CAG预激方案治疗老年人急性髓细胞白血病的临床观察

目的探讨小剂量阿糖胞苷（Ara-C，C）和阿克拉霉素（Acla，A）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF，G）治疗老年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应。方法回顾性分析60-81岁的AML患者52例，男28例，女24例。5例曾接受2个疗程正规剂量的化疗，均未缓解；40例作染色体核型分析，10例为预后不良染色体异常。52例均采用CAG预激方案治疗，即Acla 10mg／d，第1～8天，Ara-C10 mg／m^2，1次／12h，第1～14天，G-CSF200μg·m^-2·d^-1，第1～14天。结果化疗后总有效率69．2％，完全缓解（CR）率55．8％。初诊患者CR率为65．7％；复发、难治患者为35．2％；≥70岁患者为44．4％。10例预后不良染色体异常的患者完全缓解4例。全组早期病死率7．7％，总生存期中位时间14个月。化疗的不良反应主要为骨髓抑制，未见严重的非造血系统不良反应。结论CAG预激方案为治疗老年人AML的比较有效、安全的方案。     

阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法RMC分别在生理压力(40 mm Hg,PP)、中压(60 mm Hg,MP)、高压(80 mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7 d.4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量.放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度.Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量.结果与PP组1 d相比,PP组3、5、7 d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1 d开始可见明显细胞增殖(0.79±0.07,0.93±0.10 vs 0.58±0.05;P＜0.05或P＜0.01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130.6±24.3,261.5±51.2 vs 73.1±10.1)pg/mL P＜0.05或P＜0.01;TGF-β1:(1.61±0.16,1.86±0.21 vs 1.00±0.08 P＜0.01)],7 d达到最高.阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降.二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降.结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升.阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生.阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用.     

阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法RMC分别在生理压力(40mm Hg,PP)、中压(60mm Hg,MP)、高压(80mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7d。4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量。放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度。Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量。结果与PP组1d相比,PP组3、5、7d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1d开始可见明显细胞增殖(0·79±0·07,0·93±0·10vs0·58±0·05;P<0·05或P<0·01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130·6±24·3,261·5±51·2vs73·1±10·1)pg/mLP<0·05或P<0·01;TGF-β1:(1·61±0·16,1·86±0·21vs1·00±0·08P<0·01)],7d达到最高。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降。二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降。结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升。阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生。阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用。     

慢性粒细胞性白血病急性变期异体骨髓移植成功1例

患者 ,男 ,2 2岁。 2年前因反复乏力、低热、腹胀、全身骨骼酸痛 2个月余 ,在本院血液科经骨髓检查及染色体检查确诊为慢性粒细胞性白血病。给予“羟基脲”和“干扰素”联合治疗 2年余 ,于 2 0 0 1年 1 0月中旬复查骨髓及染色体检查 ｐＨ染色体( + )及ＢＡＣ/ＡＢＬ融合基因仍阳性 ,表明仍没有取得细胞遗传学及分子生物学的缓解。遂于 2 0 0 1年1 1月在浙江省血研所进行同胞兄弟间的血液ＨＬＡ配型 ,结果完全相配 ,计划于 2 0 0 1年 1 2月下旬进行骨髓移植术。 1 2月 1 9日核染色体检查出现附加1 9 +染色体 ,提示急变趋势。 1 2月 30日再次…     

急性髓系白血病预后相关的分子标志

众多的无法被细胞遗传学方法检测出来的基因异常（如基因突变及表达异常等）已越来越多的被发现。这使得对不同预后的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的分析进入分子水平。例如：存在转录因子C／EBPα（CCAAT enhancer binding factor alpha,CCAAT增强结合因子α亚单位）或核磷蛋白（nucleophosmin-1,NPM）基因突变的AML往往提示有较好的预后,而有着MLL基因（mixed—lineage leukemia,混合系白血病基因）部分串联重复突变（MLL—PTD）,FLT3（FLM样酪氨酸激酶3）基因串联重复突变（FLT3-ITD）以及WT—1（Wilms’Tumor1,肾母细胞瘤1）基因突变的AML却提示不良预后。本文将探讨这些异常基因分子的特点,联系及其对AML预后的影响。     

三斑海马和大海马对实验性前列腺增生的研究

目的:研究海马对良性前列腺增生(BPH)的防治作用及作用机理,为珍贵药源的综合利用提供依据,验证中医海马雌雄成对入药的理论.方法:采用丙酸睾丸酮(TP))诱导小鼠BPH模型考察不同性别三斑海马和大海马对实验性BPH小鼠的影响.结果:结果证明两种海马能降低BPH小鼠前列腺指数(PI)、血清酸性磷酸酶(ACP)和Zn水平.结论:三斑海马和大海马对TP诱导的大、小鼠实验性BPH有显著的抑制作甩.     

葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究

Objective To explore the molecular mechanisms of glucokinase (GCK) E339K mutation resulting in maturity-onset diabetes of the young-2 (MODY2).Methods Fasting plasma glucose (FPG), oral glucose tolerance test (OGTT) overload 2 h glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin Alc (HbAlc) and fasting insulin (FIns) level were measured, respectively.Mutant glutathione S-transferase (GST)-GCK-cDNA was constructed with site-directed mutagenesis.Wild type and mutant GCK protein expressed in E.Coli were purified with affinity chromatography.Enzymatic kinetics and thermal stability were tested with enzyme-coupled analysis.Results Compared with non-mutants, mutants had higher FPG [(6.92 ± 0.95) mmol/L vs (4.70 ± 0.35) mmol/L, P＜0.001], 2hPG [(9.00 ± 1.49 ) mmol/L vs (5.51 ± 0.86) mmol/L,P＜0.001],HbAlc[(6.46 ± 0.69)% vs(4.83 ± 0.30)%,P＜0.01],and lower FIns level [(6.15 ± 1.97 ) mIU/L vs ( 10.79 ± 4.93 ) mIU/L, P ＜ 0.01], HOMA-β (34.16 ±3.62 vs 172.53 ± 76.58, P ＜ 0.001 ).This mutation induced lower protein yield [( 12.7 ±1.72) mg/L vs ( 16.2 ± 2.65 ) mg/L, P ＜ 0.01], lower appetency for glucose [S0.5: ( 13.96 ± 1.89)mmol/L vs (5.92±0.99)mmol/L, P＜0.001] and ATP [Km:(3.27 ±1.14) mmol/L vs (0.30±0.09)mmol/L, P＜0.001], lower catalytic ability [Kcat:(1.62 ±0.35)/s vs (25.18 ±2.10)/s, P＜0.001].It also showed protein thermal instability.Conclusion Glucokinase gene E339K mutation promotes the development of MODY2 by affecting protein yield and protein stability as well as the enzymatic kinetics of GCK.     

CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

老年白血病,由于常规化疗相关的毒性和死亡率较高,因此近年来有应用阿克拉霉素、小剂量阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF),即CAG方案治疗急性髓系白血病(AML)的报道,疗效较好,且不良反应较少。我们应用CAG方案治疗了25例老年性AML患者,也取得较好疗效。现报告如下〔1〕。1对象与方法1.1对象25例来自我院2003年6月~2004年12月的住院患者,其中男13例,女12例,年龄60~81岁(中位67岁)。均经细胞形态学,免疫学,遗传学检查确诊。其中13例为初治的AML,另外12例患者为难治或复发的AML,既往曾接受DA/HA方案化疗。难治AML的定义为接受…     

原发性血小板增多症的细胞遗传学特征

目的研究原发性血小板增多症(ET)患者的细胞遗传学特征。方法应用经典细胞遗传学(CC)方法R显带技术研究98例初诊ET患者的染色体异常,进一步应用SpectrumRed标记的8号染色体着丝粒DNA探针和间期荧光原位杂交技术(FISH)检测50例患者+8的发生率。结果CC分析98例ET患者除2例无分裂相外,仅6例(6.12%)发现染色体异常:1例13q-、2例5q-、1例7q-、1例der(14)t(1;14)和1例Rob(13;14)。FISH分析50例患者中1例+8。结论CC技术检测ET患者染色体异常发生率为6.25%,且缺乏特征性染色体异常。+8发生率低。     

Q—T延长致尖端扭转型室性心动过速的急诊治疗

报告１８例由Ｑ－Ｔ延长所致尖端扭转型室性心动过速的急诊治疗，根据发病前的精神状态和心电监护中开发作前，中，后心电图变化，可将其分为间歇依赖型和肾上腺素能神经依赖型两种类型，根据不同类型分别采用异丙肾上腺素，利多卡因，β－受体阻滞剂，补充钾盐，镁盐及埋植心脏临时起搏器，电除颤复律术等措施，１８例均恢复窦性心律，需特别指出，心律平治疗１例本病时，病情恶化为室颤，立即采用除颤复律术才获抢救成功。