胰腺癌发生机制研究进展

胰腺癌由于解剖位置的特殊性,大多数患者就诊时已属晚期,根治性手术切除率仅为20%,术后5年生存率低于5%.随着新的化疗药物如健择,化疗方式如介入、区域化疗以及新的放射治疗如三维立体适形放射治疗(CRT)、放射粒子植入等技术的综合应用,胰腺癌临床治疗效果有所改观.但相对其他消化道肿瘤而言,胰腺癌的远期疗效仍很不满意.因此,加强对胰腺癌发生与发展分子机制的探讨对于胰腺癌的早期诊断与综合治疗尤其是生物治疗的新策略的研究具有重要意义,本文就胰腺癌发生分子机制研究及相关技术方法进展进行概述.     

胰腺癌中p16基因甲基化改变及其蛋白表达分析

目的研究p16基因启动子区异常甲基化改变和p16蛋白表达在胰腺癌与癌旁组织中的表达特点,探讨其与胰腺癌发生发展与临床的关系。方法分别以免疫组化法(SP法)及甲基化特异PCR(MSP)检测46例胰腺癌及其癌旁组织中p16基因表达及其甲基化的水平,并结合临床资料进行分析。结果胰腺癌中p16蛋白表达率为41.3%(19/46),而癌旁组织表达率为95.7%(44/46),两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。p16蛋白阳性的19例胰腺癌标本,均未检出基因甲基化;p16蛋白缺失的27例标本,有18例检出基因甲基化,甲基化率为39.1%。基因甲基化与p16蛋白缺失明显相关(P<0.05),p16基因表达及p16基因启动子区甲基化的发生率与胰腺癌的大小、患者性别、年龄的差异无统计学意义(P>0.05),但在组织分化程度、有无淋巴结转移、PTNM分期上有统计学意义(P<0.05)。结论p16基因启动子异常甲基化改变可能影响p16蛋白的表达;p16甲基化、蛋白表达与胰腺癌的发生发展密切相关,p16甲基化和蛋白表达是胰腺癌患者诊断及预后的候选标志物之一。     

胰腺癌淋巴管生成与血管内皮生长因子C的关系

目的探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和其受体3（VEGFR-3）的表达与胰腺癌微淋巴管密度（LVD）、区域淋巴结转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测67例人胰腺癌组织VEGF-C的表达情况，VEGFR-3结合Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ）进行LVD计数并结合临床和病理资料进行分析。结果VEGF-C的表达和胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、远处转移均呈显著相关（P〈0．05），LVD与胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、VEGF-C的表达程度呈明显相关（P〈0．01）。VEGFR-3不仅在肿瘤淋巴管内皮细胞上表达还在部分肿瘤血管内皮细胞上表达。结论VEGF-C通过其受体VEGFR-3促进胰腺癌淋巴管生成、区域淋巴结转移。     

胰腺囊腺瘤与囊腺癌的临床特点及其鉴别诊断

目的探讨胰腺囊腺瘤与囊腺癌的临床特点及鉴别点。方法回顾性分析23例胰腺囊腺瘤与囊腺癌患者的临床表现,实验室检查,影像学资料以及病理学结果。结果2000年1月至2005年12月我院共收治胰腺囊实性肿瘤23例,其中囊腺瘤16例,囊腺癌7例。本院首诊19例中术前误诊为胰腺假性囊肿3例,误诊为胰体尾癌1例,另有2例术前诊断为胰腺囊腺瘤,术中探查结合快速冰冻切片诊断为恶性,误诊率为31.6%（6/19）;另4例在外院行囊肿内引流手术后病情加重,转入我院手术证实为胰腺囊腺瘤3例,胰腺囊腺癌伴肝转移1例。本组病例主要临床表现为腹痛、腹胀,体重下降,贫血和低蛋白血症等。术前血清肿瘤标志物的敏感性仅为41.7%。CT在浆液性和黏液性囊性肿瘤的鉴别中的价值有限,其诊断正确率仅43.5%（10/23）。7例黏液性囊腺癌中3例术中冰冻切片判断为良性。结论胰腺囊腺瘤与囊腺癌的误诊率较高,影像学检查有助于诊断,最终诊断需要依赖病理学检查。     

Toll-样受体2，4mRNA在急性出血坏死性胰腺炎肺损伤中的表达变化

目的研究急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肺损伤中Toll-样受体（TLR）2/4mRNA表达的变化规律.方法建立AHNP肺损伤动物模型.动物分为假手术组（S组）、胰腺炎组（P组）.计算各组肺组织学评分和肺损伤指数以评价肺损伤的程度;RT-PCR方法检测不同时间点肺组织TLR2和TLR4mRNA表达的变化.结果肺组织TLR2和TLR4mRNA在S组仅有低表达,在P组3h表达开始增高,伤后6～12h该两指标表达达到峰值（P＜0.05或P＜0.01）,而S组变化不明显.结论AHNP时,肺组织内该两种基因的表达上调;肺组织内TLR2和TLR4的基因表达增高可能在AHNP肺损伤的发生、发展中起作用.     

不同类型胆石性胰腺炎不同病程中的手术处理

目的探讨手术在不同临床类型胆石性胰腺炎不同病程中所起的作用。方法分析273例胆石性胰腺炎的早期手术、延期手术以及恢复期手术的临床资料。结果（1）13例Ⅲ型病人采用早期手术治疗，病死4例；8例Ⅰ型病人和所有经早期手术治疗的轻型病人全部治愈。（2）共有4例重型病人行延期手术治疗，其中2例因并发坏死组织继发感染，1例病死，1例治愈；1例假性囊肿伴出血和另1例巨大假性囊肿。（3）120例经非手术方法治愈，15例Ⅲ型病人得到随访，2例复发，2例在住院后期行胆囊切除，9例再入院行胆囊切除，尚有2例未行胆囊切除；9例Ⅳ型病人在住院后期行手术治疗；其余病例失访。结论（1）Ⅰ型、Ⅱ型病人是早期手术的绝对适应证，手术目的在于解除胆道梗阻，Ⅲ型病人不适合早期手术；（2）Ⅰ型或Ⅲ型病人在病变后期出现胰腺局部并发症需要延期手术，其关键在于胰周间隙的通畅引流；（3）对于保守成功的Ⅲ型病人应尽早开展针对胆石病变的恢复期手术以防止胰腺炎复发；（4）Ⅳ型病人可采用早期手术，也可采用愈合期手术治疗。