糖心安对糖尿病动物感觉神经的影响

目的:评价糖心安胶囊对糖尿病神经病变的防治作用。方法:雌性小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg以复制糖尿病模型,将糖尿病小鼠随机分为模型组、卡马西平0.1 g/kg、糖心安0.45 g/kg、糖心安0.15 g/kg、糖心安0.05 g/kg。灌胃给药,每天一次,连续14天,模型组和正常对照组分别给于等体积0.5%羧甲基纤维素钠,于末次给药后1小时测定其热痛阈值、压痛阈值、血糖水平、Aδ纤维以及C纤维敏感性等指标。结果:Ⅰ型糖尿病小鼠热痛阈值、机械刺激痛阈值降低,在CS条件下(30V),C纤维对电刺激产生明显高反应性;在post-CS条件下(15V),Aδ纤维在强电刺激后对低电刺激的易化(facilitation)程度明显降低;糖心安0.15 g/kg、0.45 g/kg可显著增加糖尿病小鼠热刺激以及机械刺激疼痛的阈值,糖心安各剂量组降低糖尿病小鼠C纤维在强电压刺激下的高敏感性,糖心安0.15 g/kg、0.45 g/kg可改善Aδ纤维在强电刺激后易化程度。结论:糖心安改善糖尿病神经病变所产生的疼痛症状可能与其降低糖尿病小鼠C纤维在强电压刺激下的高敏感性,以及改善Aδ纤维在强电刺激后易化程度有关,但与血糖水平无明显关系,其详细作用机理还有待能进一步研究。     

Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展

Ⅱ型糖尿病的发病率逐年上升,为寻找有效防治糖尿病及其并发症的药物和方法,人们通过多种途径开发、发展适合于研究的Ⅱ型糖尿病动物模型。本文就有关动物模型的特点进行了综述。     

三金清肝剂的药理研究

三金清肝剂十二指肠给药可明显促进大鼠胆汁分泌，增加胆汁内固体物总排出量，灌胃给工能明显提高大鼠胃蛋白酶活性：使三联疫苗所致兔体温升高明显下降，对ＧａＬＮ所致大鼠ＳＧＰＴ升高有明显对抗作用，但对ＣＣｌ４所致小鼠肝损伤无明显影响。     

正交设计探讨黄连解毒汤组方配伍

目的:探讨黄连解毒汤的组方原理.方法:以小鼠为研究对象,以急性毒性(死亡率)为指标,运用正交设计研究黄连解毒汤各药物(黄连、黄柏、黄芩、栀子)在处方中地位及其相互作用.结果:黄连是该方中的主要毒性药物,黄柏的毒性作用较弱,而黄芩和栀子无明显毒性作用;其中黄芩在处方中主要起解毒作用,处方中的黄连与黄芩配伍其毒性明显降低,而黄连与黄柏、栀子的交互作用较弱;黄柏、栀子及黄芩三药间无明显的交互作用.结论:在黄连解毒汤中,配伍黄芩起到了降低黄连的急性毒性作用.     

中药新药临床前药效学评价的思考

中医药是中国的传统医药,在维系中华民族的繁衍昌盛中起过重要作用,特别是在防治许多慢性疾病中具有目前西药无法比拟的优势.但是,由于种种原因,目前我国的中药制剂在国际市场的占有率仅为3%～5%,究其原因主要有以下几点:一是成分不清,致使无法对中药的质量进行有效控制;二是目前在市场上生产、销售的中药品种虽多,但多数品种没有自身的作用特点,致使临床医生无法进行正确选择.三是临床前研究结果与临床疗效相差甚远.造成上述情况的原因固然与目前的检测技术有关,也与目前没有合适的符合中医药理论的疾病(或证候)动物模型有关;以及进行中药药效学评价相关手段、检测技术远远落后于实际需要有关;更为重要的是与从事中药药效学评价的科研人员素质偏低、研究方案的设计缺乏科学性密切相关.为加快中药现代化的步伐,必须加强中医临床与基础研究的密切配合,尽快突破中医证候动物模型难关,为中药药效学评价提供可靠的研究对象;加强相关平台建设,为系统阐述中药有效性的相关机制提供保障;加强相关人才队伍的建设,提高中药药效学设计方案水平,凸现中药疗效特色,为指导临床合理用药提供科学的理论依据和实验依据.     

