造血基质干细胞的研究Ⅱ.异位移植骨髓的造血重建

通过原位造血重建的观察,发现骨内膜细胞及小梁内细胞很可能是支持造血细胞机能的基质细胞的源泉。本实验又以异位移植的造血重建的分析,进一步证实了异位移植的股骨可以而且能重建造血。在重建造血过程中,原有髓腔内的组织、细胞几乎全部变性和坏死,而小梁或皮质内细胞成分则增生活跃、进入髓腔,作为造血微环境的主要成分支持宿主迁徙来的造血干细胞的机能,从而完成造血重建过程。但经15Gy以上照射的移植物(股骨)则完全丧失诱导造血重建的微环境作用。     

骨髓间充质干细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的除造血干细胞以外的另一类具有“无限”增殖和多向分化潜能的干细胞。在一定的诱导条件下,这类细胞可定向分化为各胚层来源组织,特别是中胚层和神经外胚层来源的组织细胞。例如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、腱细胞、肌肉细胞和神经细胞等。骨髓间充质干细胞具有贴壁生长的特性,在体外易分离和扩增,还易于外源基因的转入和表达,在人类医学上被认为是一种理想的治疗性细胞和基因治疗中的靶细胞。本文针对骨髓间充质干细胞的研究进展和在临床学上的应用进行综述。     

大鼠骨髓间充质干细胞促肝组织损伤修复的作用

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）促肝组织缺血-再灌注损伤修复的作用。为肝脏疾病治疗提供新的思路。 方法：①取健康Wistar周龄大鼠的骨髓细胞悬液，进行BMSCs体外扩增培养与分化潜能检测。②健康Wistar成年大鼠随机分为实验组（30只）和对照组（10只）。建立肝组织缺血-再灌注损伤模型，将BMSCs肝局部移植到实验组，对照组移植生理盐水，1周后观察两组肝缺血-再灌注损伤后大鼠的存活率以及肝脏修复情况，并通过蓝色荧光标记观察供体BMSCs在受体内的踪迹，探讨BMSCs促宿主损伤肝组织修复的机制。结果：①分离培养的BMSCs增殖旺盛，纯度较高，且均质性和稳定性好；用诱导剂诱导后，BMSCs具有向成骨细胞和脂肪细胞分化的能力。②实验组大鼠成活率达80%，肝细胞逐渐恢复正常，损伤肝组织得到修复，在宿主恢复的肝组织中发现了较多的带有蓝色荧光的细胞存在，而对照组（未移植BMSCs）大鼠腹腔积水、粘连，成活率达30%。2组成活率比较差异有显著性（P<0.05）。 结论：BMSCs在体外易分离培养，具有多向分化的潜能；局部移植BMSCs后，可提高大鼠肝组织缺血-再灌注损伤后的恢复。     

氯化镉致癌机理的研究

应用氯化镉致人胚肺成纤维细胞恶性转化实验、染色体分析、流式细胞术对氯化镉的致癌机理进行研究。结果表明,氯化镉诱导的染色体畸变可能是其致癌机理之一;用流式细胞仪检测转化细胞突变型Ｐ５３蛋白和细胞周期素Ｄ１的表达,发现转化细胞中突变型Ｐ５３蛋白和细胞周期素Ｄ１的表达量均明显高于阴性对照组（Ｐ＜００１）,初步证实了突变型Ｐ５３蛋白的表达及细胞周期素Ｄ１的过表达在镉致癌机理中起协同作用     

干细胞培养物对重度豚鼠皮肤缺损疗效观察

[目的 ]探讨采用培养干细胞移植治疗重度皮肤缺损。 [方法 ]将豚鼠随机分为干细胞治疗组 ,培养液对照组和空白对照组。取骨髓组织干细胞 ,经特殊培养方法培养后 ,用于重度缺损的异体豚鼠皮肤创面上 ,以平均愈合时间和平均愈合速度为指标 ,观察各组动物损伤皮肤的修复情况。 [结果 ]干细胞培养物组皮肤修复速度为 (4 0 .4 2± 2 .1 4 )mm2 /d ,平均愈合时间为 (1 2 .4 5± 2 .1 8)d ,明显高于对照组 ,且组织结构完整、瘢痕小。经统计学处理干细胞组与对照组相比差异显著 (P <0 0 5 )。 [结论 ]利用同种异体动物干细胞培养物进行皮肤损伤的治疗有明显的效果 ,为创伤修复、治疗开辟了一条新途径     

干细胞与老年性疾病

干细胞是具有自我增殖和多向分化双重功能的细胞，存在于机体多种组织器官中，如血液、上皮、神经、肌肉、胰腺、肝脏、生殖系统等。随着对干细胞研究的深入，已证明干细胞与老年性疾病，如：帕金森病、老年痴呆症、老年性糖尿病等关系密切。     

