人肝癌细胞整合蛋白基因表达调控与细胞生物学行为关系的研究

本项目主要探讨重要的细胞粘附分子一整合蛋白介导的信号途径对肿瘤恶性生物学行为和动物体内成瘤的影响。主要研究成果如下：①视磺酸(RA)调控整合蛋白基因表达以及通过p38、粘着斑激酶影响SMMC-7721人肝癌细胞凋亡的研究发现，全反式视黄酸(atRA)可上调肝癌细胞整合蛋白α5和β1表达，并使FAK含量下降而p38得以双磷酸化激活，     

基于抗生素使用史的含铋剂四联方案对幽门螺杆菌的根除效果

目的：基于患者既往抗生素使用史,观察不同抗生素组合的含铋剂四联方案对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的根除效果,为临床用药提供参考。方法：选择就诊于中南大学湘雅三医院的327名Hp感染患者,针 对患者既往抗生素使用情况分别采取A方案[艾司奥美拉唑+丽珠维三联(克拉霉素/替硝唑/枸橼酸铋钾)]、B方案[艾 司奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体酒石酸铋]、C方案[艾司奥美拉唑+多西环素+呋喃唑酮+胶体酒石酸铋],疗程 均为14 d,观察用药不良反应,分析不同根除方案疗效。结果：A,B,C三种方案意向性(intention to treat,I TT)分析 根除率分别为63.5%,76.2%,82.6%;符合方案(pre protocol,PP)分析根除率分别为76.7%,92.4%,96.4%。B,C方案 根除率均高于A方案(P<0.05)。治疗期间药物总不良反应发生率为20.2%,A,B,C三种方案不良反应发生率分别为 28.0%(14/50),10.7%(8/75),22.0%(40/182),症状大多轻微,能够耐受。结论：质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)联合丽珠维三联方案Hp根除率低、不良反应发生率高;对于既往未抗Hp治疗、未使用阿莫西林及克拉霉素的患 者,选用阿莫西林、克拉霉素的含铋剂四联方案根除率高;对于以往接受抗Hp治疗失败的,或者既往反复使用多种 抗生素的患者,选用呋喃唑酮、多西环素的含铋剂四联方案仍可获得较高的Hp根除率,但其药物不良反应发生率 较高。     

CEUS评估克罗恩病活动度的可行性

目的 探讨CEUS评估克罗恩病活动度的可行性。方法 回顾性分析经临床确诊为克罗恩病的39例患者,其中临床疾病活动指数（CDAI）评分<150分（缓解期）18例,150~450分（活动期）21例,分别测量肠壁厚度,对增厚肠壁根据能量多普勒超声表现进行Limberg分型,并分别进行CEUS,对比分析上升时间、峰值强度、平均渡越时间、峰值降半时间、上升斜率及达峰时间的差异。结果 活动期患者的肠壁厚度、峰值强度及上升斜率明显高于缓解期,差异均有统计学意义（P均<0.05）。活动期Limberg Ⅰ型1例,Limberg Ⅱ型4例,Limberg Ⅲ型10例,Limberg Ⅳ型6例;缓解期Limberg Ⅰ型10例,Limberg Ⅱ型7例,Limberg Ⅲ型1例。活动期肠壁血流以Limberg Ⅲ、Ⅳ型为主,缓解期以Ⅰ、Ⅱ型为主,差异有统计学意义（P<0.001）。结论 CEUS可为克罗恩病活动度的评估提供定量资料,具有一定的临床应用价值。     

热敏灸治疗混合痔术后肛缘水肿、疼痛的临床观察

目的:探讨热敏灸治疗混合痔术后肛缘水肿、疼痛的临床疗效。方法:选取80例混合痔术后肛缘水肿、疼痛患者,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组术后给予抗炎、抗感染、止血药物治疗,并实施常规护理,治疗组在对照组基础上给予热敏灸治疗。比较两组患者术后各时间段肛缘水肿、疼痛评分及临床疗效;记录两组患者肛缘水肿消失时间、肛缘疼痛消失时间、术后住院时间及创面愈合时间;观察两组患者治疗过程中的不良反应。结果:术后第1、3、5、7日,治疗组肛缘水肿、疼痛评分均低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为92.50%(37/40),高于对照组的72.50%(29/40),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组肛缘水肿消失时间、肛缘疼痛消失时间、术后住院时间及创面愈合时间均短于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均无明显不良反应。结论:热敏灸可以显著减轻混合痔术后肛缘水肿、疼痛症状,缩短病程,促进患者早日康复。     

乳浆大戟提取物诱导HeLa细胞凋亡及其机制研究

目的研究乳浆大戟提取物诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用及其分子机制。方法采用MTT法和克隆形成实验检测乳浆大戟提取物对宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖抑制作用;利用Annexin V-FITC/PI双染和DAPI细胞核染色法检测乳浆大戟提取物诱导细胞凋亡情况;线粒体膜电位检测凋亡细胞的线粒体膜电位变化情况;流式细胞仪和Westernblot法分别分析细胞周期及细胞周期蛋白变化情况。结果①乳浆大戟提取物以时间和剂量依赖的方式显著抑制宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖;②乳浆大戟提取物能使宫颈癌HeLa细胞线粒体膜电位显著降低,诱导细胞发生凋亡性细胞死亡;③乳浆大戟提取物能够显著阻滞宫颈癌HeLa细胞在G0/G1期,降低Cyclin D1、Cyclin E和CDK4的表达水平,增加P21的表达水平。结论乳浆大戟提取物通过下调Cyclin D1、Cyclin E和CDK4的表达和上调P21的表达,使HeLa细胞阻滞在G0/G1期,进而显著抑制宫颈癌HeLa细胞生长和增殖,诱导细胞依赖线粒体通路的凋亡性死亡。     

