蛋白糖基化与免疫

蛋白质糖基化是蛋白质翻译后的一种重要的加工过程，在肽链合成的同时或合成后，在酶的催化下糖链被接到肽链上的特定糖基化位点，称为蛋白质糖基化。蛋白质糖基化的种类主要有N-糖苷(N-dycan)、O-糖苷(O-glycan)、糖基磷脂酰肌醇(GPI，phosphatidyl insitol glycan)等。机体大多数糖蛋白为     

HCMV感染对单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用细胞ＥＬＩＳＡ法，研究发现人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染对单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的影响。结果表明ＨＣＭＶ感染后１ｄ，单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达显著增高（Ｐ＜０．０１），以后逐渐降低，ｄ５降至对照水平；ＩＦＮγ（５００Ｕ／ｍｌ）．ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＩＬ－６（５００／ｍｌ）、ＩＬ－１（５００／ｍｌ）均能不同程度地刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达；ＨＣＭＶ感染后，细胞因子刺激ＨＬＡ－ＤＲ表达的水平在感染后ｄ５，较对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－１＋ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ＋ＩＦＮ－γ在刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达时有协同作用；ＨＣＭＶ感染后，ＩＦＮ－γ＋ＩＬ－１及ＴＮＦ＋ＩＦＮ协同刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：在ＨＣＭＶ感染引起免疫抑制过程中，其引起单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达降低是一重要机制。     

小于胎龄儿大鼠胰岛素抵抗与ghrelin水平的关系

目的 观察小于胎龄儿(SGA)大鼠胰岛素敏感指数和ghrelin水平的变化及相关关系;探讨ghrelin在SGA导致胰岛素抵抗过程中的作用和意义.方法 采用SD大鼠母鼠妊娠期饥饿法建立SGA大鼠模型,按生后第4周身长和(或)体质量的差异分为有生长追赶组(S1组,n=26)、无生长追赶组(S2组,n=31);以自由饮水及自由进食母鼠娩出之雄性鼠仔为正常对照组(C组,n=27).各组大鼠4周龄时测定体质量及血ghrelin水平,12周龄测定体质量及血ghrelin、空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素敏感指数,分析各指标之间的相关性.结果 12周龄SGA大鼠胰岛素敏感指数较C组下降(S1组:2.00±0.58,S2组:2.23±0.58比C组:3.17±0.54,均P＜0.05);血ghrelin水平较C组下降,但差异无统计学意义[S1组:(1.357±0.548)μg/L,S2组:(1.428±0.714)μg/L比C组:(1.843±0.459)μg/L,均P＞0.05].12周龄大鼠血ghrelin水平与空腹血胰岛素水平呈负相关(r=-0.836,P＜0.01),而与胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.810,P＜0.01).结论 成年SGA大鼠血ghrelin水平降低与胰岛素抵抗有关,低ghrelin水平可能是胰岛素抵抗的结果.     

逆向调强放射治疗计划软件临床病例的比较

目的：评价北京海思威科技有限公司和北京大学肿瘤物理诊疗技术研究中心联合研制的逆向放疗计划是否达到商用软件的功能。方法：用我们研发的HW-3D TPS和用临床真实病例进行逆向优化计算,获得处方剂量场分布,看是否满足医生对治疗靶区和周围危及器官的剂量分布要求,并和已经商业化的软件Varian Eclipse A10用相同病理获得的结果进行比较,进行综合评价。结果：研究和比较在人体内有典型意义的11个病理,获得结果：①所有计划均符合临床医生的处方要求,PTV 95%的体积都能达到95%的处方剂量;②检测PTV的STD是否小于5%,PTV的95%的体积都能达到95%的处方剂量,符合国家标准;③综合比较两个TPS系统PTV的STD值,Varian Eclipse A10的PTV STD平均值为2.8%;HW-3D TPS系统PTV的STD平均值为2.2%。在允许误差范围内达到可比性。结论：HW-3D TPS对临床病例有较好的逆向优化处理能力,其结果与商业化的TPS软件的处理结果具有可比性。     

选择性PI3K-Akt通路缺陷参与有生长追赶SGA大鼠胰岛素抵抗的发生机制

目的:研究有生长追赶的小于胎龄个体(SGA)骨骼肌组织胰岛素受体后信号分子的变化,探讨其胰岛素抵抗的发生机制。方法:应用孕鼠全程饮食限制法建立SGA大鼠模型。4周龄有生长追赶SGA(CUG-SGA)和无生长追赶SGA(NCUG-SGA)幼鼠随机分为对照组和胰岛素激发组,并设适于胎龄(AGA)组为对照。测定各组血糖和胰岛素(INS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。应用Westernblotting测定各组腓肠肌组织胰岛素受体后信号分子胰岛素受体底物1(IRS1)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及其磷酸化情况。结果:(1)CUG-SGA和NCUG-SGA幼鼠INS和HOMA-IR较AGA组明显增高(均P<0.01),CUG-SGA幼鼠的INS和HOMA-IR显著高于NCUG-SGA组。(2)CUG-SGA幼鼠肌肉组织基础状态下已有p-IRS1表达,INS激发后p-IRS1的表达无显著增加;p-Akt的表达在基础状态和INS激发后均较AGA和NCUG-SGA组显著减低;CUG-SGA基础状态亦有p-ERK表达,INS激发后p-ERK表达显著下降。相关分析显示在基础状态和INS激发状态,SGA幼鼠p-Akt与p-ERK表达呈显著负相关(r=-0.737,P<0.05;r=-0.658,P<0.05)。结论:(1)无论追赶与否,SGA个体生后均呈现胰岛素抵抗,CUG-SGA胰岛素抵抗程度更重。(2)IRS1-PI3K-Akt通路受损是胰岛素抵抗发生的重要的受体后机制;该通路阻断的同时发生Ras-MAPK-ERK通路信号的慢性激活,这可能是胰岛素抵抗同时发生生长追赶的分子机制。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与2型糖尿病合并牙周炎的关系

