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探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100 μg)、JNK抑制剂SP600125(10 μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10 μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10 μg)各20 μL。利用Von Frey丝检测大鼠机械痛阈值;用免疫荧光方法检测大鼠脊髓水平胶质纤维酸性蛋白(GFAP),钙离子绑定衔接分子1(IBA-1)和缝隙连接蛋白(Cx43)的变化;Western blot法检测大鼠脊髓水平p-JNK的变化情况。本研究发现,JNK抑制剂能显著缓解TCI引起的骨癌痛,而CBX则能抑制该效果。二甲双胍处理抑制脊髓水平p-JNK水平的升高。鞘内注射不同浓度的二甲双胍(50、100 μg),能够显著改善TCI引起的机械性痛觉异常,同样该作用也被CBX抑制。本研究表明,二甲双胍可通过激活AMPK,抑制JNK来调节缝隙连接功能,进而改善骨癌痛。 相似文献
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背景:血管内皮生长因子具有促进血管生成的作用,在骨缺损的治疗研究中运用较多,但其异构体VEGF121的研究较少.目的:构建携带VEGF121-FLAG和hrGFP-1基因的腺病毒表达载体并观测其在骨髓基质干细胞中的表达.方法:以pTG19T-VEGF121为模板利用PCR技术突变VEGF121基因以去除VEGF121基因中终止密码子,之后在基因序列前后分别加入NotⅠ和XhoⅠ酶切位点,并将得到的基因亚克隆至pMD19-T质粒上,双酶切pMD19-T-VEGF121和pShuttle-CMV-IRES- hrGFP-1质粒,凝胶回收小片段和大片段,后进行连接反应,完成穿梭质粒的构建.重组病毒物理滴度测定后感染骨髓基质干细胞,在荧光显微镜下观察荧光强度.结果与结论:经酶切鉴定及基因测序证实重组腺病毒质粒构建成功, 荧光显微镜下观察表明, 感染重组腺病毒的骨髓基质干细胞有明显的绿色荧光表达.可见构建的携带VEGF121-FLAG和hrGFP-1基因的腺病毒表达载体可在真核细胞表达, 有可能用于缺血性疾患的基因治疗. 相似文献
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陈旧性腕舟骨骨折是军人、运动员常见的训练伤,其治疗方法多样,疗效不一。我科自1990年采用带桡动脉茎突返支血管蒂骨膜移植加桡骨茎突切除治疗腕舟骨陈旧性骨折,疗效显著,但仍有部分患者存在因术后缺乏早期、正确的康复训练而导致腕关节功能障碍。本研究旨在设计系统性、程序性的康复治疗计划,观察其在腕关节功能恢复和减少病残率方面的有效性。 相似文献
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急性髓系白血病(AML)是失去正常定向分化功能的非成熟的白血病细胞在体内堆积而产生异常造血的一种克隆性疾病。AML的年发生率约为1.8/10万人,65岁以上老年人的发病率已增加到17.2/10万人。启动及维持AML疾病过程的具有干细胞特性的极少数细胞,被定义为急性髓系白血病干细胞(AML LSC)。AML LSC像造血干细胞(HSC)一样从最原始的细胞开始呈克隆性生长,因此被认为是白血病细胞群永生性的重要原因。虽然发现了许多新的白血病治疗方案及药物,但绝大多数的患者仍会死于这种疾病。AML LSC的发现以及针对它进行的一系列研究提供了根治A… 相似文献
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目的:分析急性自发性脑出血(sICH)患者入院血糖水平和90d预后的相关性。方法:选取2012-05—2016-02期间我院神经内科治疗的278例sICH患者作为研究对象,根据患者入院随机血糖值或空腹血糖值将患者分为高血糖组与正常血糖组,比较2组患者的临床特征差异。评价入院随机血糖值或空腹血糖值的相关因素,对患者进行90d随访,采用多因素回归分析评价患者合并高血糖的独立相关因素。结果:入院时随机血糖水平(r=0.186,P=0.012)、空腹血糖水平(r=0.135,P=0.043)与美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分呈正相关,但与患者90d预后不相关(分别r=0.108,P=0.146与r=0.163,P=0.098)。患者年龄、入院NIHSS评分与预后不良独立相关。Logistic回归分析表明,年龄、性别、糖尿病与入院NIHSS评分是sICH患者合并高血糖的独立危险因素(均P0.05)。结论:入院高血糖与sICH患者的神经系统严重程度相关,但与90d预后不相关。 相似文献