胰高血糖素样肽1的结构及生物学作用研究进展

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种重要的肠肽激素,可通过其受体作用于胰腺组织,调控cAMP、PI3K和MAPK等信号通路,促进胰岛素分泌、刺激β细胞增殖和抑制β细胞凋亡,还作用于神经系统、肝脏、骨骼肌和心肌等多种胰腺外组织,从多个靶点和环节调控糖代谢,并具有高血糖依赖性促胰岛素分泌的作用。GLP-1是近年来调控糖代谢药物的研究热点,本文就其结构、生物学作用和信号机制的研究进展作一综述。     

烧伤患者头部供皮区行红光治疗护理的效果观察

目的对比红光治疗与传统方法对烧伤患者头部供皮区的治疗护理效果。方法将101例行头部供皮的烧伤患者,按照临床入院时间分为试验组和对照组,试验组采用红光治疗,对照组采用传统涂药加吹风机吹干治疗,观察两组头皮愈合时间、护士工作量和治疗费用的差异。结果试验组在烧伤患者头部供皮区的愈合时间、护士工作量和费用方面,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论采用红光治疗对烧伤患者头部供皮区的治疗护理效果明显优于传统涂药加吹风机吹干的方法,能明显减轻患者的痛苦,并提高护理工作效率。     

休克期降钙素原水平与重度烧伤患者烧伤严重程度及预后的相关性研究

目的分析重度烧伤患者休克期血清降钙素原(PCT)水平,探讨其在病情评估及预后判断中的意义。 方法回顾性分析解放军总医院第一附属医院烧伤整形科2014年1月至2017年1月收治的201例重度烧伤患者的病例资料,收集患者年龄、性别、致伤原因、烧伤面积、预后结局等基本资料,记录患者休克期血清PCT值、血常规、肝功能、肾功能、血气分析等实验室检查结果。采用Spearman相关系数分析PCT水平与烧伤指数、预后结局及其他临床参数的相关性。根据烧伤指数将纳入病例分组层化分析,比较不同烧伤程度中生存患者与病死患者PCT水平的差异性。对数据行t检验、Mann-Whitney U检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,Kaplan-Meier法和Log-rank检验,分析PCT对死亡的预测效果。 结果相关性分析中,与PCT有相关性的临床参数为白细胞计数(r＝0.350,P<0.01)、血糖(r＝0.258,P<0.01)、肌酐(r＝0.284,P<0.01)、尿素氮(r＝0.216,P<0.01)、总胆红素(r＝0.372,P<0.01)、序贯性器官衰竭评估(SOFA)评分(r＝0.681,P<0.01)、白蛋白(r＝－0.154,P＝0.029)、脑钠肽(r＝0.151,P＝0.032)、氧合指数(r＝0.173,P＝0.014)、烧伤指数(r＝0.693, P<0.01)。分组层化分析中,烧伤指数<60的患者仅有1例死亡,予以排除;54例烧伤指数≥60的特大面积烧伤患者PCT对死亡预测的ROC曲线下面积为0.782(95%CI为0.637～0.927,P<0.01),2.394 ng/mL为血清PCT的最佳阈值,其预测死亡的敏感度为85.0%,特异度为79.4%。Kaplan-Meier生存分析显示,PCT≤2.394 ng/mL与PCT>2.394 ng/mL的90 d生存率分别为90%和29%,差异有统计学意义(Log-rank＝23.95,P<0.01)。 结论PCT可作为重度烧伤患者早期判断病情严重程度及预后的参考指标,为临床救治提供依据。     

