不同部位脑微出血与血压血糖血尿酸水平相关性分析

目的:探讨急性缺血性脑卒中伴不同部位脑微出血危险因素之间的相关性,为伴有CMBs的缺血性卒中急性期治疗提供新证据。方法:回顾性分析在某科住院诊断为急性脑梗死的患者,根据SWI扫描CMBs分为无、有CMBs两组;进一步按CMBs解剖位置分为大脑皮层、皮质下、基底节及混合组,比较有无CMBs及其不同位置CMBs与危险因素之间的相关性;Logistic回归模型分析测定血压血糖血尿酸与脑微出血CMBs的独立相关性。结果:共336例患者最后纳入研究,其中182例患者有CMBs,154例患者无CMBs,CMBs检出率为54.2%;182例CMBs患者中大脑皮层组37例(20.3%),皮质下45例(24.7%),深部基底节组61例(33.5%),混合组39例(21.4%),4组脑微出血CMBs的发生率比较差异无统计学意义(P0.05),与无CMBs组相比,有CMBs的患者血压血尿酸值更高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:血清高尿酸水平和高血压是急性缺血性脑卒中患者CMBs的独立相关因素。     

急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平对预后的影响

目的 探讨急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平对预后的影响。方法 选取2017年9月-2018年5月收入本院神经内科急性脑梗死患者457例,收集其临床资料,记录其年龄、性别、体重指数、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、D-二聚体等指标; 按90 d临床结局改良Rankin(mofified Rankin scale,mRs)量表评分将患者分组(mRS评分>2为预后不良组,mRS评分≤2分为预后良好组),并进行单因素及多因素相关分析。结果 脑梗死结局预后不良组年龄、吸烟比例、基线空腹血糖、体重指数、基线NIHSS评分以及基线D-二聚体水平均高于结局预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示独立的预测因素有年龄(OR=1.030,95%CI=1.006～1.056,P=0.016)、体重指数(OR=1.279,95%CI=1.124～1.455,P=0.000)、吸烟(OR=3.375,95%CI=1.755～6.491,P=0.000)、基线NIHSS评分(OR=5.465,95%CI=3.930～7.600,P=0.000)和基线D二聚体(OR=1.201,95%CI=1.027～1.405,P=0.022)。D-二聚体水平预测脑梗死患者预后不良的ROC曲线下面积为0.741(P=0.000),其临界值为0.635 ng/mL时灵敏度为66.7%,特异度为72.9%。结论 急性脑梗死患者发病时基线血浆D-二聚体的水平是预后不良的独立预测因素。     

靶向纳米铁磁共振造影剂特异性标记阿尔茨海默病鼠脑内老年斑

目的 开发具有高度特异性的靶向磁共振对比剂,验证其特异性显示阿尔茨海默病(AD)脑内老年斑的可能性及有效性.方法 利用热分解法获得水相的磁性纳米四氧化三铁颗粒(MNPs),经过表面官能化学修饰,完成MNPs与β淀粉样蛋白肽段1-40(Aβ40)及蛋白质转导结合域(protein transduction domain,Tat-PTD)的连接后,制备出特异性与老年斑相结合的靶向纳米铁造影剂Aβ40-MNPs-Tat PTD,通过尾静脉注射人20只AD鼠和20只阴性对照C57小鼠(4、6、9、12月龄各5只)体内,不同的时间点采用7.0 T动物磁共振检测获得磁共振图像,观察靶向纳米造影剂对脑实质内老年斑信号的强化效果,继之处死小鼠后灌流取脑做连续冰冻切片,进行铁染色和Thioflavine S染色组织学验证.结果 所获得的靶向纳米颗粒Aβ40-MNPs-Tat PTD能够在体外进入细胞内进而改变细胞磁共振T2信号强度.尾静脉注射入AD鼠体内后能特异性负性强化AD鼠脑内老年斑病变,经组织学验证,能够与老年斑染色及铁染色相对应.结论 特异靶向性的磁性纳米铁造影剂Aβ40-MNPs-Tat PTD能特异性地针对小鼠脑内的老年斑病变进行负性强化和标记.

