大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药毒性实验

目的 探讨大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药的毒性作用，提供毒性反应靶器官及其损害的可逆性确定无毒反应剂量。方法 Wistar大鼠150只，分成5组，每组30只，雌雄各半。布洛芬（IBU）与盐酸苯丙醇胺（PPA）伍用设高、中、低3个剂量组。高剂量组（IBU384mg／kg＋PPA64mg／kg）相当于人拟用剂量19．2倍。中剂量组（IBU96mg／kg＋PPA16mg／kg）相当于人拟用剂量4．8倍。低剂量组（IBU24mg／kg＋PPA4mg／kg）相当于人拟用量1．2倍。另设布洛芬（384mg／kg）对照组和溶剂对照组。结果 布洛芬对照组和高剂量组动物给药后均表现出食物消耗量明显减少、体重减轻、体重增长抑制、活动减少、精神不振、运动失调、瘫软、消瘦。少数动物腹部皮毛有尿染，排咖啡色软便，这两组动物均在给药D3-D6内死亡，对死亡动物或濒死动物尸检，可见腹水，肠粘连，肝、脾包膜明显增厚，呈典型的急性化脓性腹膜炎表现。所有死亡动物和濒死动物均可见脾红髓淋巴组织增生及被膜急性化脓性炎症，肠壁浆膜和肌层也可见到急性化脓性炎症。个别动物胸腺明显萎缩，皮质淋巴细胞减少，皮髓质倒置。中剂量组有1只雌鼠在给药D1，时死亡，死亡动物鼻周围有少量有色分泌物。该组雄鼠给药第1、2,4周食物消耗量减少，在给药期间出现体重减轻、体重增长抑制现象，在给药结束后逐渐恢复正常。雌鼠给药第1周时食耗明显减少。给药第1-2周时出现体重增长抑制现象。病理检查发现脑和脾脏的脏器系数增加。血液学检查可见RBC、Hb和HCT降低。给药结束时（D28）血浆生化指标检查发现Glu明显降低，上述情况在恢复期结束时均恢复正常。恢复期结束时（Ds6）血浆1P和Alb明显下降。低剂量组大鼠脾脏、雄鼠脑以及雌鼠卵巢的脏器系数显著降低，药后D28时RBC、Hb、HCT和D56Glu与同期溶剂对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。各组尿液检查未见明显异常改变。结论 在本实验室本次实验条件下，布洛芬在相当于人拟用剂量19．2倍（384mg／kg）时引起实验大鼠100％死亡。布洛芬24mg／kg与盐酸苯丙醇胺4mg／kg伍用，未见明显毒性改变。     

电子细胞计数仪用自配试剂与进口试剂的比较

Digicell 3100h型细胞计数仪(瑞士产)所用试剂依赖进口。我们参考有关资料,自配了一种稀释液(1000ml 内含NaC18.5g,KH_2PO_4 2.7g,KCl0.2g,Na_2HPO_4·12H_2O 5.5g,EDTA·2Na 0.3g,NaN_3 0.2g,G_4漏斗过滤)并与进口同类试剂进行比较。自配稀释液的渗透压(320mmol/L),比重(1.016)和pH(7.45)等理化性能指标与进口稀释液(分别为330mmol/L,1.016,7.40)十分接近。自配稀释液所测大鼠红细胞平均体积(MCV)为53.6±0.84fl,进口稀     

内毒素致大鼠内脏损伤与组织脂质过氧化增强的关系

内毒素致大鼠内脏损伤与组织脂质过氧化增强的关系沈伽弟，卢志良，徐在海，张敏，郭宝忠，李培忠关键词：内毒素；脂质过氧化ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｓ；ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｒｉｄａｔｉｏｎ；（军事医学科学院毒物药物研究所，微生物流行病研究所北京１０...     

罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用

目的:评价罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用.方法:四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠灌胃给予罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg-1)和马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),qd,连续14d后,测定血清葡萄糖含量及葡萄糖耐受量.遗传性黄色KKay糖尿病小鼠灌胃给予罗格列酮钠(10,30μmol·kg-1),qd,连续6周后,测定胰岛素耐量.血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法.结果:在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型上,罗格列酮钠3,6μmol·kg-1组和马来酸罗格列酮6,12μmol·kg-1组的空腹血清葡萄糖均显著低于模型对照组.罗格列酮钠3μmol·kg-1与马来酸罗格列酮6μmol·kg-1组的葡萄糖耐量的药-时曲线下面积(AUC0～2)较模型对照组分别下降38%和31%.在遗传性黄色KKay糖尿病小鼠模型上,罗格列酮钠10μmol·kg-1组有显著的胰岛素增敏作用,而30μmol·kg-1组未见效果.结论:罗格列酮钠在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠和遗传性黄色KKay糖尿病小鼠上,均有显著的降糖作用,与马来酸罗格列酮的降糖作用相当.     