特大成批危重烧伤患者35例的成功救治经验

目的 介绍一组特大成批危重烧伤患者成功转运救治的经验.方法 2006年5～8月,解放军总医院第一附属医院烧伤科主持并参加了一组35例特大成批危重烧伤患者伤后6h急救、空中和陆路长途转运、后续治疗的工作.35例患者均为男性,年龄22.4±8.7(17～46)岁,烧伤面积13.6%±12.9%(4%～75%)TBSA;特重度烧伤3例,重度烧伤29例,轻度烧伤3例;全部患者均有头面部烧伤,32例患者伴有中、重度吸入性损伤,20例伴双手深度烧伤(计39只手).当地医院行15例气管切开,17例四肢切开减张.经充分的转运前准备后,35例患者经4h空中和陆路长途转运,顺利抵达接收地.收入解放军总医院第一附属医院烧伤科的23例病情相对危重患者中,并发多器官功能障碍综合征(MODS)1例、特重2例、病重12例,均有不同程度的心、肺、肝、肾功能及凝血功能异常.入院后连续月余予以全方位抢救治疗,先后进行手术48例次.结果 35例患者全部救治成功(包括其他医院的12例),功能及外观恢复满意.结论 本批烧伤患者早期救治延迟,转运路途远,伤情重,并发症多,接诊及救治难度大.救治过程中有以下几点体会:从现场救治、长途转运到后续治疗,应组织得力、分工明确、团结协作;整体治疗应尽量规范统一,强调个体化治疗;尽快处理危及生命的并发症;尽早封闭烧伤创面,从源头上清除感染根源,使用抗炎药物,减轻炎症过度反应.强调营养、代谢和免疫调理、凝血功能障碍的纠正等是本批患者成功救治的关键;重视应用整形美容的原则和技术处理面部和手部等关节部位创面,是功能和外貌恢复良好的保证.     

衰老皮肤中ⅩⅦ型胶原蛋白α1对表皮干细胞的影响及微小RNA干预机制

目的探讨ⅩⅦ型胶原蛋白α1(COL17α1)在小鼠衰老皮肤中的表达与作用及其对人表皮干细胞(ESC)干性和增殖能力的影响, 并且探讨相关微小RNA(miR)干预人ESC中COL17α1表达的机制。方法采用实验研究方法。取2个月龄(青年)和24个月龄(老年)雄性C57BL/6J小鼠各12只, 取其胸背部全层皮肤标本进行后续检测。对青年小鼠和老年小鼠全层皮肤标本, 行苏木精-伊红染色后观察表皮层结构并测量表皮厚度, 用透射电子显微镜观察表皮基底膜形态和半桥粒并行半桥粒计数, 分别采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)法与蛋白质印迹法检测COL17α1的mRNA与蛋白表达, 采用免疫荧光法观测COL17α1的蛋白表达与分布。取于解放军总医院第四医学中心行包皮切除手术的3名20～30岁健康男性术后弃用的新鲜包皮组织, 提取ESC, 取生长良好的细胞进行后续实验。按随机数字表法(分组方法下同)将ESC分为进行相应处理的空白对照组、转染试剂对照组、空载体质粒组、敲低COL17α1质粒组, 培养48 h后, 采用实时荧光定量RT-PCR法检测COL17α1的mRNA表达, 采用蛋白质印迹法检测...     

泛素-蛋白酶体途径对烫伤脓毒症大鼠肠道炎症反应与屏障功能的作用研究

目的研究泛素-蛋白酶体途径对烫伤脓毒症大鼠肠组织核转录因子-κB（NF-κB）活化、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达以及血浆二胺氧化酶（DAO）活性的作用。方法采用30％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤合并内毒素攻击大鼠为模型模拟临床烫伤哝毒症。60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、烫伤哝毒症模型组、泛素-蛋白酶体抑制剂N-乙酰亮氨酰亮氨酰正亮氨酸（ALLN）组、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）组。采用凝胶电泳迁移率改变分析法（EMSA）分析肠组织NF—κB活性；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肠组织TNF-α含量；采用分光光度法检测血浆DAO活性。结果各组肠组织NF—κB活性于伤后1h均明显增强，并达到高峰（P均〈0．01）．之后呈现下降趋势；两种抑制剂均可显著降低伤后1h和2hNF-κB的活性。ALLN可明显降低伤后1h肠组织中TNF—α含量（P〈0.01）。两种抑制剂对伤后1h和2h血浆I）AO活性均无明显影响。结论早期使用泛素-蛋白酶体抑制剂可降低烫伤脓毒症大鼠肠组织NF—κB活性．降低肠组织中炎症反应．但对肠组织屏障功能无保护作用。     

