基于肠促胰岛素治疗糖尿病的药物研究进展

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)类药物凭借其良好的降糖活性、显著的体重控制作用以及明显的心血管收益在糖尿病的治疗中占据重要地位,基于另一肠促胰岛素GIP的疗法能否在糖尿病患者中发挥降糖作用仍不确定。GIP/GLP-1双重受体激动剂在临床试验中展现出了较好的治疗效果,针对糖尿病这一复杂的综合代谢性疾病,单分子多重受体激动剂似乎更具有潜力。文章介绍了基于肠促胰岛素的已上市药物,综述近年来处于临床试验阶段的基于肠促胰岛素治疗糖尿病的分子,以期为基于肠促胰岛素治疗糖尿病提供更多研究思路。     

华蟾素辅助治疗晚期恶性胃肠道肿瘤疗效观察

我们采用华蟾素联合氟尿嘧啶和顺铂（FP方案）治疗晚期胃肠道恶性肿瘤,收到较好效果,报告如下.     

胸腺肽致过敏3例报告

患者1,男,49岁,本院职工,在皮试后肌注胸腺肽20mg,(胸腺肽冻干粉针剂,嘉泰、保定三九济世生物药业有限公司,生产日期2003年4月、有效期2003年9月)1次/日,第4天开始出现全颜面部肿胀,自觉皮肤发紧感,双手掌肿胀皮肤厚伴有丘疹样小出血点,手心面较手背面出血点多,皮肤肿胀程度比平常约厚3～4mm左右,既停用胸腺肽,进行脱敏治疗,用扑尔敏、维生素C加激素,3d后皮肤肿胀消失,一周后出血点逐渐消退.     

人类基因组计划、后基因组研究与基因医学——基因诊断、基因制药与基因治疗的新世纪

NIH于 1991年拟定人类基因组计划 (HumanGenomeProject,HGP) ,1993年正式启动了第一个五年计划 (1994～ 1998) ,1998年秋HGP圆满完成计划。预计人类DNA测序将于 2 0 0 3年完成。人类 2 3条染色体共约 30亿bp ,功能基因约 10万个 ,疾病相关基因约 50 0 0～ 10 0 0 0个。人类基因组计划涉及的遗传图谱、物理图谱、主要的模式生物的工作 ,已基本在 1994～ 1998年的第一个五年计划中完成。今后的任务是集中DNA测序。工作草图 (Workdraft)亦计划于 2 0 0 1年完成。 2 0 0 3年测序工作全部完成。后基因组研究包括生物信息学、基因功能学和基因的开发研究 ,将遍及 2 1世纪生命科学的各个领域并充实基因医学的真实内涵。     

开展农村食品卫生防疫监督的体会

本文针对农村食品卫生防疫存在的问题和笔者在监督过程中的体会做如下阐述。1　农村食品卫生防疫存在的问题11　农村食品企业的基础卫生设施差,达不到卫生标准;加工食品的设备,不符合卫生要求,缺少必备的冷藏及消毒设施。12　忽视从业人员健康体检,食品从业人员体检率偏低,仅为548%。13　农村食品卫生检疫人员素质偏低,甚至无专职人员。2　体会21　应加强农村食品卫生法及卫生知识的宣传,提高食品生产者和经营者的法制观念和广大消费者的自我保护意识。22　加强卫生监督防疫机构建设,建议在乡卫生院增设专职食品卫生检查人员,负责辖区的食品…     

中西医结合治疗急性胆囊炎疗效观察

目的评价中西医结合治疗急性胆囊炎的临床效果。方法选取河西区柳林医院64例急性胆囊炎患者为研究对象,按照随机表法分为观察组和对照组各32例,对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组的基础上加用大柴胡汤加味治疗,观察比较两组治疗后的临床疗效。结果治疗后,观察组痊愈26例,好转4例,无效2例,总有效率为93.75%(30/32);对照组痊愈21例,好转6例,无效5例,总有效率为84.38%(27/32),差异有统计学意义(P0.05)。观察组临床症状如发热、右上腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状消失均较对照组显著。结论胆囊炎患者接受中西医结合治疗能够获得更显著的临床效果,同时不会出现明显不良反应,治疗安全性有保证,可以推广应用在临床。     

