中药丹参及大黄对实验性高脂血症大鼠LDL受体基因表达的影响

本文利用RNA斑点印迹和Northern印迹等分子生物学技术研究了中药丹参和大黄对高脂喂饲大鼠肝LDL受体mRNA水平的影响,并在离体人皮肤成纤维细胞探讨了丹参素(系丹参主要有效成份)对该mRNA水平的影响。结果发现,丹参注射液(江苏盱眙制药厂产品,腹腔给药,5g/kg/日)和精制大黄片(上海香山医     

脑络通抗动脉粥样硬化作用机理探讨

在已经证实脑络通具有防治动脉粥样硬化作用的基础上，进一步探讨了作用机理。结果发现，脑络通可能减轻ＬＤＬ的氧化修饰，使后者通过清道夫受体途径进入巨噬细胞的量减少，从而阻止泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的发生发展。     

LDL receptor research in China.

Low density lipoprotein (LDL) receptor is a cell surface glycoprotein that regulates plasma cholesterol by mediating endocytosis of LDL and supplies cells with cholesterol. LDL receptor was first identified in 1973 by Goldstein and Brown, who won the Nobel Prize in 1985. Mutations in the LDL receptor gene cause familial hyper-cholesterolemia (FH), a common disease that affects about 1 in 500 people in most populations. Individuals heterozygous for LDL receptor mutation in one allele express half the normal number of functional receptors on their cell surface. This produces a two-fold elevation in plasma LDL-cholesterol concentration. The excess plasma LDL-cholesterol deposits in tendons and arterial walls, forming tendon xanthomas and atherosclerotic plaques. The rare FH homozygotes (about 1 per million people) have mutations in both LDL receptor genes, express few or no functional LDL receptors on their cell surfaces. Their plasma LDL-cholesterol level rises dramatically and displays a pathognomonic sk     

仓鼠与大鼠脂代谢的比较研究

通过肝灌流方法比较研究了仓鼠与大鼠脂代谢的异同及仓鼠对高胆固醇饲料的反应。结果发现大鼠血浆VLDL中的apoB_(48)具有肝和肠两个来源,而仓鼠血浆VLDL的apoB_(48)则仅来源于肠。两种动物的肝新生VLDL进入血浆后,均发生载脂蛋白和脂质组分的转移或交换。仓鼠肝胆汁中胆固醇、胆汁酸和磷脂的相对浓度(分别为3.4±0.5mol%、78.9±1.8mol%和17.7±1.6mol%)不同于大鼠(P<0.05、P<0.01和P<0.05)而与人类相似。喂饲胆固醇可使仓鼠肝的胆固醇脂产率显著增加(由0.14±0.02增至0.57±0.12μg/g肝/分钟,P<0.001)而并不增加自胆道的排出。与大鼠相比,仓鼠似更适宜用于复制实验性动脉粥样硬化的动物模型。     

家族性高胆固醇血症纯合子家系低密度脂蛋白受体功能检测及基因突变分析

目的：分析家庭性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）患者低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）的功能改变及基因突变。方法：分离FH患者外周血淋巴细胞，用流式细胞仪观察淋巴细胞结合和摄取荧光标记的低密度脂蛋白的情况。抽提FH患者外周血基因组DNA为模板，进行聚合酶链反应－单链构象多态性分析（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）及DNA序列分析。结果：对一家两例临床诊断为FH纯合子的患儿及其父母的外周血淋巴细胞LDLR功能进行了分析，发现均表现为低密度脂蛋白（LDL）摄取和结合障碍。进一步从基因水平进行了研究，发现LDLR基因突变是位于第6外显子编码第297位氨基酸的碱基发生缺失，导致移码突变并使得终止密码子TGA在第369位提前出现，从而不能表达正常的LDLR，体内胆固醇的代谢发生障碍。结论：对1例家庭性高胆固醇血症纯合子家系应用流式细胞仪方法初步发现LDLR功能缺陷，进一步结合PCR－SSCP方法证实其LDLR存在新的突变类型。     

