广谱趋化作用抑制剂的体内筛选及其活性鉴定

目的为抗炎药物的研发提供先导肽。方法利用脂多糖（LPS）刺激SD大鼠建立炎症模型,应用噬菌体展示技术经大鼠体内筛选得到阳性噬菌体克隆,经体内回输实验、趋化抑制实验和竞争结合实验鉴定噬菌体克隆的活性,提取生物活性较好的10个阳性噬菌体克隆的DNA进行测序,据此推导插入的氨基酸序列。结果经过三轮体内筛选,目的噬菌体得到了有效富集。对10个趋化抑制效果较好的阳性噬菌体进行测序,共得到5个序列,其中有2个序列出现的频率均为30％。结论利用噬菌体展示技术体内筛选方法得到了抑制趋化作用的相关肽;该相关肽可作为抗炎药物的先导肽。     

实时三维超声心动图评价强直性脊柱炎患者左心房容积及功能变化

目的 应用实时三维超声心动图(RT-3DE)评价强直性脊柱炎患者左心房容积与功能变化。方法 选取56例强直性脊柱炎患者,根据病程分为Ⅰ组(病程≤3年,29例)、Ⅱ组(病程>3年,27例)。选取年龄、性别相匹配的健康志愿者30例作为对照组。所有研究对象测量常规超声心动图参数,并应用RT-3DE左心房自动定量分析技术获得左心房容积及应变参数：左心房最大、最小、收缩前容积(LAVmax、LAVmin、LAVpreA),左心房整体、主动、被动射血分数(LAEF、LAaEF、LApEF),左心房排空容积(LAEV),左心房最大容积指数(LAVImax),左心房膨胀指数(LAEI),左心房储备期、管道期、收缩期长轴及圆周应变(LASr、LAScd、LASct、LASr-c、LAScd-c、LASct-c)。比较3组间参数的差异,通过相关分析探讨LAEF、LApEF、LAaEF和病程与左心房应变参数间的相关性。结果 Ⅰ组LAEF、LASr、LAScd、LASr-c较对照组明显减低(P<0.05)。与对照组、Ⅰ组相比,Ⅱ组LAVmin、LAVmax、LAVpreA增大(P<0.05)...     

Dll4-Notch信号传递途径在血管发生中的作用

血管发生(angiogenesis)依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子之综合的交互作用所调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与此过程。之前研究已证明Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生(tumour angiogenesis)中扮演重要的角色,而最近研究则发现在血管发育过程中Dll4-Notch信号传递途径扮演着前所未知的新角色,并阐明因Notch信号传递减少而引起血管缺陷之机制,从而揭示破坏肿瘤血管发生的新药物靶点。本文着重于介绍Notch信号传递途径的组成;Dll4-Notch在血管发生中的作用;以及Dll4-Notch对肿瘤治疗的意义。     

氧化应激和P53参与波动高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的: 探讨波动性高糖引起的肾小管上皮细胞凋亡的机制。方法: 体外培养人肾小管上皮细胞 (HK-2),给予稳定高糖或波动高糖干预,并使用抗氧化剂和P53特异性抑制剂验证氧化应激和P53在波动高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用;此外,SD大鼠随机分为正常对照组(A)、糖尿病稳定高血糖组(B)和糖尿病波动高血糖组(C)。采用链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,血糖波动组每天定时腹腔注射速效胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成一天中血糖浓度大幅波动模型。采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,免疫组化法和Western blotting检测NADPH氧化酶4(Nox4)和P53蛋白表达,流式细胞术和原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡。结果: (1)与稳定高糖比较,波动高糖引起更加明显的HK-2细胞凋亡,P53蛋白表达明显上调,同时培养上清液中MDA含量增加和SOD活性下降,抗氧化剂和P53抑制剂可明显抑制磷酸化P53蛋白表达和细胞凋亡。(2)在体动物实验制模12周后,与B组比较,C组肾组织Nox4表达明显增加,肾小管磷酸化P53蛋白表达上调,细胞凋亡数增加。结论: 氧化应激和P53参与波动性高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

儿童青少年智力的双生子研究

目的 应用双生子法探讨遗传和环境因素对儿童青少年智力影响.方法 采用中国修订版-韦氏儿童智力量表评定6～16岁333对双生子的智力特点.应用结构方程模型分析遗传和环境因素对智力的影响.结果 6～16岁儿童青少年的总智商(intelligence quotient,IQ)遗传度为0.43,其中言语智商(verbal intelligence quotient,VIQ)遗传度为0.37,而遗传因素对操作智商(performance intelligence quotient,PIQ)影响甚小.10～16岁的青少年智力遗传度大于6～9岁的儿童(IQ:0.82 vs 0.00,VIQ:0.80 vs 0.00,PIQ:0.51 vs 0.00).男性的言语智商(0.47)受遗传影响大于女性(0.05);而在男性和女性中,操作智商均主要受共享环境的影响.结论 在儿童青少年时期,总智商和言语智商有中度的遗传度,而共享环境因素对操作智商的影响更大;但智商总分及言语智商和操作智商分测试分在年龄较大的青少年的遗传度都明显高于年龄较小的儿童.     

