干燥综合征合并获得性Gitelman综合征二例并文献复习

目的 提高对干燥综合征(SS)合并获得性Gitelman综合征的认识,了解其特点及治疗.方法 报告2例SS合并获得性Gitelman综合征病例的临床资料,并结合相关文献进行分析.结果 2例患者均为首次就诊的老年女性,临床以低钾血症及相关肌炎症状、肌酶学改变为特点入院.虽口干、眼干症状不典型,但查体及实验室等相关检查诊断SS明确,伴低血镁、代谢性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮,且无高血压,符合Gitelman综合征改变,因此考虑为SS合并获得性Gitelman综合征.结论 在符合Gitelman综合征临床特点基础上,诊断应完善肾活检.SS患者合并的Gitelman综合征少见,其发生机制与SS的关系有待进一步探讨.     

尼达尼布治疗系统性硬化症相关间质性肺病：SENSCIS研究中国亚组分析

目的 分析尼达尼布在中国系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)患者中的有效性与安全性。方法 SENSCIS是一项多国家、多中心、前瞻性、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究,本研究对其中22例中国患者进行亚组分析。入选患者以1∶1的比例随机接受尼达尼布(口服150 mg,一日两次)或安慰剂治疗,治疗时长为52至100周。主要终点为52周时用力肺活量(FVC,mL)年下降率,关键次要终点为第52周时改良版Rodnan皮肤评分(mRSS)自基线的绝对值改变,及第52周时圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分自基线的绝对值改变。结果 22例中国患者(尼达尼布组9例、安慰剂组13例)中,20例为女性。尼达尼布和安慰剂组患者的平均年龄分别为(50.8±17.3)岁和(51.5±13.3)岁。尼达尼布组52周时经校正的FVC平均年下降率低于安慰剂组[分别为(70.6±79.2)mL/年和(-112.2±62.2)mL/年,校正差异(182.77±100.62)mL/年,95%置信区间(CI-14.90,380.45)]。最常见的不良反应是腹泻。结论 在SENSCIS研究中国亚组分析中,尼达尼布组患者52...     

肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的表达

目的:通过对影响肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAKR/Fn14)在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLS)表达因素的研究,探讨TWEAK诱导RAFLS活化及导致关节炎性破坏的相关机制。方法:将rhTWEAK与FLS共培养,同时加入TNF-α或IL-1β,应用免疫组化法定位检测TWEAKR/Fn14在RAFLS的表达,应用Western blot半定量检测TWEAKR/Fn14在RAFLS的表达。应用反转录-聚合酶链反应检测fn14基因mRNA的表达。结果:TWEAKR/Fn14表达在RAFLS的胞膜及胞质内,100μg/L的TWEAK增加TWEAKR/Fn14在RAFLS的表达及fn14mRNA的表达,TNF-α和IL-1β能够显著增强TWEAK对RAFLS的诱导作用。结论:RAFLS的质膜存在TWEAKR/Fn14表达,在重组TWEAK存在时TWEAKR/Fn14表达增加;TNF-α和IL-1β通过增加RAFLS的TWEAKR/Fn14表达,发挥对TWEAK生物学活性的协同作用。     

血液病患者化疗后外周血干细胞变化的观察

为探讨外周血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）时采取干细胞的最适条件，以粒细胞巨噬细胞集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）为指标，对１２例造血系恶性肿瘤化疗后ＰＢＳＣＴ的变化进行了观察。结果表明，化疗结束约２周后，白细胞数２×１０９／Ｌ、中性粒细胞数０．８×１０９／Ｌ、血小板数１１０×１０９／Ｌ左右时采取干细胞是最适宜的。化疗强度使外周血白细胞数抑制得越低，血象恢复期出现的ＣＦＵ－ＧＭ就越多，外周血象最低时的白细胞数与ＣＦＵ－ＧＭ数之间呈负相关（ｒ＝－０．５１７，Ｐ＜０．０５）。同一病例随化疗次数的增多，ＣＦＵ－ＧＭ数逐渐减少。化疗后早期出现的ＣＤ＋３４细胞并不一定形成ＣＦＵ－ＧＭ，在未使用粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）的情况下，血象恢复期的ＣＤ＋３４细胞与ＣＦＵ－ＧＭ之间呈显著正相关性。ＣＤ＋３４细胞与ＣＦＵ－ＧＭ之间的确切关系有待于进一步探讨。     

