治疗非胰岛素依赖型糖尿病的药理学新途径

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的特征是葡萄糖生成过多和利用减少,其发病机理的基本环节是外周组织对胰岛素的抵抗性及β细胞分泌胰岛素的能力受损。葡萄糖生成过多是由于肝脏调节糖原生成、分解及异生的酶系统对胰岛素不敏感,而外周脂肪和肌肉组织对胰岛素的抵抗性则使葡萄糖利用减少,由此所产生的高血糖症刺激分泌更多的胰岛素,终致β细胞功能减弱和衰竭。目前所应用的抗糖尿病药物尚未能满意地改善 NIDDM 的病理生理异常,本文简单介绍几种治疗 NIDDM 的药理学新途径,这些药物目前尚处于不同的实验研究或临床试用阶段。     

非胰岛素依赖型糖尿病病人视网膜病变易患因素的初步分析

糖尿病性视网膜病变为糖尿病的严重合并症,又是危害视力的主要疾病之一。目前对其发病机理尚未充分了解。本文对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病人视网膜病变及其易患因素进行研究分析,以期为防治糖尿病性视网膜病变提供初步的临床及实验基础。     

二甲双胍治疗对新诊断2型糖尿病胰岛β细胞功能及血清炎症指标的影响

目的探讨二甲双胍治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及血清炎症指标（hs—CRP、TNF—α、IL-6）的影响。方法采用自身前后对照,筛选25例新诊断2型糖尿病患者,观察二甲双胍治疗前及血糖达良好控制12周时胰岛素原、胰岛素原与胰岛素比值、胰岛素敏感指数和HOMA-β、HOMA-IR及血清炎症指标变化。hs-CRP、TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定。结果血糖达标12周时,反映胰岛β细胞功能指标HOMA-β较治疗前明显提高,而胰岛素原、胰岛素原与胰岛素比值则较治疗前下降;反映胰岛素抵抗的HOMA—IR也较治疗前明显降低,而胰岛素敏感指数比治疗前升高;血清炎症指标hs—CRP比治疗前降低56％（P〈0．01）;IL-6、TNF-α比治疗前分别降低30％、24％（P均〈0．05）。结论新诊断2型糖尿病患者经二甲双胍治疗,胰岛3细胞功能及胰岛素敏感性得到部分改善,炎症状态也有改善。     

慢性高糖诱导的LDH活性增高引起NIT-1细胞胰岛素分泌缺陷

目的：探讨慢性高糖状态下NIT-1细胞乳酸脱氢酶-A（LDH—A）活性与胰岛素分泌的关系。方法：以高糖单独或与草氨酸钠（LDH-A竞争性抑制剂）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合作用于NIT-1细胞,测定LDH-A表达与活性、乳酸、反应氧族（ROS）和胰岛素分泌的相关性。结果：慢性高糖作用可提高NIT-1细胞LDH-A表达与活性、乳酸水平,使胰岛素分泌受损;草氨酸钠作用可降低慢性高糖诱导的NIT-1细胞LDH-A活性和促进乳酸水平增高,改善细胞胰岛素分泌;此外,NAC作用引起的NIT-1细胞ROS水平下降伴随LDH-A活性、乳酸水平下降和胰岛素分泌改善。结论：慢性高糖诱导的LDH—A活性增高引起NIT-1细胞胰岛素分泌缺陷;ROS激活LDH—A可能是胰岛D细胞葡萄糖毒性的机制之一。     

TNF-α介导的11-β羟类固醇脱氢酶1表达和活性变化对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响

目的：观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）介导的11-β羟类固醇脱氢酶1（11-β HSD-1）表达和活性变化对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响。方法:以TNF-α以及TNF-α分别与阿司匹林、2’-hydroxyflavanone和RU486联合作用3T3-L1脂肪细胞，然后检测细胞11-β HSD-1 mRNA表达和活性以及胰岛素刺激的葡萄糖摄取能力。 结果:TNF-α增加3T3-L1脂肪细胞11-β HSD-1 mRNA表达和活性，同时降低细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取。阿司匹林减轻了TNF-α对11-β HSD-1 mRNA表达和活性的上调作用，并减轻TNF-α对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抑制作用；11-β HSD-1活性特异抑制剂2’-hydroxyflavanone和皮质醇受体拮抗剂RU486也可减轻TNF-α对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抑制作用。结论:TNF-α可通过提高3T3-L1脂肪细胞11-β HSD-1的表达和活性而降低细胞对胰岛素的敏感性。     

