趋化因子受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞表达的研究

目的 探讨活动期类风湿关节炎(aRA)患者趋化因子受体CCR4在外周血CD4+T细胞的表达及其意义,并对该表达与血清重要细胞因子水平的相关性进行研究.方法流式细胞计数方法对12例aRA患者和10名健康对照者外周血CD4+T细胞表面CCR4的表达情况进行检测;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10及干扰素(IFN)-γ的水平并记录患者相关临床及实验室资料.分析及评价aRA患者外周血淋巴细胞中CD4+CCR4+T细胞百分数(CD4+CCR4+T%)与TNF-α、IL-10、IFN-γ的血清水平及临床指标的相关性.结果 aRA组外周血CD4+CCR4+T%明显高于健康对照组(P＜0.01).aRA组血清TNF-α(P＜0.01)、IL-10(P＜0.01)及IFN-γ(P＜0.01)水平明显高于健康对照组.在检测的细胞因子中,aRA患者血清IL-10水平与CD4+CCR4+T%呈明显正相关关系(r＝0.66,P＜0.05).在临床指标中,CD4+CCR4+T%与aRA患者Lunsbury关节指数、血沉、C反应蛋白及血小板计数呈明显正相关关系(P＜0.05).结论 CCR4在CD4+T细胞趋化至病变关节过程中可能发挥重要作用;外周血CD4+CCR4+T%与血清IL-10水平密切相关;该百分数可以作为临床评价RA活动性的一个敏感指标.     

CD48在类风湿关节炎患者外周血CD8+T细胞上的表达及意义

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者CD8^＋T细胞上CIM8的表达及意义。方法选择30例RA患者（RA组）和30名健康人（对照组），采用流式细胞仪测定两组外周血CD8^＋T细胞表面上CD48的平均荧光强度，分析RA患者CD48在CD8^＋T细胞上表达的临床意义。结果RA组CD48^＋CD8^＋T细胞表面平均荧光强度明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。而两组CD48^＋CD4^＋T细胞的表面平均荧光强度差异无统计学意义。结论RA患者CD8^＋T细胞上CD48的表达低于对照组，CD48的表达减低使抑制性T细胞减少可能在RA的发病过程中起作用。     

骨髓增生异常综合征继发急性骨髓纤维化及急性白血病1例

骨髓增生异常综合征继发急性骨髓纤维化及急性白血病１例中国医科大学第一临床学院（１１０００１）血液内科张丽君肖卫国许国王宣血液室张敬东骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）继发急性白血病多有报道，但同时继发急性骨髓纤维化和急性白血病尚未见报道，我们收治１例，报告...     

系统性红斑狼疮患者血清λ1干扰素的测定及临床意义

 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中λ1干扰素(IFN-λ1)的水平,探讨其水平与SLE其他指标的关系及其在SLE发病中的作用。方法采用ELISA法检测60例SLE患者和20名正常对照者血清IFN-λ1水平,统计分析其与SLE活动指数(SLEDAI)及其他实验室指标的相关性。结果SLE患者血清IFN-λ1水平为(74.2±16.1)pg/ml,其中病情活动组为(75.1±17.3)pg/ml,病情非活动组为(72.5±17.3)pg/ml,均高于正常对照组(70.4±12.6)pg/ml,但差异无统计学意义,且病情活动组高于病情非活动组,差异也无统计学意义。SLE患者中白细胞减少组血清IFN-λ1水平为(80.1±18.1)pg/ml,高于正常对照组,但差异无统计学意义(P=0.052),同时也高于SLE患者中白细胞正常组(70.6±13.7)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.024)。血清IFN-λ1与SLEDAI、C3、C4、24h尿蛋白定量等临床指标不相关。结论IFN-λ1可能参与SLE白细胞减少的过程,本研究未证实IFN-λ1水平与疾病活动相关。     

共刺激分子4-1BB在强直性脊柱炎外周血淋巴细胞上的表达及其临床意义

目的 探讨强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞共刺激分子4-1BB的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测30例强直性脊柱炎患者及20例正常对照者淋巴细胞活化前后4-1BB蛋白的表达.结果 强直性脊柱炎患者淋巴细胞活化前后4-1BB的表达明显高于正常对照组(P<0.01),而且其表达的4-1BB水平与免疫球蛋白IgA呈正相关关系.结论 强直性脊柱炎患者淋巴细胞存在异常的4-1BB表达,这可能是导致强直性脊柱炎患者淋巴细胞活化和免疫反应发生的原因之一.     

TWEAK诱导成纤维样滑膜细胞合成MMP-9的研究

目的 通过探讨p38MAPK(mitogen-activated protein kinases)信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)诱导风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)合成基质金属蛋白酶9(MMP-9)过程中的作用,寻求RA治疗的新靶点.方法 将rhTWEAK与FLS共培养,Western blot法检测FLS中p-p38MAPK和p65的表达;对经或未经SB203580预处理的FLS,应用ELISA法检测细胞培养液中MMP-9水平,RT-PCR法检测FLS中MMP-9 mRNA的表达水平.结果 100 ng/ml的TWEAK作用于RA FLS,能够使p38MAPK磷酸化,并使细胞核内p65蛋白表达增加;SB203580能够部分抑制TWEAK诱导RA FLS合成的MMP-9及MMP-9 mRNA的表达.结论 TWEAK诱导RA FLS合成IVlbtP-9过程中,p38MAPK信号通路处于激活状态,可诱导NF-κB表达.     

VEGF及其特异性受体Flt-1、Flk-1在CIA小鼠关节组织中的表达与调节

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其特异性受体Fit-1、Flk-1在Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）形成期的表达与调节，探讨VEGF在类风湿关节炎发病中的作用。方法：于DBA／1J小鼠皮下注射Ⅱ型胶原制作小鼠关节炎动物模型并进行关节炎指数评价，用ELISA法和免疫组织化学技术检测关节组织内VEGF及vWF含量以及通过RT-PCR、Southernblot技术检测关节组织内VEGF及其特异性受体Fit-1、Flk-1mRNA表达。结果：VEGF及vWF呈平行变化关系，均在关节炎发生后第四天达到最高，并与血管新生程度、关节炎严重程度呈正相关。关节组织内VEGFmRNA分别在279bp和304bp扩增片段有特异性表达，其特异性受体Fit-1、Fik-1mRNA在377bp和402bp扩增片段有特异性表达。结论：VEGF-Fit-Flk系统在关节炎形成早期起着重要作用，影响着实验诱导关节炎血管新生及病程。     

TNF-α对树突状细胞的诱导作用及其对红系造血的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF）α对树突状细胞（Dendritic cell，DC）的诱导作用及其对红系造血的影啊。万法：用免疫磁珠法（MACS）分离纯化人CD34^＋细胞，在干细胞因子（SCF）、自细胞介素3（IL-3）及促红细胞生成素（EPO）存在下，与TNF-α共同体外液体培养，流式细胞仪测定扩增细胞倍数及表面标记，显微镜观察扩增细胞的形态学变化。结果：TNF-α抑制红系细胞特异性标记血型糖蛋白A（glyeophorin A，GPA）阳性细胞的生长，促进GPA阴性的非红系细胞的生长。这些GPA阴性的非红系细胞形态学上具有DCs的特点，表达DCs的表面标记。与DCs发生直接接触的红系祖细胞形态学上出现了细胞凋亡的改变。结论：TNF-α抑制红系造血可能与诱导DCs增生有关，DCs与红系祖细胞的密切接触，可能是导致红系祖细胞凋亡的原因。