玉泉丸防治糖尿病慢性并发症的作用机理研究

目的：探讨玉泉丸对2型糖尿病的防治作用及可能的作用机理。方法：新生大鼠自出生第二天起颈部皮下住射L谷氨酸钠（MSG）5g·kg^-1隔天一次,共三次,诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗模型,8w后将其分为空白对照组,模型组,玉泉丸3．O、6．0、12．0g·kg^-1组及阳性对照（罗格列酮）组,运用正糖钳技术测定胰岛素敏感性,ELISA法测定大鼠的胰岛素水平,考察玉泉丸对胰岛素抵抗的影响;运用高脂膳食加腹腔注射链脲佐茵素（Streptozotocin,STZ）20mg·kg^-1复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型,分为空白对照组,模型组,玉泉丸3．O、6．0、12．0g·kg^-1组及阳性对照（罗格列酮）组,考察玉泉丸对血液脂质等指标的影响。结果：（1）与对照组相比,MSG模型大鼠血糖水平明显升高,Lee’s指数及胰岛素水平明显升高,葡萄糖输注速率（Glucose infusion rate,GIR）显著降低;与MSG模型大鼠相比,玉泉丸3．0g·kg^-1可显著降低MSG模型大鼠血糖水平,玉泉丸各剂量组均可显著增加MSG模型大鼠GIR。（2）与对照组相比,STZ诱导的2型糖尿病大鼠血清TG、TC、HDL显著升高,经玉泉丸3．0g·kg-1治疗可显著降低血清TC以及LDL水平,而玉泉丸6．Og·kg^-1可显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠血清TC、HDL以及LDL水平。结论：玉泉丸一方面可通过改善胰岛素敏感性发挥其防治糖尿病慢性并发症的作用,另一方面也可通过调节血脂代谢改善糖尿病患者大血管病变以及微血管病变,为临床应用该药以改善糖尿病慢性并发症提供了一定的实验依据,其详细作用机理有待进一步研究。     

健肺丸补气润肺和镇咳祛痰功效的研究

目的 评价健肺丸与其功效相关的药效作用.方法 用氨水致小鼠咳嗽、枸橼酸致豚鼠咳嗽等模型,评价健肺丸的止咳作用;用小鼠酚红试验以及大鼠毛细管排痰法测定排痰量,评价健肺丸的祛痰作用;ip 40 mg·kg-1环磷酰胺,复制免疫功能低下的小鼠模型,加以2,4-二硝基氟苯刺激以观察药物对免疫功能的影响;采用烟熏复制小鼠肺气虚模型观察药物的补气作用.结果 7.5、3.75 g·kg-1健肺丸均可显著延长氨水致小鼠咳嗽的潜伏期,各剂量可显著延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期;7.5 g·kg-1健肺丸可显著增加小鼠气管酚红排泌量,7.5、3.75 g·kg-1健肺丸可显著促进大鼠痰液排泌;7.5 g·kg-1健肺丸能够非常显著地提高免疫功能低下小鼠的耳片肿胀度;3.75、1.875 g·kg-1健肺丸能够增加肺气虚模型小鼠的体重,亦可显著降低肺气虚小鼠肺泡壁的厚度、显著减少其炎性细胞的浸润.结论 健肺丸具有一定的镇咳、祛痰作用,并能提高肺气虚小鼠的免疫力.     

