基于网络药理学和分子对接探讨灵芪胶囊治疗结直肠癌作用机制

目的 通过网络药理学和分子对接探讨灵芪胶囊(LQC)治疗结直肠癌(CRC)的分子作用机制。方法 从中药系统药理学数据库(TCMSP)获取LQC有效成分及靶蛋白数据,从OMIM、TTD、GeneCards数据库获取CRC相关靶点数据,比对得到交集靶点并用STRING数据库构建PPI网络,用Cytoscape软件构建LQC成分-靶点网络图。使用“NetworkAnalysis”插件分析网络拓扑参数并筛选核心基因,借助David6.8数据库对核心靶点进行基因本体论(GO)、京都基因组百科(KEGG)富集分析,结合THPA数据库分析核心基因的蛋白表达情况,再利用分子对接分析LQC与核心靶点的亲和力。结果 数据挖掘共获得LQC有效成分227种,对应382个潜在靶点。GO与KEGG功能富集分析结果主要涉及HIF-1、IL-17、肿瘤坏死因子等信号通路;TIMER数据库分析显示VEGFA、ESR1、SNAI1、PPARG、MMP9、PARP1、DNMT1、AR、IFNG、PGR、NFKB1表达在正常组织与CRC组织之间有显著差异,其中VEGFA、AKT1、PARP1在CRC组织中呈强阳性表达,分子对...     

糖尿病大鼠肾小管骨调素表达上调

目的观察骨调素(OPN)在糖尿病(DM)大鼠肾小管的表达,探讨其与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)及肾损害之间的关系。方法雄性SD大鼠70只,注射链尿佐菌素(STZ)诱导DM,随机分为5组,每组分别设鼠龄匹配的对照组。免疫组化检测肾小管OPN、AngⅡ、NF-κB及纤连蛋白(FN)的表达;Western blot检测肾皮质OPN和I-κB蛋白水平;生化测定血糖、血肌酐及24h尿蛋白量;光镜观察肾组织形态。结果DM大鼠肾小管AngⅡ和NF-κB表达从第3天、OPN从第7天、FN从第2周开始随病程发展而增多;肾皮质I-κB从第3天开始减少;4周时,OPN与AngⅡ、NF-κB、FN及蛋白尿呈显著正相关。结论DM大鼠肾小管OPN表达增加可能受AngⅡ和NF-κB调控,并参与肾小管间质病变的发病机制。     

中老年冠心病患者病情发展中Notch信号通路与Toll样受体4相互作用

目的 探讨中老年冠心病患者病情发展中Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用。方法 选取中老年冠心病患者128例,根据病情分为心绞痛组86例,心肌梗死组42例;选取55例健康志愿者为正常对照组。分离外周血单个核细胞,CD14磁珠进一步分选CD14⁺单核细胞,使用Notch信号通路抑制剂DAPT、TLR4激动剂CRX-675进行干预培养,实时定量PCR检测Notch2、Notch3、TLR及人内皮抑素(HES)2、HES4 mRNA表达;酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度;Western印迹检测细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子(MyD)88、磷酸化核因子(NF)-κB p65亚基表达水平。结果 心肌梗死组和心绞痛组外周血单个核细胞中Notch2 mRNA表达水平明显高于正常对照组,心肌梗死组明显高于心绞痛组(P<0.05)。心肌梗死组和心绞痛组外周血单个核细胞中TLR2、TLR4 mRNA表达水平明显高于正常对照组,心肌梗死组明显高于心绞痛组(P<0.05)。No...     

湖北省山丘型血吸虫病流行区人群病情空间聚集性探测研究

目的 了解在湖北省山丘型血吸虫病重点防控地区,人群病情小尺度空间聚集性探测的应用价值.方法 以松滋市2016—2018年血吸虫病血清学检测阳性抗体效价在1:80及以上(血阳高)病例、血吸虫病粪便检查阳性病例(粪阳)为研究对象.以该市村级小尺度为研究单元,采用Flexible不规则空间扫描统计量,分别设定参数K=2、K=...     

急性心肌梗死“罪犯血管”自发再通的介入治疗108例临床观察

目的:评价急性ST段抬高心肌梗死患者"罪犯血管"自发再通后早期介入策略与择期介入策略的远期疗效。方法:108例急性ST段抬高心肌梗死伴自发再通患者随机分为2组,每组各54例。早期介入组立即按常规行直接经皮冠状动脉介入;择期介入组药物治疗7d后行择期经皮冠状动脉介入。随访1年,主要研究终点死亡、非致死性心肌梗死、靶病变再次血运重建;次要研究终点包括无复流或慢血流、心肌缺血复发和左心室射血分数。结果:随访1年,与早期介入组比较,择期介入策略组死亡(1.9%vs.1.9%,P=0.736);心肌梗死(5.6%vs.1.9%,P=0.763);靶病变再次血运重建(4.6%vs.5.6%,P=0.879);无复流或慢血流(2.3%vs.18.5%,P=0.029);左心室射血分数[(60±10)vs.(55±12)%,P=0.005];心肌缺血复发(29.6%vs.11.1%,P=0.031)。结论:急性ST段抬高心肌梗死自发再通血流恢复,心肌梗死溶栓分级(TIMI 3)级的患者采取择期介入策略,可以改善心肌灌注、提高患者远期左心室收缩功能。     

