PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异与2型糖尿病相关关系

目的探讨人过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Thr394Thr/Gly482Ser联合多态性与2型糖尿病相关关系.方法选取祖籍广东无血缘关系的120例2型糖尿病患者和106例健康志愿者作为研究对象,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser多态性.结果 2型糖尿病组Gly482Ser(GGT-AGT)变异基因型分布频率与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05);两组Thr394Thr(ACA-ACG)变异无差别,但两组Thr394Thr/Gly482Ser联合变异(携带A/A Ser/Ser基因型组合)比较差异有统计学意义(P<0.05),且在2型糖尿病组二者呈正向连锁不平衡(D=0.26).结论 PGC-1α基因Thr394Thr/Gly482Ser联合变异时,A/A Ser/Ser单倍型增加了患2型糖尿病的风险.     

用PCR-SSP分型法研究HLA-DRB1与1型糖尿病易感性的关系

目前倾向认为 ,HL A- DQB1和 DRB1基因作为 1型糖尿病(DM)的易感基因 ,各自具有独立的作用 ,前者可促进 1型 DM的发生 ,后者则影响其临床进程。因此 ,DR位点研究仍待深入。自 1992年 Zetterquist等 [1 ]首次试用序列特异引物 PCR(PCR-SSP)技术检测某些 HL A- DRB1基因以来 ,PCR- SSP技术得到很大的发展 ,目前它已成为最先进的 HL A- DRB1分型方法之一 ,但其用于 1型 DM易感性与 HL A- DRB1关系的研究尚少见报道。对象和方法一、研究对象均为无血缘关系的华南籍汉族人 ,1型 DM6 4例 ,男 33例 ,女 31例 ,平均起病年龄 2…     

垂体型甲状腺激素抵抗综合征的临诊应对

甲状腺激素抵抗综合征(syndrome of resistance to thyroid hormone, RTH)是一种罕见的遗传性甲状腺疾病。RTH临床表现及实验室检查异质性大,易被误诊甚至误治。本文通过对本院1例反复诊治长达6年的垂体型RTH患者相关临床资料进行回顾并汇总该病最新进展,以提高临床医生对RTH的认识...     

代谢综合征患者血浆瘦素水平变化

目的 探讨代谢综合征(MS)患者血浆瘦素(瘦素)水平变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 筛选MS患者30例,年龄、性别相匹配的健康成年人20例为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆瘦素水平,用HOMA-IR评估IR程度.结果 与对照组比较,MS组血浆瘦素水平显著升高[(189.37±90.48)ng/mlvs (126.55±72.70)ng/ml,P＜0.01];MS组的HOMA-IR指数显著高于对照组[3.21±1.14 vs 1.79±0.98,P＜0.01];在MS组,瘦素与BMI,WC,TG,2hPG及HOMA-IR等负相关,相关系数r值分别为0.517,0.563,0.422,0.508及0.452,均P＜0.05).结论 本组代谢综合征患者血浆瘦素水平显著升高,瘦素水平升高可能与IR有关.     

Exendin-4对糖尿病小鼠胰腺survivin表达的影响

目的观察exendin-4(Ex)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型胰腺survivin基因表达的影响,旨在探讨ex-endin-4抗凋亡作用的机制。方法6 wk ♂ BALB/c小鼠分为3组:STZ组、Ex组(STZ+Ex)、对照组。每周测量血糖,4wk时胰腺行免疫组化、TUNEL检测,实时荧光RT-PCR方法检测胰腺survivin表达水平。结果Ex组血糖低于STZ组,胰岛中胰岛素染色阳性面积百分比大于STZ组(39.40±9.72vs25.47±9.26,P<0.01),胰岛凋亡细胞数目少于STZ组。STZ注射后第4周胰腺survivin mRNA水平升高,Ex组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ex可抑制STZ诱导糖尿病小鼠的胰岛细胞凋亡,此作用可能部分通过上调胰腺survivin表达介导。     

新诊断2型糖尿病患者二甲双胍治疗后外周血单个核细胞核因子KB活性的变化

背景：IKK/核因子κB通路是巨噬细胞分泌炎症因子的关键调节通路,可启动、放大炎症反应,二甲双胍可能有潜在的抗炎作用。 目的：探讨二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞核因子κB活性及血清炎症指标的影响。　 设计：自身前后对照。 对象：2004-10/2006-06中山大学附属第二医院内分泌科住院和门诊收治的新诊断2型糖尿病患者29例。二甲双胍为中美上海施贵宝公司产品。 方法：29例患者经筛选进入实验后,给予二甲双胍治疗,由1.0 g/d开始,最大剂量2.0 g/d。每2周随访1次,根据血糖水平调整药物剂量,血糖控制目标为空腹血糖< 6.1 mmol/L,餐后2 h血糖< 8 mmol/L。分别于治疗前及血糖达良好控制0,2,12周时进行各项指标检查。　 主要观察指标：Western blot法检测外周血单个核细胞磷酸化核因子κB p65（Ser536）水平,高敏ELISA法检测血清炎症指标的变化。 结果：与治疗前比较,血糖达标2周时外周血单个核细胞中磷酸化核因子κB p65(Ser536)水平明显降低（P < 0.05）,至血糖达标12周时降低程度更为显著（P < 0.01）。与治疗前比较,血糖达标时（0周）及达标后2周,12周,各项炎症指标水平均明显降低（P < 0.05或0.01）,其中血糖达标12周时超敏C反应蛋白降低56%,白细胞介素6降低30%,肿瘤坏死因子α降低24%。 结论：二甲双胍可抑制新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞中磷酸化核因子κB 活性,显著改善患者炎症状态。     

