E0703对雌激素受体(ER)不同亚型的选择性激活作用

目的探讨E0703(雌二醇衍生物)对雌激素受体不同亚型(α和β)的选择性激活作用。方法将报告基因质粒pTAL-SEAP-ERE和校正质粒pSV-β-gal共转染已稳定转染了雌激素受体α/β的人胚肾细胞(HEK293),加入E0703进行报告基因的诱导表达。采用EMSA试验观察E0703对ERα与雌激素反应元件(ERE)的结合增强作用。结果E0703对ERα具有较强的激活作用(最低激活浓度为10-8mol·L-1),激活强度略低于E2;E0703在10-10、10-9、10-8、10-7mol·L-1浓度下对ERβ没有激活作用;EMSA试验证明,E0703能够增强ERα与雌激素反应元件的结合增强作用。结论E0703对雌激素受体α具有选择性激活作用。     

三七总皂苷对大鼠肝脏药物代谢酶酶活性、mRNA及蛋白表达的影响

研究三七总皂苷对大鼠肝脏药物代谢酶酶活性、mRNA及蛋白表达的影响。将Wistar雄性大鼠随机分为9组,给予受试药后,提取肝脏微粒体,肝脏总RNA和总蛋白,分别采用底物探针法、荧光定量PCR技术和Western blot,检测三七总皂苷对肝脏药物代谢酶相关亚型酶活性、mRNA和蛋白质表达3个水平的调节作用。实验的结果是三七总皂苷能显著诱导CYP1A2和CYP2E1酶活性和mRNA表达,同时对CYP2E1的蛋白表达水平也有显著诱导作用;三七总皂苷显著诱导CYP3A mRNA表达,但对CYP3A酶活性水平无明显的影响;三七总皂苷对CYP1A1和CYP2B mRNA表达和酶活性均无明显影响。三七总皂苷对不同的P450亚型的调节作用具有选择性,主要的调节亚型是CYP1A2和CYP2E1,临床应用时,尤其是与CYP1A2和CYP2E1代谢有关药物合用时,应充分考虑到可能产生的药物相互作用以避免潜在的不良反应和毒副作用,同时对CYP2E1的诱导作用是否与人参皂苷清除自由基作用有关值得进一步研究。     

四物汤对辐射致血虚证小鼠作用的代谢组学研究

目的:基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-ESI-Q-TOF-MS)技术进行辐射损伤致血虚证以及四物汤的方证结合研究,发现辐射致血虚证及用四物汤干预后小鼠内源性代谢物的变化,基于代谢组学的方法考察血虚证的发生及四物汤的作用机制。方法:选用C57小鼠36只,按体重随机分为对照组、模型组及四物汤组。造模方法采用3.5Gy60Coγ射线全身照射制作模型,造模7 d后股动脉取血并摘取脾脏和胸腺,进行处理后用UPLC-ESI-Q-TOF-MS检测,应用Mark-erLynx XS软件对总离子流图进行色谱峰识别,利用主成分分析法对数据进行处理,采用正交偏最小二乘法进行组间数据分析。通过模式识别分析,快速确认标志物。结果:辐射损伤所致的血虚证小鼠血清中溶血磷脂、葡糖苷酸、单酰甘油酯、三羟基丁酸、神经酰胺、天冬氨酸磷酸酯、甘油磷脂等代谢物的含量变化明显;脾脏中变化明显的代谢物有单酰甘油酯、神经酰胺、溶血磷脂、羟基丁酸、棕榈酸、3-羟基硬脂酸、二甲基精氨酸、苯丙氨酸、磷脂酰丝氨酸;胸腺中有甲基腺苷、谷甾醇、肉毒碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、甘油二酯、二甲基精氨酸、神经酰胺、溶血磷脂、羟基丁酸、胆固醇等。结论:通过对这些生物标志物的生理功能分析,推测辐射损伤使小鼠机体的脂类代谢、糖类代谢及部分氨基酸的合成代谢发生紊乱,经典补血方剂四物汤治疗可以使之逆转并调整平衡。     

辐射防护剂研究简介

归纳整理了美国辐射研究学会第４３届年会有关辐射防护剂－药物类型的研究简况。包括硫醇化合物、细胞因子等的抗放作用及其作用。     

天王补心丸镇静催眠活性部位的筛选

目的：观察天王补心丸四个SP825大孔吸附树脂洗脱部分的镇静催眠作用。 方法：实验于2005—06／08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室完成。健康昆明种小鼠200只，随机数字表法分为空白对照组，阳性药组，水洗脱部位组，体积分数为0．2乙醇洗脱部位组，体积分数为0．5乙醇洗脱部位组，体积分数为0．8乙醇洗脱部位组，每组10只。空白对照组给予等体积生理盐水，阳性药组给予阳性药，其余四个受试药物组分别给予天王补心丸SP825洗脱物。①协同睡眠试验：各组末次给药后30min，腹腔注射戊巴比妥钠40mg／kg，以小鼠翻正反射消失达1min以上为入睡指标，记录睡眠时间。②自发活动试验：分别于各组末次给药30min、90min两个时间点观测小鼠自发活动，记录5min的自发活动次数。③抗惊厥试验：各组末次给药后1h，腹腔注射戊四唑溶液（65mg／kg），以小鼠前肢和头部发生阵挛性抽搐为指标，记录惊厥潜伏期。 结果：实验大鼠200只均进入结果分析。①协同睡眠试验结果：天王补心丸SP825体积分数为0．2乙醇洗脱部分能够明显延长阈剂量戊巴比妥钠引起小鼠睡眠的时间（P＜0．05）。②自发活动试验结果：给药后30min，各受试药物组的自发活动与对照组相比均无显著性差异（P＞0．05）；给药后90min，天王补心丸SP825体积分数为0．5乙醇洗脱部分能够明显减少小鼠的自发活动次数（P＜0．05）。③抗惊厥试验结果：天王补心丸SP825体积分数为0．2和0．5乙醇洗脱部分均能够明显延长戊四唑所致小鼠阵挛性抽搐的潜伏期（P＜0．05）。 结论：天王补心丸镇静催眠的活性部位是其亲水性较强的SP825体积分数为0．2和0．5乙醇洗脱部分。     

