阿达木单抗生物类药非临床评价的思考

阿达木单抗(Humira;)自上市以来,以其确切的靶向作用在自身免疫性疾病患者显示出临床价值。阿达木单抗的专利在美国2016年到期、欧洲2018年到期,阿达木单抗注射液的研发和注册申请已成为注册申报量最高的生物类似药之一,使得阿达木单抗注射液的评价点值得关注和思考。阿达木单抗生物类似药与Humira;的非临床对比研究试验设计仍然要基于生物类似药开发的一般规律进行。评价生物类似药就是候选药与已获准注册的参照药的质量、安全性及有效性方面整体相似,不存在有临床意义的差别;其中非临床相似性评价包括整体策略和对研究结果评价。非临床相似性评价不能替代临床评价,但这是过渡进入临床评价的重要基础和关键步骤;作出非临床有效性和安全性是否相似的结论应根据与临床安全性和有效性的相关程度确定评判相似性的权重基础上,再对非临床研究相似性综合评估。     

应激性胃溃疡实验研究及中药防治作用研究进展

应激性胃溃疡一种以炎性糜烂、浅表溃疡及胃肠道出血为特征的急性胃黏膜病变；临床多发生于创伤、危重病等应激状态下，病情危重。因此，本文对应激性胃溃疡的病理机制及中药对其的防治作用等进行了综述。     

全牙列夹板式固定桥在牙周病伴缺牙修复中的应用

全口牙周病并伴有牙齿缺失是中老年人口腔常见病。单用义齿修复缺牙或牙周夹板固定松牙效果均不甚理想。自2001年以来我院口腔门诊中牙周病伴有牙齿缺失、前牙前突稀疏及牙列重度磨耗患者41例。采用前牙类3／4冠（或开面冠）后牙全冠的全牙列牙周夹板式联合铸造固定桥，可将全口多数松动牙固定连接成新型“多根巨牙”，既能促进牙周组织修复愈合，又为固定义齿修复缺失牙提供了稳固有力的基牙支持，达到有效治疗全口牙周病并镶复高妓舒适的固定义齿、治疗重度[牙合]磨损或夜磨牙症、增进前牙美观等多种目的。现报告如下。     

HPLC法测定山茱萸药材及六味地黄胶囊中马钱苷的含量

目的:建立山茱萸药材及六味地黄胶囊中马钱苷的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,以ZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm,5μm)为色谱柱;流动相:乙腈-水(15:85);检测波长:240nm;柱温:25℃;结果:马钱苷在0.0632～0.6320μg范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998);样品的平均加样回收率为:99.16%,RSD为1.32%,(n=6).结论:此方法简便、快速,可作为山茱萸药材及其浓缩制剂六味地黄胶囊中马钱苷的含量测定方法.     

反相离子对高效液相色谱法测定磷酸肌酸钠的含量

注射用磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂,可作为心内科、心外科的辅助治疗药物,临床上用于治疗横纹肌活性不足;是心肌疾病的辅助治疗药物;加入心麻痹溶液中作为对心脏手术的保护手段之一[1].本研究建立了反相离子对高效液相色谱法测定磷酸肌酸钠的含量,线性关系良好,回收率满意.     

双氯芬酸钠滴眼剂引起眼压升高

患者男,65岁。因右眼视力下降3年,以右眼老年性白内障,于2005年4月4日入院。入院时检查,右眼视力0.3,矫正不提高,结膜无充血,角膜前房清亮,前房中等深,房角宽角,瞳孔圆对光反应灵敏,晶体混浊,眼底模糊可见,视盘边界清,色正常,网膜血管未见明显异常。光感、光定位红绿色觉正常。右眼眼压:15mmHg(1mmHg=0.133kPa),左眼眼压:16.2mmHg,全身体检未见异常。入院后行白内障超声乳化联合人工晶体植入术,术程顺利。术后常规用点必舒(妥布霉素/地塞米松)、双氯芬酸钠(迪非)滴眼剂,4次/d,两种药间隔0.5h。早晨点双氯芬酸钠0.5h后患者自觉眼胀,视物模…     