重视对餐后高血糖的防治

1 引 言 糖尿病是危害人体健康的主要疾病之一,是发达国家和发展中国家共同面临的严峻问题。已有大量证据表明：持续高血糖状态是引起糖尿病血管病变的主要原因。故严格控制血糖是预防或延缓糖尿病血管病变发生发展的关键。以往医务工作者较重视空腹血糖的控制,而对餐后高血糖的危害性认识不足,重视不够。近年随着对糖尿病发病机制与治疗的深入研究,学者们逐渐关注对餐后高血糖的防治。 餐后高血糖症包括：空腹血糖正常的餐后高血糖症,见于糖耐量减低 （IGT）和轻型糖尿病;空腹血糖增高的餐后高血糖症,如糖尿病。这里主要叙述糖耐…     

复方丹参滴丸对新诊断2型糖尿病患者动脉内膜中层厚度的影响

目的探讨复方丹参滴丸对新诊断2型糖尿病患者动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法将108例新诊断2型糖尿病患者随机分为阿司匹林、维生素E和丹参滴丸3组(各36例),在降糖、降压、调脂的基础上分别予以口服阿司匹林(0.1g/次,1次/日)、维生素E(0.1g/次,2次/日)和复方丹参滴丸(10丸/次,3次/日)治疗18个月,观察治疗后血糖、血脂谱和胰岛素抵抗指数的变化及颈、髂、股动脉IMT的变化。结果治疗后与治疗前比较,丹参滴丸组糖化血红蛋白水平下降(P0.01),总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低(P0.01),胰岛素抵抗指数改善(P0.05);颈、髂和股动脉IMT无明显增厚(P0.05)。治疗后丹参滴丸组颈动脉IMT增厚幅度低于阿司匹林组(P0.05),股动脉IMT增厚幅度低于阿司匹林和维生素E组(P0.05)。结论对新诊断2型糖尿病患者加用复方丹参滴丸治疗,可协助血糖、血脂的调控,延缓动脉内膜增生。     

脂毒性与2型糖尿病

脂毒性有启动和促进2型糖尿病发生发展的作用,机制尚未明了。本文对脂毒性致胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损害的研究进展作一综述。     

成骨细胞对葡萄糖水平的感知作用

背景：新近研究表明,骨钙素可提高胰岛素分泌水平、胰岛素敏感性,并且可阻止脂肪的积累,参与糖脂代谢,发挥此作用的主要是羧化不全骨钙素。 目的：观察不同浓度葡萄糖对成骨细胞羧化不全骨钙素分泌水平的影响。 方法：切下人肋骨骨小梁剪碎,胰酶消化后以PBS彻底冲洗直至于倒置显微镜下观察骨片表面及清洗液中无粘着及漂浮的细胞,以DMEM完全培养液清洗骨小梁1次,移入培养瓶内培养,每周更换培养液1次,1周后可见成骨细胞自骨片移出,4~6周细胞融合成单层可作传代培养。取生长活跃的传二三代细胞接种于6孔板中分成5组,待细胞融合至80%以含5.6,7.6,9.6,12.6,20.6 mmol/L葡萄糖的培养基刺激成骨细胞,同时加入维生素K2使其在培养液中最终浓度为10-5 mol/L。培养半小时后收集上清液,以放免法检测成骨细胞培养上清液中羧化不全骨钙素水平,并以上清液中总骨钙素进行校正,计算羧化不全骨钙素率。 结果与结论：在不同葡萄糖浓度下成骨细胞羧化不全骨钙素分泌水平不同,7.6,9.6,20.6 mmol/L葡萄糖浓度组羧化不全骨钙素率高于5.6 mmol/L葡萄糖浓度组[(0.27±0.02),(0.29±0.04),(0.12±0.02)%,P < 0.05]。提示成骨细胞可感知葡萄糖浓度变化,在5.6~9.6 mmol/L葡萄糖刺激下成骨细胞可呈剂量依赖性地提高自身羧化不全骨钙素分泌水平,进一步提高葡萄糖浓度时羧化不全骨钙素水平反而降低。     

瘦素对胰岛β细胞胰岛素分泌及葡萄糖信号传递的影响

瘦素是近年发现的一种与肥胖症有关的激素。它通过与下丘脑特异受体结合 ,发挥维持机体正常体重的功能。同时瘦素对胰岛素分泌及胰岛素的外周作用亦存在影响 ,但结果不一 ,对其作用机制尚少有报道。我们研究瘦素对胰岛素分泌的急性与慢性影响 ,并通过观察细胞内游离钙、葡萄糖激酶 (ＧＫ)ｍＲＮＡ表达的变化 ,初步探讨瘦素影响胰岛素分泌的机制。一、研究方法1.胰岛 β细胞培养 :β ＴＣ3 细胞 (由美国爱因斯坦大学Ｅｆｒａｔ教授惠赠 )以含 15 %马血清、2 5 %胎牛血清 (ＰＢＳ)、10 0Ｕ/ｍｌ青霉素、0 1ｍｇ/ｍｌ链霉素的ＤＭＥＭ培养液 …