来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效与安全性研究

目的评价来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法选择2003—2005年中国医科大学附属第一医院风湿免疫科符合活动性强直性脊柱炎诊断标准的门诊及住院患者62例,将其随机分成来氟米特组(26例)和甲氨蝶呤组(36例)。来氟米特组按体重>50kg和<50kg,在治疗开始的3d分别给予负荷剂量50mg/d和40mg/d,在此之后的维持量分别是每周50mg和40mg。甲氨蝶呤组第1周口服5mg,第2周口服10mg,第3周及第3周以后每周口服15mg。2组均每日3次口服柳氮磺胺吡啶0·75g。分别于治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月及18个月,做Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)及Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)评分。同时测定血常规、血沉(ESR)、肝功能、肾功能及尿沉渣。在治疗前、治疗后6个月、10个月、18个月做骶髂关节CT及其他受累关节的X线平片检查。结果来氟米特组共22例随访至18个月,甲氨蝶呤组有29例随访至18个月。从6个月开始来氟米特组BASDAI比甲氨蝶呤组明显好转(P<0·01)。2组BASMI及ESR比较差异均无显著性意义(P>0·05),骶髂关节CT及X线平片对比差异亦无显著性意义,且各自与治疗前对比无加重。来氟米特组不良反应发生率为18·18%(4/22),甲氨蝶呤组为31·03%(9/29)。2组均无肾脏异常及肺间质病。结论本研究提示来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎疗效与甲氨蝶呤相似,不良反应较甲氨蝶呤少。     

阻断4-1BB/4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的 研究共刺激分子4-1BB/4-1BBL对系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞增殖与Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用四甲基噻唑蓝(MTT)法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4分泌水平,以20名健康志愿者为正常对照.结果 ①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前(P＜0.01),而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑N(p＜0.01 .②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组(P＜O.01),而且经抗CD3单抗刺激活化后,SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前(P＜0.01),但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显下降(P＜0.05,),以IL-4水平的减少最为显著.结论 抗4-1BB单抗可显著抑制SLE T淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌,减轻SLE的免疫损伤.     

C-myc反义寡脱氧核苷酸抑制类风湿滑膜细胞增生诱导滑膜细胞凋亡

目的 研究硫代磷酸化修饰的c—myc反义寡脱氧核苷酸(antisens phosphorothioate oligodeoxynucleotides，ASP-ODN)在血清存在条件下对培养的人类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)滑膜B型细胞增生的影响及诱导凋亡的作用。方法 培养RA滑膜B型细胞，合成c—myc AS P-ODN，以阳离子脂质体。lipofectin为载体转染滑膜B型细胞，用显微镜观察和四唑盐(MTT)法检测对细胞增生的抑制作用，用荧光染色、荧光显微镜、流式细胞仪检测诱导细胞凋亡和c—myc蛋白表达的变化。结果c—myc AS P-ODN呈序列特异性抑制滑膜B型细胞增生并下调c—myc蛋白表达，诱导滑膜B型细胞凋亡。结论 c—myc AS P-ODN可能对RA的滑膜增生性炎症具有潜在的治疗作用，c—myc原癌基因可能成为反义核酸技术治疗RA的靶基因。     