目的: 探讨肿瘤坏死因子α基因启动子308位点(TNF-α -308)G/A基因多态性与2型糖尿病合并牙周炎的易感性及其严重程度的关系。方法: 以120例2型糖尿病合并牙周炎患者(牙周炎组)和120例2型糖尿病无牙周炎患者(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR - RFLP)对 TNF-α -308进行基因分型,同时测定2组患者的TNF-α水平及龈沟出血指数、探诊深度,分析此多态性位点与牙周炎严重程度的相关性。结果: 2型糖尿病合并轻度牙周炎患者 TNF-α -308位点的各基因型和等位基因频率分别和对照组比较,差异无显著(P>0.05);2型糖尿病合并中、重度牙周炎患者 TNF-α -308位点GA、AA基因型和A等位基因频率与对照组患者比较差异显著 (P<0.01),2型糖尿病合并中、重度牙周炎患者的TNF-α水平明显高于对照组、2型糖尿病合并轻度牙周炎患者(P< 0.01),TNF-α水平分别与龈沟出血指数、探诊深度呈正相关(P< 0.01)。结论: TNF-α 基因启动子区308位点基因多态性可能不是2型糖尿病合并轻度牙周炎的易感因素,但可能通过调节TNF-α水平而影响中、重度牙周炎的发病和预后。     

利用信号外推实现磁共振快速成像

本文提出了一种广义的频域紧支集信号外推的新方法 ,并将之应用于提高核磁共振成像速度。计算机仿真和实验结果表明了文中的理论和方法是有效的和可应用的。     

高蛋白质喂养对生后早期营养不良的宫内生长迟缓大鼠糖代谢的远期影响

目的：探讨高蛋白质喂养对生后早期营养不良的宫内生长迟缓(IUGR)大鼠糖代谢的远期影响。方法：采用被动吸烟方法制备胎儿宫内生长迟缓大鼠模型。正常新生鼠仔42只和IUGR新生鼠仔129只随机分为以下4组：①正常对照组,②IUGR模型组,此两组均予20%常规蛋白饲料喂养至实验结束。③IUGR低蛋白组,④IUGR高蛋白组,此两组生后均予8%低蛋白饲料喂养4周,然后分别给予常规蛋白,或30%高蛋白饲料喂养至实验结束。各组大鼠分别在第4,6,48周做糖耐量和胰岛素释放试验,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果：①IUGR高蛋白组和IUGR低蛋白组大鼠至48周时空腹血糖均呈上升趋势,分别为(5.97±0.88) mmol/L和(5.24±1.35) mmol/L,胰岛素水平明显升高,分别为(42.28±13.36) μU/ml和(31.22±3.36) μU/ml,ISI进一步下降,尤以IUGR高蛋白组改变为明显(1.32±0.56),两组与正常对照组［空腹血糖(4.46±1.11) mmol/L、胰岛素水平(15.82±1.63) μU/ml和ISI(2.80±0.15)］比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01 ;②IUGR模型组大鼠至48周时空腹血糖正常,胰岛素亦基本恢复正常,但糖负荷后血糖和胰岛素高峰浓度仍明显升高,分别为(11.39±1.23) mmol/L和(32.16±4.76) μU/ml,与正常对照组(7.99±0.92) mmol/L和(21.70±2.09) μU/ml比较差异有显著性 (P<0.05)。结论： 宫内和生后早期营养不良大鼠,若长期摄入高蛋白饮食,可出现明显的糖耐量减低和胰岛素抵抗,提示宫内和生后早期的营养状况对机体糖代谢均具有重要的远期影响。     

323例尿道炎(阴道炎)病例病原学感染特征分析

为了解近2年来就诊的性病人群中尿道炎（阴道炎）患者中沙眼衣原体（Ct）、解脲支原体（Uu）、人型支原体（Mh）、淋球菌（Ng）、念珠菌（Cd）、毛滴虫（Tv）、     

胃肠道肿瘤化疗患者的疾病不确定感体验与应对方式的定性研究

目的:探讨胃肠道肿瘤患者化疗期间的疾病不确定感体验及其应对方式.方法:采用现象学研究方法,对安徽省某三甲医院就医的15例胃肠道肿瘤化疗患者进行半结构式深入访谈,现场录音和笔录,运用现象学7步分析法分析资料.结果:胃肠道肿瘤患者化疗期间的疾病不确定感体验包括,不确定症状的严重度及其意义;不明确治疗相关的各方面信息;对疾病相关知识与信息感到模糊;难以预测疾病预后;对各类社会支持的不确定.主要应对方式包括,寻求信仰;压抑、回避与发泄;渴望并寻求社会支持;主动寻求知识与信息,改变生活方式;调整与顺应,把握现在.结论:我国胃肠道化疗患者疾病不确定感体验与Mishel理论的观点基本吻合,同时具有文化特点,其应对方式包括情绪中心和问题中心两类.