NF2蛋白518位丝氨酸磷酸化状态对其分子内相互作用机制的结构生物学及生物化学研究

 目的  揭示NF2 (neurofibromatosis type 2)蛋白518位丝氨酸的磷酸化如何对其结构与功能进行调节。  方法  解析野生型NF2^WT(无模拟磷酸化突变)和突变型NF2^S518D(模拟518位丝氨酸被磷酸化的突变体)蛋白的晶体结构,进一步利用体外Pull-down实验及荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)实验检测了NF2的分子内相互作用。  结果  由于NF2的C-端在结晶过程中降解,未能观察到NF2^WT和NF2^S518D两种蛋白质构象的差异,结构分析发现NF2的N-端FERM(Four-point one,Ezrin,Radixin,Moesin)结构域与已有结构报道的FERM结构域具有相似的空间构象。体外Pull-down实验证明生化实验结果提示,相对NF2^WTC-端蛋白质而言,NF2^S518D的C-端蛋白质与NF2的N-端蛋白质结合更强。FRET实验在波长525 nm处,检测到全长NF2^S518D比全长NF2^WT产生更强的FRET信号。  结论  野生型NF2^WT处于“开放”状态而模拟磷酸化的突变型NF2^S518D处于“闭合”状态。     

蛇毒毒素的抗肿瘤作用及其在医药领域的应用

目的 探讨蛇毒毒素的抗肿瘤作用及其在医药领域的应用。方法 综述蛇毒毒素的抗肿瘤组分、抗肿瘤作用及其机制的研究进展。结果 蛇毒毒素对多种肿瘤均有抑制作用,具有直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管再生等作用。结论 对蛇毒毒素抗肿瘤组分及其作用机制进行深入研究,是当前抗肿瘤药物研究的重要方向。     

肿瘤坏死因子受体选择性拮抗剂的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是很有价值的治疗靶标,抗TNF药物已成功治疗自身免疫和炎症疾病,但传统的抗TNF药物完全封闭TNF信号通路,导致影响自身的免疫调节和监视功能而增加感染、致癌的风险和产生新的自身免疫疾病。选择性抑制sTNF/TNFR1而保留mTNF/TNFR2传导的信号能减少副作用而不降低治疗效果。该文探讨了选择性抑制TNFR1介导的信号通路对治疗TNF相关疾病的意义,分析TNF识别并激活肿瘤坏死因子受体(TNFR)的作用机制,可能会为设计新药提供新的思路。     

中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)

正脓毒症和脓毒性休克是急危重症医学面临的重要临床问题,全球每年脓毒症患病人数超过1 900万,其中有600万患者死亡,病死率超过1/4,存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍[1-3]。早期识别与恰当处理可改善脓毒症患者的预后。近年来,国内外对脓毒症领域的研究不断深入,临床实践及证据不断增加,2016年美国重症医学会(SCCM)与欧洲重症医学会(ESICM)联合发布脓毒症3.0定义及诊断标准,新定义的出现及临床证据的积累都会对临床决策产生重要影响。为了更好地指导     

