髓系白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的危险因素分析

目的:探讨髓系白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后髓外复发的危险因素及治疗策略。方法:回顾性分析2008年1月至2018年12月河南省肿瘤医院280例行allo-HSCT髓系白血病患者的临床资料,分析患者性别、原发病、移植前疾病状态、染色体、预处理方案、供者类型、移植前髓外浸润、移植物抗宿主病等指标。应用log-rank检验方法进行单因素分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:280例患者中髓外复发20例,复发率为7.14%(20/280),中位时间为移植后7.5(1~123)个月。髓外复发患者16例死亡,病死率80%(16/20)。单因素分析中,疾病类别、第2次完全缓解(CR2)/进展期、移植前髓外浸润、预处理不含全身放疗、染色体异常与髓外复发显著相关(P<0.05)。Cox回归显示,CR2/进展期(RR=3.468,95%CI 2.189~7.786)、染色体异常(RR=1.494,95%CI 1.020~2.189)、移植前髓外浸润(RR=8.627,95%CI 3.921~18.452)为髓外复发的独立危险因素。结论:髓系白血病allo-HSCT后髓外复发的预后较差,联合治疗可能延长患者的生存期,早期评估预防至关重要。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及影响因素的回顾性分析

目的:分析自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效及可能的影响因素。方法:回顾性分析2010年9月至2017年11月河南省肿瘤医院血液科40例auto-HSCT治疗MM患者的临床资料,总结其临床疗效,并分析影响患者移植疗效的因素。结果:40例患者移植前完全缓解(CR) 9例(22. 5%)、非常好的部分缓解(VGPR) 5例(12. 5%),部分缓解(PR) 26例(65%),其中1例为3次复发后PR;移植后CR 22例(55%),其中2例为双次移植后CR,VGPR 12例(30%),PR 6例(15%)。中位随访时间28. 4(3. 1-88)个月,疾病进展15例,死亡7例,预期3年PFS率和OS率分别为45. 1%和82%。单因素分析结果显示,影响OS的因素有ISS分期(P 0. 05)、移植后达CR和VGPR(P 0. 05);影响PFS的因素有ISS分期(P 0. 05)、移植前诱导治疗方案(含硼替佐米或沙利度胺27例)(P 0. 05)、疾病危险度分层(高危组6例)(P 0. 05)、移植前疗效达CR和VGPR(P 0. 05)、移植后达CR和VGPR(P 0. 05)。Cox多因素回归分析显示,ISS分期以及移植后达CR和VGPR是影响OS的独立预后因素,移植后达CR和VGPR、ISS分期、移植前的诱导治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论:auto-HSCT可以提高MM患者的临床疗效和生存率,ISS分期及移植后达CR和VGPR是影响OS和PFS的独立预后因素,移植前诱导治疗方案也是影响PFS的独立预后因素。     

急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病一例并文献复习

 【摘要】　目的　探讨急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病（GVHD）的临床治疗效果。方法　1例急性淋巴细胞白血病患者行allo-HSCT,预处理方案为TBI+Cy,回输HLA相合同胞供者外周血造血干细胞。应用环孢素A（CsA）、短程甲氨蝶呤（MTX）预防GVHD。结果　患者移植后+15天造血重建,+32天诊断为急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD,给予无菌环境保护、加强局部皮肤护理,应用甲泼尼龙（MP）+MTX联合CsA控制GVHD,未发生皮肤感染。结论　急性淋巴细胞白血病allo-HSCT后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD临床少见,发展迅速,早期联合用药及局部预防感染等可取得满意疗效。     

mIL-10重组复制缺陷型腺病毒载体的构建及制备

目的构建小鼠白介素-10(mIL-10)重组腺病毒真核表达载体,为其体外表达及动物体内试验研究提供依据。方法以pORF5-mIL-10质粒为模板通过PCR方法扩增回收mIL-10,将其定向连接到腺病毒载体pSGCMV中,构建pSGCMV-mIL10质粒。此质粒与5型腺病毒质粒pBGHE3通过Lipofectamine 2000共转染至293细胞,经同源重组产生重组复制缺陷型腺病毒Ad5-mIL-10。纯化后Ad5-mIL-10在293细胞大量扩增并通过氯化铯密度梯度离心法纯化,测定其滴度。结果扩增所得mIL-10经酶切鉴定、PCR扩增、DNA测序均证实为小鼠白介素-10,重组腺病毒Ad5-mIL-10经PCR鉴定正确,滴度达2.5×1010pfu/ml。结论成功构建了Ad5-mIL-10重组腺病毒载体系统,为研究IL-10在临床移植中的免疫学作用及基因治疗奠定基础。     

