TRAIL及其受体与隐球菌性脑膜炎的关联性研究

目的研究建立实时荧光定量（RFQ）-PCR法测定TRAIL及其受体DeR1、DcR2、DR4、DR5 mRNA含量的方法，探讨其在隐球菌性脑膜炎患者外周血单个核细胞中表达的检测价值，并分析隐球菌性脑膜炎患者细胞因子与TRAIL及其受体的相关性。方法设计特异性的引物和探针，以人基因GAPDH为内参照，用实时定量PCR的方法检测35例健康人和35例隐球菌性脑膜炎患者外周血单个核细胞中TRAIL及其受体mRNA的表达水平，采用ELISA方法检测血清IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ浓度。结果与健康人比较，隐球菌性脑膜炎患者外周血单个核细胞中TRAIL mRNA的表达明显下降（P〈0．01）；受体DeR1 mRNA的表达显著升高（P〈0．01），受体DeR2、DR4、DR5 mRNA的变化无统计学意义。隐脑患者血清中IL-10显著升高（P〈0．01），与TRAIL的变化成负相关；IFN-γ显著下降（P〈0．01），与TRAIL的变化成正相关。结论隐球菌性脑膜炎患者TRAIL下降及其受体DeR1mRNA的表达明显升高，提示TRAIL及其受体DeR1可能参与隐球菌性脑膜炎的疾病进程，这为有效治疗隐球菌性脑膜炎提供了新的线索。     

原发性胆汁性肝硬化患者三种免疫效应分子的表达及临床意义

目的研究颗粒溶素（granulysin，GNLY）、颗粒酶B（granzymeB，GrB）及穿孔素（perforin，PF）三种免疫效应分子在原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）外周血中的表达并探讨其与PBC的关系。方法以正常健康人和肝炎后肝硬化患者为对照，用实时荧光定量RT—PCR方法检测PBC患者PBMC中GNLY、GrB及PFmRNA的含量。用ELISA方法检测PBC患者血清中GNLY表达情况并分析其与肝功能的相关性。结果PBC组GNLY、GrBmRNA平均拷贝数显著高于健康对照组（P〈0．01）和疾病对照肝炎后肝硬化组（P〈0．001），而PFmRNA与对照组相比差异无统计学意义。PBC患者血清中的GNLY蛋白表达显著高于健康对照组（P〈0．01）和乙型肝炎后肝硬化组（P〈0．01）。血清中GNLY浓度与血清GGT、AIJP的浓度呈正相关（P〈0．01）。结论PBC患者GNLY、GrBmRNA和含量显著高于对照组，同时ELISA方法检测出PBC患者血清中GNLY蛋白含量显著高于对照组，GNLY、GrB表达与PBC的发病存在一定的关联性，为临床PBC病情的监控提供可靠依据。     

定量RT-PCR检测PBC患者外周血中颗粒溶素的基因表达水平

目的建立检测人颗粒溶素(granulysin,GNLY)mRNA含量的实时荧光定量RT-PCR的方法,并测定PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)中GNLY的基因表达水平,探讨GNLY基因表达水平与原发性胆汁性肝硬化(PBC,primarybiliary cirrhosis)发生发展的关系。方法基于TaqMan荧光探针技术,构建质粒pET28a-GNLY,作为定量模板,建立实时荧光定量RT-PCR方法。用此方法测定了60例PBC、60例乙型肝炎肝硬化及60例健康对照者外周血中GNLY mRNA的含量。结果PBC患者GNLY mRNA的表达范围为5.35×107-4.61×109拷贝/μg RNA;健康对照者为9.28×105-7.32×107拷贝/μg RNA。PBC组GNLY mRNA的平均拷贝数显著高于健康对照组(P<0.01)和疾病对照乙型肝炎肝硬化组(P<0.001)。结论成功建立了人GNLY基因表达含量的荧光定量检测方法,PBC患者GNLY mRNA的含量显著高于健康对照组,GNLY表达与PBC的发生发展存在一定的关联性。     

M2抗体重组人源靶抗原二联体在原发性胆汁性肝硬化患者中的检测及应用

目的 利用重组抗原BCOADA-E2和PDC-E2的二联体（BP），检测PBC患者血清中的M2抗体并探讨其临床意义。方法 经Ni—NTA亲和柱纯化重组表达的BP融合蛋白，分别建立免疫印迹法（IBT）和酶链免疫吸附（ELISA）法检测60份PBC患者血清，以60份其他肝病患者、60份自身免疫病患者、80例正常人血清为对照组。结果 经常规试剂盒检测为M2（＋）的60份患者血清，利用重组抗原检测阳性53例，阴性7例，阳性率为88．3％；经常规试剂盒检测为M2（-）的60份自身免疫病患者血清、60份其他肝病患者和80例正常人血清，利用重组抗原检测为M2（-）。结论 利用重组抗原BP检测M2抗体敏感性较高。对临床辅助诊断PBC提供一定的手段。     