染砷大鼠脑砷代谢研究

目的研究染砷大鼠脑中砷形态代谢产物、代谢酶含量水平及其相关性,初步探讨砷代谢与砷毒性机制关联性。方法雄性清洁级Wistar大鼠20只,分成对照组及砷酸钠低、中、高剂量组4组。各组大鼠砷酸钠经口染毒3个月后处死并摘取脑组织。采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定并比较砷酸钠各剂量染毒组大鼠脑组织中砷形态代谢产物[i As(Ⅲ)、i As(Ⅴ)、总砷(Total As)含量以及一甲基化率(PMI)、二甲基化率(SMI)]及代谢酶GSSG含量、甲基转移酶活力、GST活力、GSH含量;通过试剂盒法分析各组大鼠脑中甲基转移酶的活力,并探讨大鼠脑中砷形态代谢产物与代谢酶的相关性。结果染毒组大鼠随染毒剂量和时间的增加,出现生长发育迟缓及狂躁、相互撕咬等现象;砷染毒剂量升高会促进脑中i As(Ⅲ)和总砷含量增加;同时砷染毒组脑组织中GSSG含量有所升高而GSH含量有所下降;随染毒剂量升高,GST活力也随之呈现升高趋势;与对照组比较,砷酸钠染毒各剂量组大鼠脑中PMI值均较低,SMI值有所升高(P<0.05)。砷酸钠染毒组甲基转移酶活力与i As(Ⅲ)%含量呈负相关(r=-0.714,P<0.05),与PMI和SMI均呈正相关(rPMI=0.714,rSMI=0.805,P<0.05);砷酸钠染毒组GSH含量与i As(Ⅲ)%含量呈正相关(r=0.855,P<0.05),与PMI和SMI均呈负相关(rPMI=-0.855,rSMI=-0.858,P<0.05)。结论低剂量砷酸钠染毒会打破脑组织中GSSG与GSH的动态平衡,造成脑组织的氧化损伤,砷酸钠染毒后其代谢产物在脑组织中可能具有一定的蓄积能力。     

眼睑也会长肿瘤

人体除了头发和指甲以外,任何地方都可能长肿瘤,眼睑也不例外。眼脸肿瘤分为良性和恶性两大类。良性肿瘤较常见,一般较易诊断,多冈美容理由行手术切除。但眼睑上的恶性肿瘤确诊较难。两者的鉴别除考虑发生年龄、肿瘤形态、生长速度、有无出血和淋巴结转移外,由于眼睑位于体表,容易对肿瘤取材,还应进行病理切片检查。治疗时,除考虑肿瘤的预后外,还应考虑保护眼睑的功能和美容等问题。     

感染性腹泻患者病原菌分布与耐药性研究北大核心CSCD

目的回顾性分析感染性腹泻患者的细菌性感染病原菌谱及耐药性分析,为传染病的预防控制提供理论基础。方法对2010年1月-2013年12月10 917例急性腹泻患者进行细菌培养、菌株鉴定及抗菌药物敏感试验,病例临床资料统计数据采用SPSS 17.0软件进行分析。结果总送检10 917份可疑腹泻患者标本,细菌培养阳性1 792份,阳性率为16.42%;共检出1 792株病原菌,以福氏志贺菌为主,共336株占18.78%;福氏志贺菌、肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、铜绿假单胞菌、副溶血弧菌对美罗培南、亚胺培南耐药率均为0;金黄色葡萄球菌对泰利霉素、喹奴普汀/达福普汀、利奈唑胺、莫西沙星、替考拉宁、替加环素、环丙沙星耐药率均为0。结论感染性腹泻病仍缺乏有效的预防控制手段,对于不同类型的腹泻进行必要的病原学检测及早采取相应的治疗措施;加强抗菌药物的管理与合理使用,控制和消除细菌耐药性产生。     

乳果糖氢气呼吸试验在小肠动力学中的应用

乳果糖氢气呼吸试验在小肠动力学中的应用任一鸣何绮娜白求恩国际和平医院消化科河北省石家庄市０５００８２ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＨｙｄｒｏｇｅｎｂｒｅａｔｈｔｅｓｔＳｍａｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙＧａｓｔ...     

以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的抗肿瘤研究进展

肿瘤相关巨噬细胞存在于肿瘤微环境中,在抗肿瘤治疗过程中,能发生免疫重塑,影响肿瘤进展.越来越多的证据表明,临床上许多抗肿瘤措施能够通过调控肿瘤微环境中巨噬细胞募集、极化及其相关的促肿瘤行为发挥独特而有效的抗肿瘤作用.日前,肿瘤微环境免疫重塑成为了抗肿瘤治疗研究的热点.本文就以肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞为靶点的抗肿瘤研究相关进展作一综述.