原发性系膜增生性肾炎中医证候与肾脏病理积分关系的临床观察

目的:观察原发性MsPGN中医证候与肾脏病理积分的关系。方法:采用图文分析软件参照Katafuchi积分对126例MsPGN患者的肾脏病理进行半定量分析,并从气虚证(包括肺肾气虚证、脾肾气虚证)、气阴两虚证、湿热证、瘀血证角度分析中医证候与肾脏病理积分的关系。结果:气虚证肾小管萎缩积分高于非气虚证,气阴两虚证系膜细胞与系膜基质增生积分高于非气阴两虚,湿热证系膜细胞增生、间质炎细胞浸润、肾小管上皮细胞变性积分高于非湿热证,瘀血证肾间质纤维化、肾小管萎缩积分高于非瘀血证,其差别有统计学意义(P<0.05)。结论:MsPGN肾脏病理积分可为临床中医辨证论治提供参考。     

芹菜素对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用研究

目的：芹菜素（Apigenin,AP）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠保护作用的初步探讨。方法：采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型,100只雄性sD大鼠分为6组：正常组、模型组、易善复组、芹菜素高、中、低剂量组,10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α以及肝组织SOD、MDA等指标水平。结果：与模型组相比,芹菜素高、中、低剂量组和易善复组能明显降低升高的ALT、AST、TG、TC、TNF—α水平和肝组织的MDA指标水平,而使肝组织SOD活性增强,差异具有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机理可能与抗脂质过氧化反应、清除体内自由基,减轻炎症介质等水平有关。     

保胎灵胶囊联合间苯三酚注射液治疗先兆流产肾虚证临床研

目的：观察保胎灵胶囊联合间苯三酚注射液治疗先兆流产肾虚证的疗效及对妊娠结局的影响。方法：纳入104 例先兆流产肾虚证患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各52 例。2 组均以间苯三酚注射液治疗,观察组加服保胎灵胶囊。2 组均治疗2 周,随访2 周。比较2 组的临床疗效、妊娠率,于治疗前及治疗2 周后评定肾虚证主症评分,检测性激素[血清孕酮（P）、绒毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2） ]水平。结果：治疗后,观察组临床疗效总有效率高于对照组（P＜0.05）。2 组阴道出血、小腹坠痛、腰酸痛、膝酸软评分均较治疗前降低（P＜0.01）,观察组4 项症状评分均低于对照组（P＜0.01）。2 组血清P、HCG、E2 水平均较治疗前升高（P＜0.01）,观察组血清P、HCG、E2 水平均高于对照组（P＜0.01）。随访2 周,观察组正常妊娠率高于对照组（P＜0.05）。结论：保胎灵胶囊联合间苯三酚注射液治疗先兆流产肾虚证可提高临床疗效,促进临床症状的缓解和性激素水平的改善,提高正常妊娠率。     

替吉奥联合经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝细胞癌的疗效观察

目的对比观察经肝动脉栓塞化疗(TACE)单用或联合替吉奥治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效。方法将2009年8月-2010年10月本院收治的无法手术切除的中晚期HCC患者60例随机分为2组,每组30例。治疗组采用TACE联合替吉奥口服,对照组仅行TACE。观察2组的有效率、疾病控制率、生存率以及不良反应情况。计数资料采用χ2检验;生存分析运用Logrank检验。结果有效率:治疗组63.3%,对照组33.3%,差异有统计学意义(χ2=5.406,P=0.020);疾病控制率:治疗组86.7%,对照组43.3%,差异有统计学意义(χ2=12.308,P=0.000)。1年生存率:治疗组77.3%,对照组51.5%,差异有统计学意义(χ2=4.593,P=0.032);2年生存率:治疗组34.8%,对照组10.4%,差异有统计学意义(χ2=4.812,P=0.028)。治疗组、对照组不良反应轻微,主要是恶心呕吐、腹泻和骨髓抑制,为1、2级,对症治疗可缓解,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论替吉奥联合TACE术对中晚期HCC有一定的治疗价值,值得进一步探讨。