载脂蛋白AI在骨骼肌系统的表达

载脂蛋白ＡＩ在胆固醇逆转运过程中起关键作用,已成为防治动脉粥样硬化的重要首选基因之一。为探讨借用骨骼肌异源表达进而发展一种简易安全的基因治疗方法,将人载脂蛋白ＡＩ基因构建成腺病毒载体,导入小鼠骨骼肌。体外细胞实验发现,载脂蛋白ＡＩ可以在肌源性细胞中表达并分泌至培养基中,表达量与病毒滴度及转染时间相关。     

载脂蛋白E在骨骼肌系统的表达研究

本研究利用骨骼肌合成和分泌非肌性蛋白质,进而分泌入血并在细胞外发挥作用的原理,构建了一个由人巨细胞病毒早期增强子和促进子驱动的人ａｐｏＥｃＤＮＡ 表达质粒（ｐＣＭＶａｐｏＥ） ,通过阳离子脂质体介导转染原代培养的小鼠骨骼肌肌母细胞,ＥＬＩＳＡ和免疫组织化学检测均证实ａｐｏＥ 在肌源性细胞成功表达并分泌至培养液中。直接肌肉注射,ｐＣＭＶａｐｏＥ 表达载体也在小鼠骨骼肌中成功表达,并且预先经氯化钡诱导损伤可使其表达量明显增加。为进一步研究以骨骼肌为靶组织的动脉粥样硬化基因治疗提供了实验依据     

重组多顺反子逆转录病毒介导的人载脂蛋白AI 与卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶在肌源性细胞的表达

目的 :载脂蛋白ＡＩ(ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ａｐｏＡＩ)与卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 (ｌｅｃｉｔｈｉｎ :ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｃｙｌｔｒａｎｓ ｆｅｒａｓｅ ,ＬＣＡＴ)作为高密度脂蛋白 (ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＤＬ)的主要组分 ,在胆固醇由周围组织向肝脏的运输、排泄过程即胆固醇逆转运 (ｒｅｖｅｒｓｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｔｒａｎｓｐｏｒｔ,ＲＣＴ)过程中起关键作用。近年研究进一步证实 ,ＡｐｏＡＩ与ＬＣＡＴ的转基因动物能纠正由于遗传缺陷所致的低ＨＤＬ血症并有效抵抗高脂食物引起…     

冻干蜂王浆延缓衰老的实验研究

蜂王浆作为天然食品 ,被众多人们喜爱 ,临床验证长期服用具有提高机体免疫力 ,增强机体抗病能力 ,治疗便秘等疗效 [1 ]。本文以实验方法对其延缓衰老的作用机理进行探讨。1　材料与方法1.1　受试样品　冻干蜂王浆含片 ,淡黄色 ,0 .5 g/片 ,由某营养保健品有限公司提供 ,批号 :990 42 5。1.2　实验动物　 SD大鼠 ,2 0月龄 ,48只 ,由江苏省实验动物中心提供。1.3　试验方法　按卫生部颁布《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行。(1)分组及给样 :试验大鼠 48只 ,随机均分 4组 ,每组 12只。通过灌胃每天分别给予冻干蜂王浆低 (15 0 mg/kg)…     

组织因子抑制子基因局部转移对兔颈总动脉内膜增生的影响

目的：研究组织因子抑制子（TFPI）基因局部转移对兔颈总动脉损伤后内膜增生的影响。方法：36只新西兰纯种雄性大白兔随机分为腺病毒空载组，包载组织因子抑制子（TFPI）基因腺病毒组和生理盐水组（每组12只）。用球囊导管对实验兔行颈总动脉损伤，术后14天取病变血管，免疫组化染色观察表明TFPI在转移局部表达成功；病变最明显处取标本进行HE染色，光学显微镜下观察血管内膜增生，以计算机图像分析系统分析血管内膜、中膜和腔面积的变化，计算内膜增生细胞核抗原增殖指数。结果：TFPI基因局部转移后血管内膜面积明显减少，中膜面积不变，血管腔面积增大。结论：TFPI基因局部转移显著抑制颈总动脉损伤处血管内膜的增生，有可能防治再狭窄。