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目的 阐明果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)抑制剂抗胰腺癌疗效不理想的可能机制,为探索新的胰腺癌治疗方案提供依据。 方法 采用不同浓度(0~50 μmol·L-1)EZH2抑制剂GSK126分别处理胰腺癌PANC-1细胞、CFPAC-1细胞和胰腺转移癌SW1990细胞,CCK-8法检测各组细胞存活率。将3种细胞各分为对照组和GSK126组,GSK126孵育48 h后采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中甘油三酯(TG)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中凋亡基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1、3、7、9(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9)和血管内皮生长因子A(VEGFA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及干性标志基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平,以及脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶a (ACACA)、柠檬酸合成酶(CS)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)和酰基辅酶A合成酶短链家族成员2 (ACSS2)mRNA表达水平。将3种细胞各分为对照组、GSK126组、FASN抑制剂奥利司他(Orlistat)组和GSK126+Orlistat组,细胞孵育48 h后,CCK-8法检测各组细胞存活率,计算两药联合指数(CI),油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中TG水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中凋亡基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7和Caspase-9及干性基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平。 结果 GSK126呈浓度依赖性抑制胰腺癌细胞增殖。与对照组比较,GSK126组3种细胞凋亡率和凋亡基因mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GSK126组SW1990细胞中VEGFA和PANC-1细胞中E-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05),3种细胞中CD133及CFPAC-1和SW1990细胞中CD24 mRNA表达水平均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,GSK126组3种细胞中脂滴数量明显增加,TG水平和FASN mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或 P<0.01),其他脂代谢相关基因也有不同程度升高。与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126 +Orlistat组细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01),经计算两药CI均<1,具有协同作用。与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126+Orlistat组细胞中脂滴数量明显减少;与对照组和GSK126组比较,GSK126+Orlistat组细胞中TG水平明显降低(P<0.01),凋亡基因和干性基因mRNA表达水平明显升高(P<0.05或 P<0.01);与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126+ Orlistat组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。 结论 GSK126在抑制胰腺癌细胞增殖的同时可诱发细胞内脂代谢重编程,削弱了其抗癌效果,联合使用FASN抑制剂Orlistat可部分逆转该效应,协同抑制细胞增殖,明显增强细胞凋亡并降低干性基因表达。 相似文献
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学龄前儿童综合听力评估120例临床应用分析 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨耳声发射、中耳声导抗、ABR相结合的综合听力评估方法,在学龄前儿童的临床应用。方法选择120例无法配合行为测听的儿童,检测瞬态诱发耳声发射、畸变产物耳声发射以及中耳声导抗,结合短声以及有频率特异性的短纯音刺激的ABR测试来评估听力。结果120例受检者中,上述3项检查都通过者51例,诊断为感音神经性聋64例,混合性耳聋2例。传导性耳聋1例,神经性耳聋1例,听神经病1例。结论采用有频率特异性的短纯音刺激的ABR。结合耳声发射、中耳声导抗能较好地评估5岁以下无法配合行为测听的儿童的听阈。 相似文献
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目的探讨视频观摩与集中示教的不同先后顺序对护生进行新生儿复苏培训效果的影响。方法选取2014级护理本科一个班级176名学生作为研究对象,将其随机分为A组(先视频观摩再集中示教组)和B组(先集中示教再视频观摩组)。培训后立即进行理论考试和操作考核,并进行问卷调查。比较两组护生的理论成绩和操作成绩的差异,同时比较两组护生对课程的反馈。结果两组护生的理论成绩比较,差异无统计学意义(P 0.05);但A组的操作成绩高于B组,且主要集中在正压通气、气管插管、心脏按压及整体表现4个方面,差异具有统计学意义(P 0.05)。在护生的课程反馈上,A组在促进理论与实践的结合、激发学习主动性和增强团队协作意识方面优于B组,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论先视频观摩再集中示教相比于先集中示教再视频观摩,能使护生更好地掌握新生儿复苏操作技能。 相似文献
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目的:探讨并比较儿童腺样体肥大患者使用鼻喷激素或白三烯受体拮抗剂治疗的临床效果。方法:对我院2011年6月至2013年8月收治的160例腺样体肥大患儿,随机分为治疗组和对照组,治疗组分为鼻喷激素治疗组(雷诺考特)、白三烯受体拮抗剂治疗组(孟鲁司特钠)以及雷诺考特与孟鲁司特钠联用治疗组,每组患儿各40例,并观察临床症状指标评分及腺样体厚度/鼻咽腔宽度(Adenoido/Nasopharyngeal比值)的改变。结果:鼻喷激素治疗组患儿临床症状综合评分较对照组明显下降,分别为3.20±0.29、3.27±0.48及3.50±0.17,差异具有统计学意义(2组比较均P=0.000),腺样体厚度/鼻咽腔宽度比降至0.60以下;白三烯受体拮抗剂治疗组患儿临床症状综合评分较对照组明显下降,分别为3.49±0.45、3.61±0.32及3.41±0.39,差异具有统计学意义(两组比较均P=0.000),腺样体厚度/鼻咽腔宽度比降至0.71以下;联合治疗组患儿临床症状综合评分较对照组明显下降,分别为3.02±0.13、3.22±0.41及3.38±0.12,差异具有统计学意义(两组比较均P=0.000),腺样体厚度/鼻咽腔宽度比降至0.60以下;联合治疗组部分临床症状评分优于单独给药组(2组比较均P=0.000);联合治疗组改善腺样体体积疗效优于单独给药组(P分别为0.05、0.001及0.001)。结论:鼻喷激素(雷诺考特)与白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)能有效改善儿童腺样体肥大患者的临床症状,且联合治疗组疗效优于单独给药组。 相似文献