Abstract：

Objective To develop specific targeted magnetic biomarkers which can selectively mark the senile plaques in Alzheimer' s disease (AD) and verify its feasibility and validity.Methods Aβ1-40 peptide and Tat-PTD ( Tat-protein transduction domain) was binded with dextran-coated ultrasmall superparamagnetic iron oxide ( USPIO) particles.Visualization of plaques in vivo in Alzheimer transgenic mice was investigated at 7.0 Tesla using T2 sequences after intravenous administration of the targeted nanoiron contrast agent and verified by histological staining.Results The targeted nano-iron contrast agent could enter the cultured neural stem cells,and was able to accelerate T2 relaxation rates of water protons in the cells and negatively reinforce the T2 signal intensity in the labeled cells.Plaques were specifically detected in vivo by magnetic resonance imaging ( MRI) and correlated well with histological staining after injection of nano-iron contrast agent into the APP/PS1 mice.Conclusion The targeted nano-iron contrast agent has the ability of selectively labeling the senile plaques in AD brain tissues in vivo,which might enable the early detection of plaques by MRI and can be further applied in the studies of early diagnosis of AD.     

CPPT讨论课师资评价模式研究

目的 发现临床病理生理及治疗学(CPPT)讨论课教学效果好的师资群体及其特征,建立临床医学讨论课师资评价模式.方法 研究对象为2018年参加CPPT神经病学课程的五年制、八年制及5+3年制临床医学生184名,按小班随机分配讨论课老师一名,可为教学医院专科高级或中级职称老师,或学生助教(TA)一名,课程结束后在线填写对授课老师的评价表,结合专科期末考核成绩综合评价师资教学效果.结果 学生对于授课老师的专业能力、对课程的讲授和对学生的帮助三个方面的认可度达到90.2％、86.4％和86.4％;TA带教学生的专科考核平均分显著高于高级职称师资带教成绩,且高分段学生人数的比例高于中级职称老师高分数段学生人数的比例(P<0.05).结论 学生助教参与的CPPT讨论课教学效果好,鼓励多选拔并培养高年级学生当助教参与讨论课的讲授.     

人类胚胎干细胞及其衍生的神经干细胞的免疫原性

目的体外观察人类胚胎干细胞（hESCs）及其衍生的神经干细胞（NSCs）的免疫原性。方法运用流式细胞仪检测hESCs及其衍生的NSCs表面HLA-I类分子（HLA．ABC）、HLA-Ⅱ类分子（HLA—DR、-DP、-DQ）的组成型表达，并观察在30ng／ml重组人干扰素-γ（IFN-γ）诱导作用下NSCs细胞表面HLA-I、HLA-Ⅱ诱导型表达的情况。同时通过将IFN-γ诱导前后的NSCs与健康人外周血淋巴细胞共培养，观察淋巴细胞增殖的程度，了解其免疫反应情况。结果在未分化前hESCs表面仅少量表达HLA—I类抗原（6．18％），几乎没有HLA-Ⅱ类抗原的表达；经诱导分化成NSCs后HLA-I类抗原表达有所增加（23．56％），HLA-Ⅱ类抗原表达亦轻度增高（1．28％、1．73％）；经IFN-γ诱导后，NSCs表面HLA-I类抗原表达（46．43％）明显上调，HLA-Ⅱ类抗原的表达（8．73％、10．57％）也进-步地上调，且其刺激淋巴细胞发生增殖反应的能力也进-步增强。结论hESCs衍生的NSCs具有-定的免疫原性，可能会诱导针对HLA-I类分子的排斥反应，而在宿主的机体处于某些炎症或应激状态及移植局部存在炎症反应时，有可能进-步诱导针对HLA-Ⅱ类分子的免疫反应。     

