发现血压升高20年，加重伴头晕半年

病史摘要 患者,男性,52岁,因“发现血压升高20年,加重伴头晕半年”于2011年12月10日入院。患者20年前体检测血压140～150／90～95mmHg（1mmHg=0．133kPa）,无不适,未诊治。     

EEG-fMRI同步联合对局灶性癫痫的定位

目的 采用脑电图功能磁共振l司步联合的方法,用于局灶性癫痫患者的术前定位.方法 11例局灶性癫痫患者,术前行脑电图功能磁共振同步联合检查,观察癫痫发作间期,痫样放电所致的腩活动情况,并结合同步EEG检查结果、术后病理及定期随访的情况对fMRI结果进行分析.结果 10 例(10/11)患者均在颅内原有病灶周围发现明显的 fMRI信号激活区,并与同步EEG检查的痫样放电脑区基本一致.术后病理证实病灶周围存在导致癫痫发作的病理性改变,术后随访证实11例患者均取得满意的手术效果.讨论局灶性癫痫间期痫样放电引起的血氧水平依赖性效应可用于癫痫灶的定位,脑电图功能磁共振同步联合的检查技术结合,可用于局灶性癫痫的术前定位.     

内侧颞叶癫痫患者脑缺省模式网络改变的功能MRI研究

目的:通过静息功能连接MRI技术,研究内侧颞叶癫痫(mTLE)患者伴双侧海马硬化的脑缺省模式网络(DMN)及外在系统网络的改变.方法:选取21例双侧海马硬化的mTLE患者(mTLE组)及22例正常志愿者(对照组)的静息功能MRI数据,以扣带回后部/楔前叶及扣带回前部/内侧前额叶两个典型的缺省网络节点脑区为种子点,采用基于回归模型的脑功能连接算法,进行脑DMN以及与其呈负相关外在网络的检测,并与对照组进行随机效应分析的两样本t检验对比,观察mTLE患者内在脑DMN的改变情况.结果:mTLE组及对照组均可检测出典型的脑DMN及外在负相网络;mTLE患者内在脑DMN改变表现为:大部分脑DMN区域功能连接度下降,以前额叶为著,而扣带回后部的部分区域连接度增强;外在脑网络系统脑区中,上额叶等与脑DMN负向连接度增加,而下额叶等连接度降低.结论:mTLE患者脑DMN内神经元同步活动性降低,内侧前额叶及前扣带回的连接度降低,反映了患者精神、认知等高级脑功能缺陷的神经机制;外侧前额叶等脑区连接改变可能与癫痫的抑制活动有关.     

新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是继2003-SARS和2012-MERS之后又一高传染性、高致病性的冠状病毒肺炎,对人类健康、社会稳定和经济发展构成了严重威胁。在新冠病毒的众多靶点中,3CL蛋白酶(3CL^pro、3C样蛋白酶,也称作主要蛋白酶M^pro)由于在子代病毒的复制和转录过程中极其关键的作用而备受研究人员的关注。3CL蛋白酶在多种冠状病毒及新冠病毒变异株中具有高度的结构相似性和保守性,是冠状病毒靶向药物研发最具吸引力的靶标之一。目前,国内外医药公司和科研机构针对此靶点进行了大量的药物研究开发。本研究针对已上市及处于临床试验阶段的3CL蛋白酶抑制剂进行分类总结,重点对构效关系进行探讨,并对其临床试验阶段的有效性及安全性等进行详细介绍;在总结天然产物来源的3CL蛋白酶抑制剂的基础上,大量研究和实验数据表明天然产物具有潜在的抗新冠病毒活性,但其有效性和安全性均需进一步研究验证。同时,将本课题组3CL蛋白酶抑制剂及蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)研发工作的代表性成果首次予以披露,以期为开发安全高效的抗新冠病毒感染药物提供参考。     

我国儿童中成药用药现状与发展对策

中成药是现代医疗中药物治疗的重要类型,以中草药为基础原料,在药理学研究的基础上,借助于现代制剂加工工艺提取药效成分,并制成各种丸、散、膏、丹,在疾病诊治中发挥着重要作用。与西药相比中成药的安全性能突出,但存在一定的毒副作用,容易对免疫力较低的群体造成伤害。文章在阐述儿童中成药用药现状的基础上,就我国儿童中成药用药管理中的问题进行分析,并指出中成药规范用药的具体策略。期望有利于提升儿童中成药用药质量,进而在实现中成药规范管理的同时,促进儿童的健康成长。     

PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究

背景与目的 过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR-γ）是对机体代谢过程起重要调节作用的一种核激素受体。研究表明肿瘤（包括肺癌）组织及细胞可表达PPAR-γ且经其配体活化后可影响肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡。本研究的目的是分析PPAR-γ的表达与肺癌临床病理特征之间的关系，并探讨PPAR-γ的配体对肺癌细胞生长的影响及其诱导凋亡的机制。方法 采用免疫组化法检测15例非癌肺组织和64例肺癌组织中PPAR-γ的表达．并通过图像分析测定各组的平均吸光度值。采用RTPCR和Westernblot检测肺癌细胞株中PPAR-γ表达。细胞经PPAR-γ的配体处理后，采用TUNEL法检测凋亡，并用caspase-3活性检测试剂盒检测其活性变化。结果 PPAR-γ在肺癌组织中的表达显著高于非癌肺组织。PPAR-γ的表达与肿瘤病理类型、细胞分化程度、术后TNM分期有密切关系。肺癌细胞株中有PPAR-γ的表达，且经其配体活化后，caspase-3的活性明显增加，并能诱导细胞凋亡。结论PPAR-γ表达与肺癌的临床病理特征密切相关。活化后的PPAR-γ可使肺癌细胞caspase-3的活性增强，从而使细胞更易发生凋亡。PPAR-γ有可能成为未来肺癌诊断和治疗的一个新靶点。     