欧洲心血管手术危险因素评分预测冠状动脉旁路移植术后早期预后的评价

目的:评估欧洲心血管手术危险因素评分(EuroSCORE)系统预测我国冠状动脉旁路移植术(CABG)后早期预后的预测能力。方法:回顾性分析2006-06-01至2007-12-31我院心脏外科行CABG手术或CABG合并手术的1623例患者资料,使用EuroSCORE的加法模型(additive)及对数回归模型(logistic)评估所有患者的死亡、重症监护病房(ICU)时间延长以及主要并发症的发生,并评价其效能,分辨能力评价采用受试者工作特征(ROC)曲线,校准度评价采用Hosmer-Lemeshowχ2检验。结果:EuroSCORE的additive模型及logistic模型预测术后死亡的ROC曲线下面积分别是0.787和0.801,ICU时间延长的ROC曲线下面积分别是0.725和0.741,术后呼吸功能衰竭的ROC曲线下面积分别是0.692和0.702,术后肾功能衰竭的ROC曲线下面积分别是0.788和0.796,二次开胸止血的ROC曲线下面积分别是0.711和0.723。Hosmer-Lemeshowχ2检验结果:additive模型拟合优度较好,P值均大于0.05,logistic模型拟合优度不佳,P值除预测ICU时间延长一项大于0.05,其余均小于0.05。结论:EuroSCORE对我国CABG患者手术死亡、ICU时间延长、术后呼吸功能衰竭、术后肾功能衰竭、二次开胸止血预测能力中等,且additive模型的预测精度优于logistic模型。     

我国冠状动脉旁路移植术住院死亡预测模型研究及欧洲心血管手术危险评分系统效能检验

目的:分析并初步建立我国冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)风险预测模型,并与欧洲心血管手术危险因素评分系统即EuroSCORE及EuroSCORE对数回归模型对比。方法:回顾性分析2006年1月1日至2007年6月30日,北京安贞医院心脏外科行CABG手术或CABG合并手术的1637例患者资料。收集影响手术死亡的42个术前危险因素,经过单因素与多因素Logistic回归分析确立独立危险因素,并据此初步建立CABG手术死亡危险评估模型,再对模型进行分辨度、校准度检验,并与EuroSCORE及EuroSCORE对数回归模型进行对比研究。结果:全组患者年龄(61.9±9.7)岁,实际病死率4.03%(66/1637),CABG合并手术3.85%(63/1637),多因素Logistic回归分析结果:慢性肺部疾病、外周血管疾病、急性心肌梗死、既往介入治疗(PTCA、溶栓或支架)、心源性休克、主动脉瓣反流及二尖瓣反流为CABG手术死亡的独立危险因素。据此建立CABG手术死亡危险评估模型。并与EuroSCORE及EuroSCORE对数回归模型进行对比研究。受试者工作特征(Receiver-OperatingCharacteristic,ROC)曲线下面积:新建立风险模型(0.83)EuroSCORE对数回归模型(0.82)EuroSCORE模型(0.81),Hosmer-Lemeshowχ2检验新模型P=0.225,P0.05,即预计病死率与实际观测病死率差异无统计学意义;而其他2种模型P0.05。结论:慢性肺部疾病、外周血管疾病、急性心肌梗死、既往介入治疗(PTCA、溶栓或支架)、心源性休克、主动脉瓣反流及二尖瓣反流等7个因素为CABG手术死亡的独立危险因素。据此建立的CABG手术死亡危险评估模型具有良好的分辨度和校准度。     

原发性胆汁性肝硬化与人白细胞抗原相关性分析

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一类由自身免疫机制介导的、以肝内小胆管进行性非化脓性破坏性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病，进一步可发展至肝纤维化与肝硬化。PBC好发于中年女性，临床表现主要为皮肤瘙痒、乏力、纳差、黄疸、肝脾肿大，并伴有高球蛋白血症、碱性磷酸酶(ALP)和7-谷氨酰转肽酶(7-GT)显著升高，且存在多种自身抗体，如抗线粒体抗体(AMA)、AMA-M2、抗核抗体     

静脉注射艾司洛尔对冠状动脉分流术后心脏功能的影响

目的 观察静脉注射艾司洛尔对心脏功能的影响。方法 通过飘浮导管动态监测25例冠状动脉旁路移植术后发生快速性室上性心律失常患者,记录返监护室时(简称T1)、应用艾司洛尔前(简称T2)、应用艾司洛尔后2、10、60 min(简称T3、T4、T5)的心率、平均动脉压、心排量、每搏输出量、肺毛嵌压等指标的变化。结果 静脉注射艾司洛尔后心率显著下降,肺毛嵌压明显升高;平均动脉压T3、T4、T5较T2显著下降,与T1相比无明显变化;心排量T4、T5较T2显著下降,与T1相比亦无明显变化;每搏输出量T3、T4、T5较T2明显升高;观察过程中患者无低灌注情况发生,循环状况维持稳定。结论 静脉注射艾司洛尔治疗冠状动脉旁路移植术后快速性室上性心律失常是安全有效的。     

防治城市害虫的新药——氟虫胺和氟虫胶制剂

在长期从事白蚁和城市害虫的防治工作中得到的经验是:用于灭治有害蚂蚁毒饵中的杀虫成分可用于灭治白蚁,同时还可火治蟑螂。比如国外用于灭治火蚁(一种蚂蚁)的灭蚁灵(Mirex),在我国曾用于灭治其它有害蚂蚁、白蚁和蟑螂。我们在开发有