SnoN和Smad2/3信号蛋白与糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的关系

目的 观察核转录共抑制因子SnoN和Smad2/3信号蛋白在糖尿病（DM）大鼠肾组织中的动态表达,并初步探讨它们与糖尿病肾病（DN）肾小管-间质纤维化的关系。方法 尾静脉注射链尿佐菌素（STZ）复制DM大鼠模型,随机分为DM2、4、8、12、16和24周组,每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。免疫组化及Western blotting法检测肾组织SnoN、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2/3、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）的蛋白表达;RT-PCR检测SnoN的mRNA;生化方法测血糖、血肌酐及24h尿蛋白量。结果 DM4周起肾组织中SnoN蛋白表达明显减少(P < 0.01),DM各组SnoN的mRNA表达无变化;TGF-β1、Smad2/3及FN的蛋白表达随DM病程进展逐渐增多;DM12周始肾小管上皮细胞可见α-SMA阳性表达。结论 SnoN蛋白表达减少与TGF-β1/Smad信号通路共同参与了DN的发生发展过程。     

糖尿病大鼠肾小管TGF-β1和MAPK1/3表达的动态观察

目的:动态观察糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK_1/3)和纤维连接蛋白(FN)的变化,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:将大鼠分为正常对照组;糖尿病1周、2周、4周和8周组。用链脲菌素复制糖尿病模型;免疫组化法检测肾小管间质TGF-β₁、MAPK_1/3和FN的表达;Western blot检测TGF-β₁蛋白质;HE和PAS染色,光镜观察动物肾组织形态;生化法测定血糖、血肌酐及尿蛋白。结果: 正常肾小管可见少量MAPK_1/3表达,而未见TGF-β₁表达。糖尿病1周可见肾小管上皮细胞表达TGF-β₁,并且随着病程发展而增加。MAPK_1/3和FN从糖尿病两周开始表达亦呈持续增加,并且与TGF-β₁及肾重/体重比呈正相关。糖尿病1周时MAPK_1/3与TGF-β₁无显著相关,但与FN呈正相关。 结论:大鼠糖尿病状态诱导肾小管表达TGF-β₁并激活MAPK_1/3,MAPK_1/3介导高糖和TGF-β₁的信号而促进FN的生成和沉积,在糖尿病肾脏肥大和纤维化中可能起重要作用。     

静脉-静脉体外膜肺氧合对无氧呼吸犬的供氧效果

目的探讨静脉(V)-V体外膜肺氧合(ECMO)对犬在无氧呼吸条件下的供氧效果。方法8只健康家犬,麻醉后建立股V-颈VECMO途径,停止犬的自主呼吸,以简易呼吸器维持呼吸,建立V-VECMO转流后,以氮气(N2)代替氧气(O2)造成无氧呼吸状态。实验中观察(1)V-VECMO通路所能达到的最大转流率(体外循环血量/心输出量);(2)转流率一定时相对应的动脉血氧饱和度(SaO2);(3)以转流率为自变量X,SaO2为应变量Y,以Spearman秩相关算出其相关系数rs,并采用rs界值表检验,P<0.05有统计学意义。结果(1)体外循环转流率与SaO2高度正相关(rs=0.951,P<0.01)。(2)转流率最大值的平均值为44.6%(95%可信限区间为43.3～45.9%)。(3)维持SaO2为90.0%时转流率预测值为22.5%,肛温36.2℃时实测值为21.5%。结论股V(插入下腔V)-颈内V途径ECMO对无氧呼吸犬提供氧支持有较大安全空间。     

基于HPLC特征图谱及主要成分含量测定等方法对不同产地甘草进行质量评价

目的：对不同产地的甘草进行全面质量研究,建立甘草药材的高效液相指纹图谱质量控制方法。方法：对30批来自新疆、内蒙古、甘肃及宁夏4个地区的甘草进行显微及薄层鉴别,并进行水分、总灰分、酸不溶性灰分及甘草苷、甘草酸含量测定,建立高效液相色谱指纹图谱的方法对其中21批质量合格的甘草进行质量评价。结果：30批不同产地的甘草药材鉴别及检查结果均合格,甘草酸含量均符合《中华人民共和国药典·一部》规定,有7批药材甘草苷含量不合格。指纹图谱共标定了14个共有峰,对其中3个共有峰进行了指认,21批甘草中仅4批相似度低于0.85。结论：不同产地甘草中甘草苷、甘草酸含量差异较大,宁夏及内蒙古产地甘草有效成分平均含量优于新疆与甘肃产甘草。本研究建立的甘草药材的高效液相指纹图谱质量控制方法能对不同产地甘草进行全面整体的质量评价。