骨髓间充质干细胞对大鼠生精上皮不同照射剂量放射性损伤的修复作用

目的研究大鼠骨髓间充质干细胞的分离培养方法，建立大鼠生精上皮放射性损伤动物模型，观察骨髓间充质干细胞对大鼠生精上皮放射性损伤的修复作用。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞，建立大鼠放射性损伤动物模型。高剂量（2Gy）放射线照射组Wister大鼠20只，低剂量（0．5Gy）放射线照射组Wister大鼠20只，各组中随机取10只移植骨髓间充质干细胞作为实验组，剩余未移植大鼠10只作为对照组。取10只为经放射线照射大鼠作为正常对照组。照射2周和4周后取大鼠睾丸，切片染色镜下观察。结果高剂量照射组较低剂量照射组大鼠睾丸组织损伤明显加重，低剂量照射组实验组大鼠睾丸组织于移植后两周各级生精细胞基本恢复正常，移植后4周完全恢复与正常未照射组无明显区别。高剂量照射组实验组大鼠睾丸组织于移植后两周管腔内可见少量各级生精细胞，移植后4周管腔内各级生精细胞增多，可见成熟精子。各实验组恢复均好于对照组。结论大鼠骨髓间充质干细胞对生精上皮放射性损伤的修复可起重要作用。     

骨髓间充质干细胞向早期神经元样细胞诱导分化的研究

背景骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不仅能分化成间质细胞,而且能向实质细胞(如心肌细胞)转化.在体外定向诱导MSCs分化成神经细胞,是目前国内外研究热点,具有重大理论意义.目的探讨大鼠MSCs体外诱导分化成神经元的能力.设计随机空白对照实验的研究.地点、材料和干预实验在吉林大学公共卫生学院毒理教研室完成.实验动物采用Wistar大鼠(吉林大学实验动物中心),6周龄,雌雄不限.将2～4代的rMSCs接种在铺有盖玻片的24孔板中.分为3个实验组,一个对照组.实验组分别加入终浓度为0.25,0.50和1.00 mmol/L异丁基甲基黄嘌呤(isobutylmethlxanthine,IBMX)诱导传代的rMSCs,待细胞分化后进行形态学观察,对照组中不加诱导剂,并用免疫细胞化学方法进行细胞鉴定.主要观察指标培养MSCs的生长情况,诱导后细胞的形态学变化及nestin(小鼠抗大鼠,单克隆),神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)抗体(兔抗鼠,多抗)、微管相关蛋白-2a,bmicrotubule-associated protein-2a,b,MAP-2a,b)的免疫细胞化学检测.结果加入IBMX后,0.25mmol/L组分化成神经元样细胞较少.1.0mmol/L组细胞加入IBMX第2天开始可见细胞陆续死亡.0.5 mmol/L组2 d即可见有神经元样细胞出现,细胞具有典型的神经元形态特征,0.5 mmol/LIBMX诱导细胞效果最好,2 d即可见有神经元样细胞出现,6 d神经元样细胞占细胞总数的(23.2±2.3)%,NSE染色阳性.对照组中未诱导细胞表达nestin,诱导后3 d阳性细胞增多,6 d减少.实验组和对照组均不表达MAP-2a,b.结论体外rMSC能扩增、传代,并被诱导分化成早期神经元样细胞.     

骨髓间充质千细胞及其在肾病中的进展

骨髓间充质干细胞是一种成体干细胞，是组织工程的重要种子细胞之一。它来源丰富，取材方便，不但具有自我更新和多向分化的性质，还具有明显的可塑性特性。研究显示骨髓同充质干细胞可应用于多种疾病的治疗。本文就骨髓间充质干细胞的性质、分离方法、可塑性及其在肾脏中的应用做一简要综述。     

小鼠骨髓间充质干细胞对异基因肝移植模型大鼠淋巴细胞的免疫抑制及损伤修复作用的研究

目的 探讨异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)应用于移植及自身免疫性疾病的治疗时替代免疫抑制剂的可能性.方法 体外分离纯化及培养小鼠MSCs;将小鼠肝组织块埋人大鼠肝脏切口,制备异基因肝移植大鼠模型;制备模型前后经尾静脉注射小鼠MSCs;通过体外淋巴细胞增殖实验检测其对模型大鼠淋巴细胞增殖抑制作用;采用HE染色方法观察小鼠MSCs对异基因肝组织移植大鼠肝组织损伤的修复情况.结果 MSCs治疗15 d大鼠胸腺和脾脏均出现淋巴细胞增殖抑制现象,与对照组相比存在显著性差异(P＜0.05);MSCs治疗2 d和5 d肝组织染色显示移植区域浸润的炎性细胞减少,可见肝组织结构.结论 小鼠MSCs具有抑制异基因肝移植大鼠淋巴细胞增殖的作用,并参与移植区肝脏组织的修复.