抑制 BHK21细胞 STYK1/NOK基因的转录组分析 #br#

目的 转录组分析抑制丝氨酸-苏氨酸-酪氨酸激酶 1（STYK1/NOK）后仓鼠肾正常细胞 BHK21的基因表 达,并分析其可能作用的信号通路。方法 BHK21细胞分为空载体组（转染 6 µg空载体 pBs/U6）、低转染浓度组（2 µg si-STYK1/NOK质粒+4 µg空载体 pBs/U6）和高转染浓度组（6 µg si-STYK1/NOK质粒）。转染 48 h后,Western blot 检测 STYK1/NOK蛋白表达,基于检测结果,选取空载体组和高转染浓度组提取总 RNA进行转录组测序。将测序所 得的序列进行过滤比对,获得差异表达基因后,应用 R软件进行生物功能（GO）分析和 KEGG信号通路分析。应用 STRING蛋白质互作数据库中的互作关系进行差异基因蛋白互作网络的分析。采用 qRT-PCR验证关键差异表达基 因亚甲基四氢叶酸脱氢酶 2（Mthfd2）、转录激活因子 5（Atf5）,ⅡA分泌型磷脂酶 A2（Pla2g2a）、6-磷酸果糖-2-激酶/ 果糖-2,6-双磷酸酶 3（Pfkfb3）的表达。CCK-8法检测空载体组和高转染浓度组细胞增殖情况。结果 Western blot 结果表明高转染浓度组明显抑制 STYK1/NOK蛋白表达。高转染浓度组与空载体组相比,共发现差异表达基因 44 个,包括 19个上调基因和 25个下调基因。GO富集分析发现差异表达基因主要影响生物调控、细胞进程、代谢调控、 细胞生物过程、细胞、细胞部分、胞外区、配体和催化活性。KEGG通路分析发现差异表达基因主要集中作用于免疫 系统、癌症、细胞周期、信号转导和氨基酸代谢等方面。qRT-PCR结果表明,高转染浓度组Mthfd2、Atf5的相对表达量 显著上调（P＜0.05）,Pfkfb3、Pla2g2a的相对表达量显著下调（P＜0.05）,与测序结果相一致。细胞增殖实验表明高转 染浓度组细胞增殖明显高于空载体组（P＜0.01）。结论 抑制 BHK21细胞 STYK1/NOK表达后,致使 BHK21细胞原 癌基因表达增强,抑癌基因表达减少,促进细胞增殖。     

聚乙二醇修饰胰高血糖素样肽1类似物反应条件的响应面法优化#br#

目的 用响应面法对马来酰亚胺活化相对分子质量40 000的聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）（MAL-PEG_40K）修饰胰高血糖素样肽1类似物（glucagon-like peptide-1 analog,GLP-1a）的反应条件进行优化。方法 对GLP-1a浓度、GLP-1a/MAL-PEG40K摩尔比、反应液pH值、反应温度、反应时长进行单因素试验。以前3个条件为自变量, PEG修饰率为响应值,根据中心组合试验设计原理,研究各自变量及其交互作用对PEG修饰率的影响。通过高效液相色谱法分析PEG修饰率,依据回归分析确定各反应条件的最优值。 结果 GLP-1a与MAL-PEG_40K的最佳反应条件为：GLP-1a浓度2.5 mg/ml,GLP-1a/MAL-PEG_40K摩尔比1∶1.25,反应液pH 8,反应温度4 ℃,反应时长60 min。该优化条件下,GLP-1a的PEG修饰率可达91.0%。结论 响应面法获得了GLP-1a与MAL-PEG_40K的最佳反应条件。     

I型糖尿病患者单个核细胞对大鼠胰岛素分泌的影响

目的：探讨Ⅰ型糖尿病患者发病过程中的细胞免疫变化。方法：采集新发病及病程较长的Ⅰ型糖尿病患者和Ⅱ型糖尿病患者的外周血单个核细胞(PBMCs)与新生大鼠的胰岛细胞共同培养24 h,观察PBMCs对胰岛素分泌的影响。用正常人的PBMCs作对照。结果：只有初发病的Ⅰ型糖尿病患者的PBMCs对大鼠胰岛素的分泌有抑制作用,表现为刺激后胰岛素分泌减少((127.4±26.3)mU／L(n=12)Vs(209.6±41.8)mU／L(空白对照n=6)及(200.9±41.7)mU／L(健康对照n=5),P＜0.05)。结论：初发病的Ⅰ型糖尿病患者存在细胞免疫的异常;且这种异常主要存在于发病前后的较短的时间内;这种异常可能是机体胰岛功能减退的原因之一。     

改进Zahradnicek手术治疗先天性髋脱位疗效观察

目的 :探讨先天性髋脱位治疗优化方法 ,减少并发症。方法 :自 1 986～ 1 998年应用改进Zahradnicek手术治疗先天性髋脱位 1 0 3例、1 36个关节 ,用特制的小儿髋臼钻有限切削臼软骨 ,重建髋臼孤形结构 ,恢复其头臼同心圆关系 ,同时矫正前倾角至 5°～ 1 0°,颈干角至1 2 0° ,用专用的 1 2 0°鹅颈钢板固定。结果 :术后疗效评定 :优 76髋 ,为 5 3% ,良 45髋 ,为 33% ,可 9髋 ,为 6 6 % ,差 6髋 ,为 4 4% ,优良率占 89%。结论 :此种手术在一次手术中使股骨头、髋臼、股骨颈及股骨干恢复或接近恢复正常解剖和功能的方法