小儿哮喘宁平喘作用的研究

目的初步评价小儿哮喘宁的平喘作用,为临床应用提供科学的实验依据。方法运用乙酰胆碱及组胺致豚鼠哮喘模型、内毒素（lipoplysaccharides,LPS）致小鼠急性肺损伤模型、卵白蛋白（ovalbumin,OVA）致豚鼠过敏性哮喘模型及OVA加LPS致小鼠过敏性哮喘模型,评价小儿哮喘宁的平喘作用。结果小儿哮喘宁20、10、5 g/kg均能延长乙酰胆碱＋组胺所致豚鼠化学刺激性哮喘的引喘潜伏期及OVA致豚鼠过敏性哮喘的引喘潜伏期并减少跌倒动物数;20 g/kg小儿哮喘宁能降低LPS致小鼠急性肺损伤程度;对嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）浸润型过敏性哮喘动物模型的作用优于对中性粒细胞（neutrophil,NEU）浸润型过敏性哮喘动物模型的作用。结论小儿哮喘宁有平喘的作用,该作用可能与其抑制肺水肿、降低气道EOS浸润有关。     

制白附子70％乙醇提取物的长期毒性试验研究

目的：评价制白附子70％乙醇提取物的长期毒性作用。方法：灌胃大鼠25．0g·kg^-1、50．Og·kg^-1及100．0g·kg^-1制白附子70％乙醇提取物或蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和摄食量,于给药末期和恢复末期各处死50％动物进行系统尸解、生化学、血液学及病理学检查。结果：给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动,部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变,在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。结论：大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动,且无明显剂量一毒性关系,提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变,故不能确定为药物作用所致。综上,制白附子70％乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显．且未观察到蓄积作用。     

川楝子对大鼠完全急性毒性作用研究

目的评价口服川楝子乙醇提取物(CLZ)对大鼠的急性毒性作用。方法将5～6周龄,雌雄各半的SD大鼠80只随机均分为4组,禁食不禁水16 h后分别一次性灌胃CLZ 7.5、15和30原生药g/kg及等量蒸馏水,分别于第1,2,3,7,14天称大鼠体质量,并测定灌胃前及第1,2天摄食量,观察各组动物出现的毒性反应情况。并于第3天和第14天各组取50%动物进行系统检测,取血测定其细胞学、生化学相关指标。股动脉放血处死动物,解剖、肉眼观察各主要脏器,取脑、胸腺、心、肝、脾、肾、肾上腺、卵巢(或睾丸)称重,并计算其脏器系数。结果给药后CLZ各剂量组自发活动明显减少,与剂量呈正相关;给药后第2天,第3天CLZ体质量与对照组比较显著降低,有统计学差异;第7天时体质量开始恢复,剂量越小恢复得越快;药后第1～2天,第2～3天CLZ摄食量与对照组比较显著降低,与剂量呈正相关,有统计学差异;各组动物主要脏器未发现形态、质地、颜色的异常;给予CLZ48 h后,大鼠肝脏、肾、肾上腺以及脑系数明显增大,与对照组比较有显著性差异;14 d后,CLZ大剂量脾系数较对照降低、肾系数较对照升高,有显著性差异,其余脏器系数基本恢复正常;于48 h后和第14天检测血液细胞学,给药组与对照组比较均无显著性差异;48 h后,川楝子各剂量组血液AST,ALT,ALP及CK含量升高,剂量越大越明显,大剂量组AST,ALT及ALP与对照比较有显著性差异;中剂量组AST与对照比较有显著性差异;大剂量组TP含量明显降低。小剂量组BUN含量与对照比较明显升高、CREA含量与对照组比较明显降低。14 d后,CLZ各组AST,ALT含量较对照组降低,中、大剂量组AST含量与对照比较有显著性差异;TC含量较对照组升高,小、大剂量组与对照组比较有显著性差异;小剂量组CREA含量与对照组比较明显升高。其余各项检测指标基本恢复正常。结论大鼠单次灌胃给予CLZ后,可对肝脏、肾脏产生毒性,且随着剂量增加,毒性增强。