聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标的影响

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎患者病毒复制及肝纤维化的影响。方法治疗组30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予聚乙二醇干扰素α-2a 180μg皮下注射，每周1次。对照组42例患者予普通干扰素α-2a500万u皮下注射，隔日1次，疗程均为48周，治疗结束后再随访72周。荧光定量PCR检测HBVDNA，放射免疫法检测血清肝纤维化指标。治疗组有9例患者治疗前、后行肝组织活检。结果治疗结束时至治疗结束后72周，治疗组HBeAg和HBVDNA定量值均显著低于对照组；治疗结束和治疗结束后72周时，治疗组血清HBeAg转阴及转换率、HBVDNA转阴率分别为58．6％、51．7％、48．3％和51.7％、44．8％、41、4％，均显著高于对照组。治疗组有3例血清HBsAg转阴。且持续到治疗结束后72周。对照组无转阴者。治疗组9例患者治疗前肝组织中HBsAg及HBeAg分别有8例和6例阳性。治疗结束时分别为2例和3例；治疗前、后肝组织炎症分级、纤维化分期及胶原表达差异无统计学意义（均P〉0．05）。治疗结束时及结束后72周，治疗组血清HA、LN、ⅣC和Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）较治疗前显著改善，在治疗结束后72周时均显著低于对照组。结论聚乙二醇干扰素α-2a能持久有效地抑制HBV复制。改善血清肝纤维化指标。     

干扰素α抗病毒治疗效果与人白细胞抗原-DRB1*11基因单核苷酸多态性的相关性

目的 探讨人白细胞抗原-DRB1*11基因片段内5个干扰素α调节区间单核苷酸多态性的分布与慢性乙型肝炎患者对干扰素α治疗效果的关系. 方法 采用回顾性分析研究方法 ,随机抽取107例慢性乙型肝炎患者在我院经过干扰素α治疗12个月,已停药6个月的患者,分持续应答组(A组)和非持续应答组(B组).在美国国立生物技术信息中心上查询人乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白基因位点,使用DNA池技术测序作单核苷酸多态性位点的验证,针对各个单核苷酸位点分别设计引物和TaqMan-MGB探针,检测5个干扰素α调节区的单核苷酸多态性,分析两组间的差异.结果 107例慢性乙型肝炎患者对干扰素a持续应答的30例,非持续应答的77例,持续应答组5个干扰素α调节区中基因型CT的占有率为18.0%,AG为10.8%,非持续应答组基因型CT的占有率为23.8%,AG为15.8%,持续应答组CT、AG这两对基因型的占有率比非持续应答组低,两组比较,x2值分别为7.728和7.956,P＜0.05,差异有统计学意义,其余基因型之间比较,差异无统计学意义.结论 检测干扰素调节基因,可粗略评估患者对干扰素应答的状况,有助于临床医师预测患者对干扰素α的疗效.     

扶正化瘀胶囊序贯联合核苷(酸)类似物对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

目的 观察扶正化瘀胶囊序贯联合核苷(酸)类似物(NAs)对NA单药治疗后获得完全病毒学应答,但肝纤维化指标仍然改善不佳的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效. 方法 收集2008年1月至2010年12月的CHB合并肝纤维化的患者资料.患者均接受NAs初始治疗至少2年,病毒学指标均达到完全应答6个月以上,但肝纤维化指标仍然改善不佳.以1:1比例将患者随机分为两组,试验组继续口服NAs(拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定或恩替卡韦),同时加用扶正化瘀胶囊1.5g/次,3次/d,共48周,对照组继续单用NAs 1片/次,1次/d,共48周,观察治疗前后血清肝纤维化指标、肝纤维化分期、肝脾B超和肝功能指标改变.试验前两组数据的可比性分析,计量资料应用t检验,计数资料使用四格表x2检验、Fisher精确概率法和薛氏x 2检验.各组治疗前后的自身比较采用配对t检验.治疗后两组疗效的比较计量资料采用两组均数差别的t检验,计数资料采用薛氏x2检验,肝纤维化分期比较采用Ridit分析、U检验及其校正法.结果 共收集到110例患者资料,试验组肝纤维化血清学指标改善的显效率、有效率及无效率分别为69.8％、18.9％和11.3％,对照组分别为17.8％、20.0％和62.2％,两组相比,x2=32.899,P＜0.01,差异有统计学意义.治疗前相比,两组肝纤维化分期均在1～4期,均值分别为2.39和2.13,差异无统计学意义(P＞ 0.05).治疗后相比,两组肝纤维化分期均在0～4期,试验组和对照组均值分别为1.79和2.12,P＜0.01,差异有统计学意义.试验组显效、有效和无效率分别为11.3％、43.4％和45.3％,对照组分别为1.0％、22.2％和75.6％,两组比较,x2=9.408,P＜0.01,差异有统计学意义.试验组ALT活性改善显效、有效和无效率分别为24.4％、57.8％和17.8％,对照组分别为12.5％、25.0％和62.5％,两组比较,x2=18.09,P＜0.01,差异有统计学意义;试验组血清胆红素定量改善显效、有效和无效率分别为30.0％、55.0％和15.0％,对照组分别为12.5％、37.5％和50.0％,两组比较,x 2=5.348,P＞0.05,差异无统计学意义.治疗前相比,两组门静脉直径、脾脏厚度和脾静脉直径指标差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗后相比,试验组门静脉直径、脾脏厚度均小于对照组,t值分别3.938和2.763,P值均＜ 0.01,差异均有统计学意义,但脾静脉直径比较,t=1.582,P＞0.05,差异无统计学意义.两组治疗前后血尿常规、肾功能、心电图均无明显变化.试验过程中两组均未出现明显不良反应.结论 NAs抗病毒治疗后,HBV即使获得完全病毒学应答,仍然有部分患者肝纤维化持续存在,在此基础上,序贯联合扶正化瘀胶囊,可以使肝纤维化指标得到明显的改善.