睾丸支持细胞与肝细胞混合共微囊化移植治疗大鼠急性肝功能衰竭

目的 观察大鼠睾丸支持细胞(Sertoli细胞)对微囊化肝细胞腹腔移植治疗大鼠急性肝功能衰竭疗效的影响.方法 气流法制备含单独肝细胞或Sertoli细胞与肝细胞混合的微囊.D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,设模型组、裸肝细胞移植组、微囊化肝细胞移植组和Sertoli细胞与肝细胞混合微囊化移植组.每组24只,检测ALT、AST、TBil、Alb水平,RT-PCR法测定肝脏凋亡指标Smac/Diabln、caspase-3表达情况,同时各组另取15只大鼠进行生存率分析.观察腹腔内微囊的变化以及腹水中淋巴细胞数的改变.样本比较采用重复测量的多元方差分析或单因素方差分析.组间比较采用t检验.结果 Sertoli细胞与肝细胞混合微囊化治疗组ALT、AST在48 h时即分别降至(533.7±76.5)U/L、(381.2±46.7)U/L,TBil在72 h降至(7.364±2.18)μmol/L.血清Alb水平在48 h已升至(28.4±2.5)g/L,与其他各组相比,差异有统计学意义(F值分别为10.7、6.5、12.2和8.4,均P＜0.05);且Smac/Diablo、caspase-3 mRNA在48、72 h的表达水平也较其他组低(F值分别为3.7、4.8和3.6、4.2,均P＜0.05).微囊化肝细胞移植组和Sertoli细胞与肝细胞混合微囊化移植组大鼠生存率无明显差别,但明显高于其他两组.不同组的微囊均未与腹腔粘连.混合微囊组腹水中的淋巴细胞数也较肝细胞微囊组少(t=4.21,P＜0.05).结论 Sertoli细胞与肝细胞混合微囊化移植治疗肝功能衰竭的效果优于单纯微囊化肝细胞移植.纯肝细胞微囊在腹腔内仍可引起一定量淋巴细胞聚集,而Sertoli细胞的存在有助于减少这一现象.     

慢性HBV携带者肝组织PD-1表达的临床意义

目的探讨肝脏组织中程序性死亡分子1（programmed death-1,PD-1）表达在慢性HBV携带者病情进展中的作用。方法选择慢性HBV携带者病例50例为研究对象,均予以血生化、病毒DNA、肝纤维化指标检测;患者肝穿刺活检后肝脏组织进行病理HE染色,观察肝脏组织炎症和纤维化的表现,并根据炎症结果将50例分为：A组：炎症0级;B组：炎症≥1级。免疫组化检测肝组织PD-1表达。结果根据炎症结果病例分为两组：A组26例（炎症G0）和B组24例（炎症≥G1）。病理分级炎症≥G2或纤维化≥S2的例数为15例。两组患者4种血清肝纤维化指标水平均无统计学差异。与A组比较,B组肝脏PD-1表达水平明显高（P〈0.05）。PD-1表达与肝纤维化分级相关性分析结果呈正相关。结论慢性HBV携带者肝脏组织PD-1表达水平越高,炎症及纤维化进展的可能性越大,肝脏PD-1表达可作为慢性HBV携带者病程进展的评估指标之一。     

组蛋白乙酰基转移酶与组蛋白去乙酰基酶在哮喘发病中的作用研究

目的 探讨哮喘病程中各种细胞因子及组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰基酶(HDAC)在哮喘发病中的作用。方法 将32 只BALB/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组、激素治疗组和HDAC 抑制剂TSA治疗组, 每组8 只。哮喘小鼠模型采用卵清蛋白腹腔注射致敏及雾化吸入法制作, 对照组采用等量生理盐水行替代注射和雾化吸入, 激素治疗组和TSA 治疗组小鼠在每次激发前30 min 分别予地塞米松1.0 mg/kg(0.2 mL)和TSA 1.0 mg/kg(0.2 mL)腹腔注射。末次激发24 h 后取外周血, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清中细胞因子IL-4、IL-8 和IFN-γ 水平, 酶联免疫荧光法测定各组外周血单个核细胞中HAT 及HDAC 活性。结果 哮喘组血清中IL-4 及IL-8 水平较对照组、激素治疗组和TSA 治疗组升高(P<0.05), IL-4 及IL-8 水平在对照组、激素治疗组和TSA 治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘组HDAC 活性较对照组、激素治疗组和TSA 治疗组均降低, HAT 活性较激素治疗组明显升高(P<0.05);HDAC 和HAT 活性在对照组、激素治疗组和TSA 治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 哮喘发病与HDAC 活性下降有关, HDAC活性下降可能引起炎症因子分泌增多从而诱发哮喘。