系统、大脑、脑垂体、脊髓、交感神经节、泌尿生殖系统等组织^[2]。     

加强智能培养是进一步提高教学质量的关键

提高教学质量,为四化建设培养高质量的医学人才是高等医学教育的根本任务。本文试联系我校教学工作的实际,对培养学生智能的途径进行探讨,以期进一步提高我校的教学质量。 一、在传授知识的同时,注重培养学生智能的必要性 在传授知识的同时,注意培养学生的智能,是科学技术迅猛发展对高等教育的时代要求。因此,如果仅仅强调积累知识,而不注意培养灵活适用并驾驭知识的本领,实际上就是没有发挥高等教育的职能。     

阻断CD86对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9/TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠的影响

探讨阻断CD86协同刺激分子对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠结局的影响。实验组于妊娠第4.5天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单抗,实验对照组注射大鼠同型IgG2b,而正常妊娠组不作任何处理。于妊娠第13.5天计算胚胎吸收率;用免疫组化测定胎盘蜕膜组织中TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达,并进行图像分析检测免疫组化染色灰度值(D)。结果:(1)实验组的胚胎吸收率显著低于实验对照组(x~2=7.441.P<0.05)(2)实验组母胎界面中TGF-β1和PAI-1的灰度值均显著低于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中MMP-9的灰度值明显高于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中TIMP-3的灰度值与实验对照组和正常妊娠组比较均无显著差异(P>0.05)。妊娠早期阻断CD86协同刺激分子可使TGF-∞1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1分别通过各自不同的途径来发挥免疫耐受作用并且使自然流产模型孕鼠的胚胎吸收率降低至正常妊娠水平。     

cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达及其与HPV16/18感染的相关性分析

目的：研究cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达水平及其与HPV16/18感染的相关性,探讨其对宫颈癌高危人群筛查的意义.方法：采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本进行cyclin E、p16ink4、ki67检测,同时应用多重引物PCR技术检测HPV16/18.结果：cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈癌细胞中的表达水平较ASCUS差异均有统计学意义（P＜0.005）;各级宫颈癌细胞中HPV16的阳性率较ASCUS差异均有统计学意义（x2=25.27,P＜0.005）,随着宫颈上皮细胞的损伤程度加重而阳性率升高,差异也有统计学意义（P＜0.01）.p16ink4和ki67在宫颈癌细胞中的表达水平与HPV16高度相关（rs=1.0,P＜0.05）;而cyclin E的表达与HPV16相关性较小（rs=0.4,P＜0.05）.HPV18的阳性例数较少,在各项分析中差异均无统计学意义（x2=3.68,P＞0.05）.结论：cyclin E、p16ink4及ki67在宫颈癌细胞中的高度表达与HPV16感染有关,它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,且cyclin E对宫颈癌的早期诊断意义更大.     

宫颈癌组织中MCM4、TFF2的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性研究

研究MCM4、TFF2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变CINⅠ20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行MCM4、TFF2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果:(1)在宫颈癌组织中MCM4的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且MCM4阳性表达率与病理分级、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。在宫颈癌组织中MCM4的阳性表达率与年龄分组、临床分期无关(均P>0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且TFF2阳性表达率与年龄分组有关,差异有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(3)在宫颈癌组织中,MCM4与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.634,P<0.01),TFF2与MCM4、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.375,P<0.01;rs=-0.500,P<0.01)。宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中MCM4、TFF2表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。MCM4的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。