基于UPLC／Q-TOF-MS分析附子煎煮过程中化学成分的变化

目的：利用超高效液相一四级杆一飞行时间串联质谱技术（ultra-performanceliquidchromatography／quadrupoletime—of—flightmassspectrometry,UPLC／Q—TOF—MS）分析附子随煎煮时间延长其生物碱含量的变化,从中药化学角度为附子炮制、含附子中药复方制备工艺等提供科学依据。方法：基于UPLC／Q-TOF—MS建立附子不同时间点水煎液的化学指纹图谱,通过主成分分析和偏最小二乘判别法分析附子随煎煮时间生物碱类成分的含量变化。结果：乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等毒性较大的双酯型二萜类生物碱,在煎煮2～10min后含量较高,而苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱等毒性较小的单酯型二萜类生物碱的含量在煎煮60min内是趋于增加的,随后其含量趋于稳定。结论：临床使用附子应根据适应证选择适宜的煎煮时间,避免煎煮不足导致中毒,或煎煮太过影响疗效。以双酯型二萜类生物碱为主要药效成分时,附子制备时间最好在30min内;以单酯型二萜类生物碱为主要药效成分时,附子制备时间最好在60min内。     

Effects of clonidine on myocardial β-adrenergic receptor-adenyl cyclase-cAMP system after scalds in rats

研究可乐定（Ｃｌｏ）对大鼠烫伤后心脏β肾上腺素受体（βＡＲ）腺苷酸环化酶（ＡＣ）环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）系统的作用．方法：大鼠于９５℃水浴中烫９ｓ，造成背部３０％皮肤全层烫伤．用放射受体分析、间接方法、酶放射化学分析、放射免疫分析分别测定βＡＲ密度和亲和力，ＡＣ和磷酸二酯酶（ＰＤＨ）活性及ｃＡＭＰ生成量．结果：Ｃｌｏ（０３、１０和３０ｍｇ·ｋｇ－１）增加烫伤后１２ｈ心肌βＡＲ密度、ＡＣ活性及ｃＡＭＰ生成量（Ｐ＜００５或００１）；但Ｃｌｏ对烫伤大鼠心肌βＡＲ亲和力、ＰＤＨ活性及正常大鼠上述各项指标均无影响（Ｐ＞００５）．育亨宾００５ｍｇ·ｋｇ－１，部分逆转Ｃｌｏ对βＡＲ密度、ＡＣ活性和ｃＡＭＰ生成的作用；哌唑嗪００３ｍｇ·ｋｇ－１，对Ｃｌｏ的作用无明显影响．结论：Ｃｌｏ抑制烫伤后大鼠心肌βＡＲＡＣｃＡＭＰ系统的变化．     

三种血虚证动物模型的建立及造血损伤的变化特点

目的系统考察^60Coγ射线、环磷酰胺和综合放血法致血虚证发生发展的特点,为全面评价中医血虚证模型的病变规律提供理论依据。方法采用^60Coγ射线照射、环磷酰胺腹腔注射和综合放血法制作血虚证动物模型,检测外周血各血液成份、骨髓造血干/祖细胞、CD34^＋细胞等指标变化。结果3种血虚证小鼠外周血中的主要血液成分下降,骨髓造血干/祖细胞的集落生成能力降低,骨髓中CD34^＋细胞减少。但从血虚证发生发展的过程来看,3种血虚证小鼠又存在不同特点：辐射损伤法主要影响骨髓造血功能,环磷酰胺致血虚证小鼠白细胞变化明显,综合放血法直接造成外周血中的红细胞和血红蛋白数量减少。结论3种模型均符合血虚证表现,但血虚证发生发展各有特点。     

地尔硫(艹卓)防治肿瘤病人放疗不良反应的临床研究

目的地尔硫(卓)(合心爽)临床Ⅱ期试验研究,观察合心爽对肿瘤病人放疗不良反应治疗效果,评价口服合心爽的抗辐射效果.方法采用肿瘤病人下半身照射试验模型,观察病人60Coγ射线放疗后临床症状、外周血白细胞和血小板数及外周血染色体畸变率.结果合心爽明显降低22例放射治疗病人的食欲减退、腹泻、呕吐的发生率;与对照组比较,合心爽组的外周血白细胞总数和血小板总数在照射后30 d中总体水平上均有较好的恢复;染色体畸变率降低,按染色体畸变率估计,未治疗组患者全血的总平均吸收剂量为1.52Gy,而合心爽给药组仅为0.86Gy.结论该实验条件下,口服合心爽能减轻肿瘤病人放疗不良反应的发生程度.     

基于均匀设计的藜芦与细辛配伍毒性研究

藜芦与细辛同用,是"十八反"配伍禁忌之一。本实验采用均匀设计结合动物急性毒性实验,以动物死亡数为观测指标,探讨藜芦与细辛配伍的毒性规律。结果显示配伍后的毒性产生于藜芦和细辛的共同作用,且藜芦对配伍毒性的贡献所占权重更大,但配伍后毒性并未随藜芦用量的增加呈绝对上升趋势。