自体造血干细胞移植对系统性红斑狼疮患者免疫功能的影响

为探讨自体造血干细胞移植对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫学指标的影响并评估其治疗效果，应用流式细胞术、酶联免疫吸附试验等方法动态监测33例SLE患者移植前及移植后1，3，6，12个月时白细胞分化抗原，sIL-2R，IL-6，C3，C4，自身抗体，免疫球蛋白等免疫学指标变化。结果显示：移植后CD4^ ，CD19^ 细胞持续减低，CD8^ ，CD16^ CD56^ 细胞持续回升；sIL-2R，IL-6明显下降，C3，C4显著回升，自身抗体阳性率显著下降；移植后26例完全缓解，3例部分缓解，4例移植后46个月复发。结论：SLE患者自体造血干细胞移植后免疫学指标发生显著改变，这些结果可作为判断SLE不同缓解状态的免疫学预测指标。     

应用微卫星标志进行脐血干细胞移植后的植活检测

目的：应用微卫星标志进行脐血干细胞移植后的植活检测，动态检测植活类型。方法：对12例脐血移植患者进行植活检测，其中10例作动态检测。另2例作随访检测。选用D12s2257、D12s2398、Dxs991、Dxs1199、D17s1292、D5s8186个微卫星位点为引物进行PCR扩增，扩增产物经8％聚丙烯酰胺凝胶电泳作银染色分析。取供者脐血或外周血及受者口腔黏膜DNA做为对照。结果：10例动态检测者移植后14d，6例为混合性嵌合(MC)；第21天，7例为MC或完全性嵌合(CC)，其中4例为CC；第28天，6例为CC。2例植活失败的病例始终未检测出嵌合表达。2例随访检测结果为CC。结论：应用微卫星标志进行脐血移植后的植活检测，能早期检测是否植活及嵌合类型。为临床治疗提供可靠的判断依据。     

Bu+Vp16预处理方案行自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病27例临床疗效分析

正自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)较常规化疗能更好地清除瘤细胞,对于预后分层为低、中危的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者,经过auto-HSCT治疗多可获得长期无病生存[1],且适用年龄范围广、所需经费较少、安全性高、移植后的并发症少、生活质量高。因此,auto-HSCT成为没有找到合适供者、经费困难患者     

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床效果及安全性.方法 回顾性分析4例接受allo-HSCT的患者资料,其中3例为难治性PNH,1例为PNH-再生障碍性贫血综合征,均为HLA 6/6相合亲缘供者.预处理均采用白消安（BU）/环磷酰胺（CY）＋抗人T淋巴细胞兔球蛋白（ATG-F）方案,急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋甲氨蝶呤（MTX）,并复习相关文献.结果 移植后4例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明均为完全供者植入,中性粒细胞＞ 0.5×109/L的平均时间为15d（11～18d）,血小板计数＞ 20×109/L的平均时间为19 d（14～28 d）.移植后15～30 d CD55、CD59恢复正常.2例发生Ⅱ度急性GVHD,1例发生慢性GVHD,未发生移植排斥.中位随访时间14个月（7～42个月）,患者均无病生存.结论 allo-HSCT是根治难治性PNH的有效方法.     

异基因造血干细胞移植受者CMV检测方法的比较

目的:比较异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期有效检测巨细胞病毒(CMV)激活感染的方法。方法:分别应用荧光定量PCR和ELISA试剂盒检测57名allo-HSCT受者642份标本的血浆DNA负荷量和血清IgM抗体。结果:IgM抗体和DNA定量的阳性检出率为35.51%(228/642)和13.08%(84/642),连续阳性病例和临床诊断的符合率分别为33.33%(9/24)和87.5%(21/24),IgM抗体阳性检出率明显低于DNA定量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:荧光定量PCR检测allo-HSCT受者CMV早期感染可靠、简便快速,值得临床推广使用。