α-亚麻酸植物甾醇酯调节SIRT1抑制油酸和胆固醇联合诱导的HepG2细胞焦亡

目的 探讨α-亚麻酸植物甾醇酯（PS-ALA）对油酸和胆固醇（OA/Cho）联合诱导的肝细胞焦亡的改善作用，并基于SIRT1信号分子进一步探索潜在的分子机制。方法 采用OA/Cho联合诱导HepG2细胞焦亡，同时给予PS-ALA、PS、ALA干预。油红O染色观察细胞脂质沉积；Hoechst33342/PI双染评价焦亡发生情况；蛋白免疫印迹检测细胞焦亡信号通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD-N的表达水平；免疫荧光染色检测NLRP3的表达水平；免疫荧光双标记进行SIRT1和NLRP3以及SIRT1和GSDMD-N共定位。结果 与正常对照组相比，OA/Cho组细胞内有大量脂滴沉积，并且发生明显的细胞焦亡，细胞焦亡信号通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1 p20和GSDMD-N的表达水平显著增加，PS-ALA干预后显著改善OA/Cho诱导的细胞内脂质沉积，并有效抑制细胞焦亡。进一步的分子机制研究发现PS-ALA显著上调SIRT1的表达水平并同时降低NLRP3和GSDMD-N的表达水平。结论 PS-ALA能有效抑制OA/Cho诱导的HepG2细胞焦亡，其分子机制...     

神经元核内包涵体病的多模态MRI影像特征

目的 探讨神经元核内包涵体病(NIID)的多模态MRI影像学特征。方法 回顾性分析14例经病理证实的NIID患者的临床及影像学资料。结果 本组14例中12例伴有不同部位的脑萎缩。13例头颅MRI T₂WI检查示对称性脑白质高信号，3例左侧颞、顶、枕叶皮质病变。12例DWI序列可见皮髓质交界处“飘带样”、“火焰样”高信号。8例增强后未见明显强化，1例急性发作期出现皮质及脑膜明显强化。2例行动脉自旋标记(ASL)成像检查示病变呈高灌注，1例呈稍低灌注。2例进行磁共振波谱(MRS)检查示神经元损伤。2例行磁敏感加权成像(SWI)未见明显含铁血黄素沉积。1例DTI示全脑广泛白质纤维减少。结论 NIID影像学表现具有皮髓质交界处“飘带样”异常信号等特征，多模态MRI检查如ASL、MRS、SWI、DTI更加有助于NIID的诊断及病情严重程度的判断。     

胃癌中微小RNA-424-5p与真核翻译起始因子5A的表达特征研究

目的:观察胃癌中微小RNA-424-5p(miR-424-5p)与真核翻译起始因子5A(eIF5A)的表达特征，分析二者的靶向关系。方法:收集确诊为胃癌并行根治术的患者共65例作为研究对象，留取肿瘤组织和正常胃黏膜组织，应用实时荧光定量PCR法(qPCR)检测miR-424-5p的表达，应用免疫组化法检测eIF5A的表达。选择胃癌MGC-803细胞株，应用双荧光素酶报告基因实验观察miR-424-5p与eIF5A的结合情况。结果:胃癌中miR-424-5p的表达量明显低于正常胃黏膜组织(P<0.05),eIF5A的阳性率明显高于正常胃黏膜组织(P<0.05),miR-424-5p与eIF5A在不同肿瘤最大径、不同浸润深度、有无淋巴结转移分组的比较中有统计学差异(P<0.05)。miR-424-5p与eIF5A呈负相关性(Y=-2.572X+7.662,P<0.05)。miR-424-5p和eIF5A的表达与术后生存时间相关(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-424-5p与eIF5A具有靶向关系。结论:胃癌组织中miR-424-5p表达下调...     

α-亚麻酸植物甾醇酯调控Nrf2/GPX4信号通路抑制HepG2细胞铁死亡

目的 探讨α-亚麻酸植物甾醇酯（PS-ALA）对油酸与铁死亡诱导剂（OA/erastin）联合诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于Nrf2/GPX4信号通路进一步探索其潜在分子机制。方法 采用1mmol的OA和10μmol的erastin联合诱导HepG2细胞发生铁死亡，同时给予ALA、PS和PS-ALA干预。油红O染色观察HepG2细胞脂肪变性程度；Hoechst/PI双染评价铁死亡发生；蛋白免疫印迹检测铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4、HO-1、NQO1及ptgs2的表达水平；荧光探针检测细胞内ROS与脂质过氧化物水平。结果 与Control组相比，OA/erastin组细胞内有大量脂质沉积，ROS和脂质过氧化物显著增多，发生明显铁死亡。PS-ALA干预显著减轻OA/erastin诱导的HepG2细胞脂质沉积、减少细胞ROS与脂质过氧化物产生，抑制铁死亡。进一步的分子机制研究表明PS-ALA显著上调HepG2细胞Nrf2及其靶基因GPX4、HO-1与NQO1的蛋白表达水平。结论 PS-ALA能有效抑制OA/erastin诱导的HepG2细胞铁死亡，其分子机制可能与上调Nrf...