糖皮质激素对大鼠骨骼肌蛋白分解代谢的影响及其机制探讨

目的观察地塞米松对大鼠骨骼肌蛋白代谢的影响,并探讨其可能的机制.方法将大鼠随机分为 5组①正常对照组(A组);②皮下注射地塞米松5 mg/kg组(B组);③皮下注射地塞米松15 mg/kg组 (C组);④糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(10 mg/kg)灌胃组(D组);⑤皮下注射地塞米松(15 mg/kg)前 2小时RU38486(10 mg/kg)灌胃组(E组).大鼠离体有氧孵育伸趾长肌,用高效液相色谱法测定总蛋白酪氨酸(Tyr)和肌纤维蛋白三甲基组氨酸(3MH)降解率;用核糖核酸印迹法检测伸趾长肌泛素mRNA的表达变化.结果B组大鼠伸趾长肌Tyr及3MH降解率均较A组升高,差异有显著性(P均<0.01);特别是 C组 Tyr和3MH降解率较A组分别升高约49%和123%(P均<0.01),且伴有泛素mRNA表达显著升高,差异有显著性(P<0.01);D组大鼠骨骼肌蛋白降解率较A组无显著变化.E组大鼠骨骼肌Tyr和3MH降解率较 C组大鼠分别下降22%和42%,泛素mRNA的表达较C组也显著降低,差异有显著性(P<0.01). 结论地塞米松能通过糖皮质激素受体在基因水平增强能量依赖泛素蛋白酶体途径的活性,导致大鼠骨骼肌总蛋白、特别是肌纤维蛋白降解率升高,此作用能被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486阻断.     

胰岛素强化治疗对严重烫伤大鼠血清凋亡配体的作用

目的 了解大鼠严重烫伤后血清凋亡相关配体的变化及胰岛素强化治疗的作用.方法 将150只Wistar大鼠随机分为假伤组、烫伤组和治疗组.烫伤组和治疗组烫伤后立即腹腔注射等渗盐水40 mL/kg复苏;治疗组伤后24 h皮下注射胰岛素0.25 U/100 g,以后每12小时注射1次,共注射5 d.第1～5天的剂量分别为0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 U/100 g,将大鼠血糖控制在3～6 mmol/L.假伤组浸入37℃温水假伤后不进行液体复苏.于伤后1、4、7、10、14 d抽取各组大鼠腹主动脉血,采用酶联免疫吸附测定法检测血清TNF-α、可溶性Fas配体(sFasL)、可溶性Fas受体(sFas);放射免疫法检测血清胰岛素水平.结果 烫伤组大鼠伤后1 d血清TNF-α水平[(30.9±8.7)ng/L]即达高峰,与假伤组[(12.7±2.8)ng/L]和治疗组[(16.8±4.7)ng/L]比较,差异有统计学意义(P<0.01),以后逐渐下降;治疗组大鼠伤后血清TNF-α水平虽然有所上升,但在伤后7 d内明显低于烫伤组(P<0.01).烫伤组、治疗组大鼠血清sFasL分别在伤后7～14 d和4～10 d高于假伤组(P<0.05),此后逐渐恢复至正常水平.伤后4～10 d治疗组sFas水平明显高于烫伤组及假伤组(P<0.05).伤后7、10 d烫伤组大鼠血清sFasL与sFas比值高于假伤组,而治疗组则在伤后7 d低于烫伤组(P<0.05),伤后14 d 2组均接近正常水平.烫伤组大鼠血清胰岛素水平在伤后4～10d低于假伤组(P<0.05).治疗组从伤后第1天起血清胰岛素水平即显著升高,伤后4 d[(327±15)μU/mL]达高峰,并显著高于假伤组[(42±15)μU/mL,P<0.01]和烫伤组[(28±10)μU/mL,P<0.01],随着治疗的进行,该指标逐渐恢复到正常水平.结论 胰岛素可能通过调节凋亡配体的分泌而抑制烧伤后细胞凋亡.