胆碱酯酶的基础与临床研究进展

简述红细胞乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）和血浆丁酰胆碱酯酶（ＢｕＣｈＥ）的基础和临床应用研究的若干进展。红细胞ＡＣｈＥ活性测定已广泛应用于有机磷酸酯（ＯＰ）和氨基甲酸酯杀虫剂中毒的诊断以及职业接触的健康监护。血浆ＢｕＣｈＥ由肝细胞合成,是评价肝细胞合成功能的灵敏指标。急性重型肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化时血浆ＢｕＣｈＥ活性明显降低,可作为这些肝病的诊断标准之一。氨基甲酰化ＢｕＣｈＥ和有机磷酰化ＢｕＣｈＥ之间动力学特征的差别可用于这两类杀虫剂中毒的鉴别诊断：前者在酶抑制率≥４０％时,经时反应曲线呈非线性,而后者呈线性。     

用反相高效液相色谱法同时测定血中地苷洛韦和阿苷洛韦的浓度

目的：为了满足地苷洛韦（脱氧无环鸟苷，ＤＣＶ）药代动力学研究和血药浓度监测的需要，建立了能够同时测定血中ＤＣＶ和阿苷洛韦（无环鸟苷，ＡＣＶ）的反相高效液相色谱（ＨＰＬＣ）分离测定方法。方法：血浆经离心式超滤器离心除蛋白后，取超滤液直接进行ＨＰＬＣ分析。色谱条件如下：ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８分析柱；甲醇水（１５８５，体积比）作为流动相，流速０．７ｍｌ／ｍｉｎ；可编程紫外检测器，波长：ＤＣＶ３０５ｎｍ，ＡＣＶ２０５ｎｍ；外标法定量。结果：血中ＤＣＶ和ＡＣＶ的最低检出浓度分别是０．１４和０．０８μｇ／ｍｌ；在１．０～２０μｇ／ｍｌ浓度范围内，血中ＤＣＶ和ＡＣＶ测定的平均回收率分别是（９９．２±１０．４）％和（１０９．２±２．５）％，重复测定变异系数分别是２．７％～１０．７％和０．２％～４．０％。结论：建立了同时测定血中ＤＣＶ和ＡＣＶ浓度的ＨＰＬＣ分离测定方法。该法灵敏、快速、准确、复演性好。     

F344大鼠血液学指标正常参考值范围探讨

目的建立F344大鼠血液学指标的正常参考值。方法采用血液分析仪对不同年龄、不同性别的F344大鼠的血液学指标进行测定,比较性别和年龄对F344大鼠血液学指标的影响,并按95%的可信限确定正常值范围。结果在不同性别的F344大鼠间,RBC、红细胞分布宽度（RDW）、WBC、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、RET#和RET%等血液学指标均存在显著差异,而NE%、LY%、RBC、Hct和Hb受年龄因素影响较大。结论不同性别和年龄F344大鼠多项血液学指标有统计学差异,不宜合并作统计学分析及制定参考值。     

Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价

目的 :评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺 (ali phaticnonylsecondaryaminehydrochloride ,ANSA ) 6mon产生的毒性作用 ,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性 ,确定无毒反应剂量。方法 :本试验设ANSA 8.0、2 .0和 0 .5mg·kg-13个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 5 6、14和 3.5倍 ;相当于狗有效治疗剂量的 6 4、16和 4倍。另设空白对照组。每组Beagle犬 6只 ,雌雄各半。每周给药 6d ,每天口服 1次 ,连续 180d。结果 :8.0mg·kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视 ,结膜下部充血 ,瞬膜呈半闭合状态 ,瞳孔对光反射迟纯 ,精神不振 ,严重者出现肌肉颤抖。这些症状约在药后4 0min开始出现 ,持续约 8h ,第 2天完全恢复正常。2 .0mg·kg-1组约 2 6动物出现同样症状 ,但症状较轻。 0 .5mg·kg-1组和对照组动物未见异常 ,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤。各组 13项血液学和 17项血液生化学指标均在正常范围之内。结论 :在本次试验条件下 ,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为 0 .5mg·kg-1。     

ME－003及伯氨喹啉的溶血毒性研究

ＭＥ－００３及伯氨喹啉的溶血毒性研究军事医学科学院微生物流行病研究所石笑春钟景星沈伽弟张敏邬增炎滕翁和本文报告ＭＥ－００３（伯氨喹啉的衍生物）与伯氨喹啉溶血作用的比较研究结果。两种受试物均设２０、４０和８０ｍｇ／ｋｇ３个剂量组，每组５只昆明种雄性小鼠...     

中国GLP专题研讨会在北京举行

由国家科委生命科学发展中心、国家GLP(药品非临床研究质量管理规定)专家委员会和中国药理学会毒理专业委员会联合主办的“中国GLP专题研讨会”于1995年11月21～23日在北京举行。来自全国从事新药研制的60多名专家出席会议。国家科委社会发展科技司、卫生部药政局、国家医药局科教司、中华医学会、中国药学会和中国药理学会的负责同志到会祝贺。以高垣善男为团长的日本GLP专家代表团应邀出席会议,并作了学术报告。