MAPK通路在G蛋白偶联受体40介导的小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用

目的：探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在G蛋白偶联受体40（GPR40）介导的小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用.方法：利用小RNA干扰（siRNA）技术抑制GPR40在NIT-1细胞表达,观察对细胞脂性凋亡（棕榈酸、油酸干预）的影响.采用Hoechst33342染色、TUNNEL及流式细胞仪检测细胞凋亡.Western Blot检测棕榈酸、油酸孵育NIT-1细胞各时间点及GPR40 siRNA转染NIT-1细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激酶磷酸化水平.并予相应激酶阻断剂预处理后观察细胞脂性凋亡变化.结果：棕榈酸孵育后空转组,对照siRNA转染和GPR40 siRNA转染细胞凋亡率差异无统计学意义.予棕榈酸和油酸共孵育,GPR40 siRNA转染细胞凋亡率明显高于空转组细胞;油酸孵育使ERK1/2呈时间依赖性地激活（磷酸化）,ERK的特异性抑制剂预处理NIT-1细胞后,继予棕榈酸和油酸共孵育,NIT-1细胞凋亡率较对照组明显升高.油酸刺激GPR40 siRNA转染细胞的ERK磷酸化水平较空转组明显下降.结论：棕榈酸诱导NIT-1细胞脂性凋亡不依赖GPR40,而不饱和脂肪酸油酸对NIT-1细胞脂性凋亡的保护作用至少部分通过GPR40介导.其可能的假设机制为不饱和脂肪酸通过受体GPR40,激活ERK-MAPK通路,导致抗凋亡效应产生.     

GRP40介导游离脂肪酸对葡萄糖刺激的胰岛素分泌和β细胞内钙离子浓度的变化

目的 探讨G蛋白耦联受体40(GPR40)是否介导游离脂肪酸(FFAs)短期、长期作用对小鼠胰岛NIT-1 β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)及胞内钙离子浓度的影响.方法 利用siRNA技术抑制GPR40在NIT-1细胞的表达,ELISA法检测棕榈酸、油酸短期(2 h)、长期(48 h)干预对NIT-1细胞GSIS的影响,激光共聚焦显微镜下观察GSIS过程中细胞内钙离子的变化.结果 FFAs短期干预促进空转染组、对照siRNA转染组GSIS水平(P＜0.01),而对GPR40 siRNA组GSIS无明显影响,该组细胞GSIS水平明显低于空转染组和对照siRNA转染组(P＜0.01).FFAs长期干预明显抑制空转染组、对照siRNA转染组细胞GSIS水平,对GPR40 siRNA组GSIS无明显影响.空转染组、对照siRNA组GSIS水平低于GPR40siRNA组(P＜0.05).激光共聚焦显微镜结果显示,在GSIS过程中,FFAs短期干预后,GPR40 siRNA组胞内钙离子浓度峰值明显低于对照siRNA组(棕榈酸:5.10 vs 7.02,油酸:4.27 vs 6.21,均P＜0.05);而FFAs长期干预后,GPR40 siRNA组胞内钙离子浓度峰值明显高于对照siRNA组(棕榈酸:3.24 vs 1.21,油酸:2.83 vs 1.18,均P＜0.05).结论 GPR40介导FFAs对GSIS和胞内钙离子浓度变化的短期刺激和长期抑制作用.     

胰升糖素样肽1及其相关肽的胰外作用

胰升糖素样肽1(7-36)酰胺(GLP-1)是小肠L细胞分泌的含29个氨基酸的激素,由前胰高糖素原经位点选择性裂解产生.Bell等在阐明仓鼠和人类前胰高糖素原基因序列后,提出存在GLP-1和GLP-2两个相关肽.     

醛固酮对3T3-L1前脂肪细胞与脂肪细胞内脂素表达和分泌的影响

目的:探讨醛固酮对3T3-L1前脂肪细胞和脂肪细胞内脂素基因表达和蛋白分泌的影响。方法:10-8和10-6mol/L醛固酮加或不加10-6mol/L安体舒通分别干预3T3-L1前脂肪细胞和脂肪细胞24h和48h,用实时RT-PCR测定内脂素和盐皮质激素受体(MR)mRNA的表达,酶联免疫法测定培养液中内脂素的浓度。结果:醛固酮作用于3T3-L1前脂肪细胞,内脂素mRNA表达减少,培养液中蛋白浓度变化不明显,MR mRNA表达增高。醛固酮作用于脂肪细胞,内脂素mRNA表达和蛋白浓度均降低,MR mRNA表达增高。安体舒通在一定程度上可对抗醛固酮对内脂素的抑制作用。结论:醛固酮抑制3T3-L1脂肪细胞内脂素的基因表达和分泌。