小鼠microRNA302a逆转录病毒载体的构建及鉴定

目的:为进一步研究microRNA在细胞重编程机制中的作用,构建microRNA302a(miR-302a)逆转录病毒载体。方法:从小鼠基因组DNA扩增pri-miR302a,克隆至pMx-IRES-GFP逆转录病毒载体上,测序鉴定,转染PLAT-E细胞包装逆转录病毒颗粒,并进行病毒滴度测定。结果:成功构建表达miR-302a的逆转录病毒载体pMx-miR302a-IRES-GFP,阳性克隆测序结果与目标基因序列完全一致。结论:pMx-miRNA302a-IRES-GFP载体构建成功。     

以锥体外系为首发症状的家族性棘红细胞增多症2例临床分析

目的 提高对首发为中枢神经系统锥体外系表现的棘红细胞增多症的临床表现、诊断与治疗方法及细胞学病理学特征的认识及鉴别。方法 报道2例棘红细胞增多症患者的临床表现、辅助检查及诊治过程。结果 2例患者为青年兄妹,慢性病程,逐渐加重,主要表现均为舞蹈样不自主运动,血常规均可见红细胞形态异常,进一步行血液细胞学染色,光镜下可见棘形红细胞增多,且随病程增长,畸形红细胞比例逐渐增多,临床症状可能与棘红细胞比例有关。该病例具有家族性,兄妹血液细胞病理学特征及临床表现均类似。结论 对于年轻舞蹈样锥体外系病变,需考虑棘红细胞增多症可能,及时行血液细胞学形态检查可迅速确诊。目前此病尚无有效治疗手段,总体预后不佳。     

急性脑梗死患者脑微出血的危险因素分析

目的:分析急性脑梗死患者脑微出血(CMBs)的危险因素。方法:回顾性分析急性脑梗死患者336例临床资料,根据磁敏感加权成像(SWI)扫描是否存在CMBs分为无CMBs组154例,CMBs组182例;CMBs组按CMBs分布的位置分为大脑皮质、皮质下、基底节及幕下。比较2组患者人口学特征、相关危险因素、血液检验结果及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,并进行相关性分析;比较CMBs组中不同出血部位患者的尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)和NIHSS评分。结果:与无CMBs组相比,CMBs组的尿酸和Hcy水平更高,合并高血压病、糖尿病、高总胆固醇及既往脑卒中病史的几率均更高(P0.05);Logistic回归分析结果显示,高血压、高血糖、高胆固醇血症、脑卒中病史、Hcy和尿酸水平与CMBs的发生有关(P0.05);高尿酸、高Hcy、糖尿病、脑卒中病史、高胆固醇血症和高血压均为CMBs发生的独立预测因素;不同部位CMBs的发生率差异无统计学意义(P0.05);CMBs分布于不同部位患者的尿酸水平、Hcy水平及NIHSS评分差异无统计学意义(P0.05)。结论:高尿酸、高Hcy、糖尿病、脑卒中病史、高胆固醇血症和高血压可能是急性脑梗死患者发生CMBs的独立危险因素。CMBs分布的部位对NIHSS评分无影响。     

非空腹甘油三酯与急性脑梗死预后的关系

目的:探讨血浆非空腹甘油三酯水平(TG)对急性脑梗死患者预后的影响。方法:回顾性收集急性脑梗死患者446例,记录其入院时血压、血糖、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血浆甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。改良Rankin量表(mRS)评估患者3月时的预后,并对影响患者预后的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果:与预后良好组相比,预后不良组的患者年龄、BMI更大,基线NHISS评分、基线空腹血糖更高,冠心病、心房颤动患病率更高,非空腹TG水平较低(P<0.05)。单因素回归分析显示,年龄、BMI、吸烟、冠心病、房颤、基线空腹血糖、基线NIHSS评分和血浆非空腹TG水平是影响脑梗死预后的因素(P<0.05)。多因素回归分析显示,高非空腹TG水平(OR=0.548,95%CI 0.372～0.808,P=0.002)是脑梗死良好结局的预测因子。非空腹TG水平预测患者良好结局的ROC曲线下面积为0.669(95%CI 0.618～0.702,P=0.000),其预测临界值为非空腹TG 1.455 mmol/L时,敏感度为67.9%,特异度为61.8%。结论:急性脑梗死患者发病时非空腹TG水平是90 d良好结局的独立预测因素。