系统性红斑狼疮趋化因子CXCL13水平升高的临床意义

目的 探讨趋化因子CXCL13在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE患者血浆中的表达及临床意义。方法 收集SLE患者60例,健康对照20例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血浆中CXCL13的表达水平,并分析与SLE患者实验室指标及疾病活动度的关系;同时比较血浆CXCL13水平在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)和非LN患者间的表达差异;受试者工作特征曲线(ROC曲线)判断血浆CXCL13对诊断LN的敏感性和特异性。采用t检验、Kruskal-Wallis H检验、Pearson相关分析进行统计学数据分析。结果 SLE患者血浆CXCL13为(272. 1±232. 7) pg/ml,明显高于健康对照组(52. 1±31. 0) pg/ml (P 0. 05)。LN患者血浆CXCL13水平为(340. 9±248. 6) pg/ml,明显高于非LN患者[(134. 5±106. 9) pg/ml; Z=3. 895,P 0. 01]。血浆CXCL13水平与SLE患者SLEDAI评分呈正相关(r=0. 267,P 0. 05),与补体C3 (r=-0. 294,P 0. 05)、外周血血红蛋白含量(r=-0. 299,P 0. 05)、血小板计数(r=-0. 300,P 0. 05)、淋巴细胞计数(r=-0. 309,P 0. 05)呈负相关。疾病活动组患者血浆CXCL13水平明显高于疾病稳定组[(335. 7±248. 2) pg/ml比(144. 9±127. 5) pg/ml,t=3. 223,P 0. 01]。抗ds DNA抗体阳性组血浆CXCL13水平明显高于抗ds DNA抗体阴性组[(367. 0±285. 4) pg/ml比(204. 3±158. 6) pg/ml,t=2. 824,P 0. 01]; AHA阳性组血浆CXCL13水平明显高于AHA阴性组[(375. 3±276. 8) pg/ml比(216. 5±186. 3) pg/ml; t=2. 645,P 0. 05]。LN患者血浆CXCL13水平与血清尿素氮呈正相关(r=0. 425,P 0. 01),与e GFR呈负相关(r=-0. 385,P 0. 05)。血浆CXCL13水平≥116. 95 pg/ml,对LN诊断的敏感性为92. 5%,特异性为60. 0%。结论 SLE患者血浆CXCL13水平明显升高,可能与自身抗体产生及血液系统和肾脏系统损害有关,CXCL13可作为判断SLE疾病活动性的指标之一。     

来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎临床观察

目的探讨来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法选择40例活动性强直性脊柱炎（年龄16～50岁，平均病程0．5～8.0年），全部病例均符合1984年修订的纽约标准。来氟米特分别按体重〉50kg或〈50kg，在治疗开始的3d给予负荷剂量50mg／d或40mg／d，在此之后的维持量分别是50mg／周或40mg／周。柳氮磺胺吡啶0．75日3次口服。分别于治疗前，治疗后3、6、12及18个月，做Bath强直性脊柱炎活动性指数（BASDAI）及Bath强直性脊柱炎测量指数（BASMI）评分。同时测定血常规、血沉、肝功、肾功及尿沉渣。在治疗前、治疗后6个月、10个月、18个月做骶髂关节CT及其它受累关节的X线平片检查。结果共36例随访至18个月。在3个月与治疗前，6个月与3个月、12个月与6个月、18个月与12个月的比较中，BAS—DAI、BASMI及ESR均明显下降（P〈0．01）。CT及X线平片未发现加重。不良反应包括短暂的、轻度的口腔溃疡（n=2）、白细胞减少（n=3）、高血压（n=2）、转氨酶升高（n=6），不适（n=1）。结论来氟米特治疗活动性强直性脊炎疗效明显，不良反应少。     

TBL结合CBL教学法在风湿病学实习教学中的应用

目的探讨TBL结合CBL教学法在风湿病学实习教学中的效果。方法将203名学生分成TBL结合CBL教学模式组(92名)和LBL教学模式组(111名),分别进行风湿病学实习教学,比较两组学生在疾病症状、辅助检查及诊断标准理论考试成绩和自我收益和教学方法评估的差异。结果实验组在对疾病症状、辅助检查和诊断标准成绩和总分方面均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。实验组的自我收益及对教学效果评价均优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 TBL结合CBL教学法能改善学生的风湿病学实习教学效果。