益心解毒颗粒对动物心律失常的保护作用

目的：观察益心解毒颗粒对由CaCl2和乌头碱诱发动物心律失常的保护作用。方法：于大鼠末次用药60min后,舌下注射CaCl2和乌头碱诱发大鼠心律失常,观察大鼠心电图变化及心律失常情况。结果：益心解毒颗粒3g／kg可明显提高CaCl2致大鼠心律失常的存活率;益心解毒颗粒1．5～6．0g／kg可推迟乌头碱致大鼠心律失常的发生时间、缩短心律失常持续时间。结论：益心解毒颗粒对动物心律失常有明显的保护作用。     

羟基喜树碱与丝裂霉素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床观察

目的 比较浅表性膀胱癌惠者行膀胱部分切除术后,膀胱灌注羟基喜树碱(HCPT)和丝裂霉素(MMC)预防肿瘤复发的疗效和安全性.方法 将82例浅表性膀胱癌术后患者随机分为HCPT组(42例)和MMC组(40例),于术后1周分别采用HCPT 15 mg或MMC 40 mg膀胱内灌注,随访2年,观察肿瘤复发及不良反应发生情况.结果 术后2年肿瘤复发HCPT组6例(14.3%),MMC组14例(35.0%),HCPT治疗组复发率明显低于MMC组(x2=4.76;P=0.029);不良反应HCPT组7例(16.7%),MMC组15例(37.5%),两组比较也具有统计学意义(x2=4.53 P=0.033).结论 浅表性膀胱癌术后以HCPT膀胱灌注降低肿瘤复发的疗效优于MMC,且不良反应少,患者耐受性好,可作为临床一线用药.     

英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎大鼠GAS表达的影响

目的:研究英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎模型大鼠胃泌素(GAS)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分成4组,分别为空白对照组、模型组、西药组、英蔻化浊解毒方组,每组15只。除正常组外,其余各组采用文献方法制造胆汁反流性胃炎大鼠模型,每日1次,连续5周。各组大鼠从造模开始后第2周至第5周造模结束每天均灌胃给药。西药组给予吗丁啉蒸馏水混悬液,中药组给予英蔻化浊解毒方混悬液,其余各组给予蒸馏水,每次1.5 mL,每日1次。最后一次灌胃后禁食24 h将大鼠处死,取大鼠血清检测胃泌素含量,比较各组大鼠血清GAS含量的差异。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清胃泌素参数明显降低(P0.01);与模型组比较,西药组、中药组大鼠血清胃泌素参数明显升高(P0.01);与西药组比较,中药组大鼠血清胃泌素参数明显升高(P0.01)。结论:英蔻化浊解毒方治疗胆汁反流性胃炎的机制之一是升高血清胃泌素参数,且较吗丁啉为优。     

利咽解毒方防治大鼠急性放射性口腔黏膜炎作用机制的研究

目的观察自拟利咽解毒方对大鼠急性放射性口腔黏膜炎（ROM）的抑制作用及作用机制。方法建立大鼠ROM模型,将50只大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、西药组、利咽解毒方组高、低剂量组,每组10只。除空白组不予特殊处理外,其余4组实验组大鼠均予等剂量、等照射野和等源距的ν线照射,观察各组大鼠的口腔颊黏膜炎出现及发展情况,放疗1周后切取口腔颊部黏膜,比较各组标本中的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、环氧化酶-2（COX-2）、白介素-6（IL-6）的表达。结果自拟利咽解毒方组、西药组大鼠HIF-1α、COX-2、IL-6表达水平明显低于模型组,高于空白组（P＜0．05）;低剂量及高剂量组与西药组相比,两组差异有统计学意义（P＜0．05）,其中低剂量利咽解毒方组与高剂量组相比,两组差异有统计学意义（P＜0．05）。结论利咽解毒方可能通过下调颊黏膜组织中HIF—1α、COX-2、IL-6水平,抑制放疗引起的ROM。