单病种付费政策效应分析——以徐州市某三甲医院为例

目的 分析单病种付费政策的费用控制效果以及对医院、患者、医保基金等方面的影响,评估政策的实施效果,为医保支付方式改革提供参考。方法 使用2017—2019年徐州市某三甲医院的数据,建立双重差分(difference - in - differences, DID)模型分析胃息肉患者次均住院费用、次均自付费用、住院天数、实际补偿比等相关指标在政策实施前后的变化。结果 政策实施后,次均住院费用下降29.46%,次均自付费用下降38.37%,住院天数下降59.71%,月均住院人次数增加55.30%,单病种月收入基本维持稳定。结论 单病种付费政策能够有效降低患者的次均费用和自付比例、提高医疗机构效率、维持医保基金稳定运行。在疾病诊断相关分组(diagnosis related groups, DRGs)条件不成熟的情况下,单病种付费政策依然具有应用价值。     

自拟调经止痛汤治疗原发性痛经30例

笔者自拟调经止痛汤治疗原发性痛经30例,取得满意疗效,现报告如下.1 一般资料30例为门诊患者,年龄14～33岁,病程最长12年,最短3个月.均排除器质性病变.     

三七皂苷R1调控Nrf2介导的铁死亡途径改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

目的 探究三七皂苷R₁对高脂诱发的载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的治疗作用及机制。方法 高脂喂养雄性ApoE^-/-小鼠12周建立AS模型,将其随机分为模型组及三七皂苷R₁低、高剂量（25、35 mg/kg）组和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1,1 mg/kg）组。以相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饲料饲养。给药5周后采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平;苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察主动脉粥样斑块程度;加强普鲁士蓝染色法评估斑块铁沉积;生化试剂盒检测主动脉超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力及谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平;免疫组化法检测主动脉4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal,4-HNE）表达;Western blotting检测主动脉核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）及4-HNE蛋白表达;qRT-PCR法检测主动脉Nrf2、Gpx4、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2）mRNA表达。结果 三七皂苷R₁低、高剂量组及Fer-1组不同程度地影响ApoE^-/-小鼠的血脂水平（P＜0.05、0.01）,明显减轻主动脉粥样斑块程度,抑制铁沉积（P＜0.01）,提高SOD、GSH抗氧化能力（P＜0.05、0.01）,减少脂质过氧化MDA水平和4-HNE蛋白表达（P＜0.05、0.01）,上调铁死亡相关核Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及Nrf2、Gpx4 mRNA的表达（P＜0.01）,下调Ptgs2 mRNA的表达（P＜0.01）,以三七皂苷R₁高剂量组效果最为显著。结论 三七皂苷R₁改善ApoE^-/-小鼠脂代谢紊乱,抑制动脉粥样斑块形成,具有抗AS的作用,其机制可能与减少斑块铁沉积、激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路减少脂质过氧化,抑制铁死亡有关。     

接触抗癌药物对人体细胞DNA稳定性的影响

本文应用姊妹染色单体互换(SCE)和染色体畸变(CA)的方法,观察了长期接触化学抗癌药物的护理人员和肿瘤研究人员的淋巴细胞变化,以估价接触抗癌药物对人体DNA稳定性的影响,共30例。结果表明:接触者的SCE值比非接触者高,(P<0.01)。其染色体畸变值也比非接触者显著增高,(P<0.01)。这就说明抗癌药物能诱发SCE和染色体畸变并使其比率显著增高,本文并进一步探讨了SCE值的变化和染色体畸变的可能机理以及环境暴露程度对SCE值的影响。     

重庆市主城区学龄前儿童患龋情况及口腔卫生服务需要、利用情况和影响因素的研究

目的 对重庆市主城区学龄前儿童口腔健康状况及其口腔卫生服务的需要和口腔卫生服务实际利用情况进行调查,分析其可能的影响因素,为重庆地区有针对性开展学龄前儿童口腔预防保健工作提供参考。方法 参考第四次全国口腔健康流行病学调查实施方案,采用整群随机抽样的方法抽取主城9区中的3区12个街道24所幼儿园共1 300名3~4岁儿童进行口腔检查,并根据安德森卫生服务利用行为模型设计调查问卷并发放给家长填写。对口腔卫生服务利用情况采用卡方检验和logistic逐步回归分析。结果 重庆市主城区学龄前儿童患龋率为55.4%,龋失补牙面数为6 696,龋面均为5.2,龋齿充填构成比为2.3%。有效问卷共1 173份,结果显示过去1年治疗性口腔就诊率为6.31%（74/1 173）,预防性口腔就诊率为22.93%（269/1 173）。照顾者的受教育程度、受口腔问题困扰、每天何时刷牙和过去1年牙疼史为口腔就诊率的影响因素。结论 重庆市学龄前儿童的口腔卫生服务需要仍普遍,口腔卫生服务利用不足,口腔医疗保健任务仍然十分艰巨,应进一步制定有针对性的口腔预防政策。