肿瘤坏死因子 -α抑制剂对未使用糖皮质激素类风湿关节炎患者骨代谢水平的影响

目的: 探讨未使用糖皮质激素类风湿关节炎(RA)患者骨代谢变化及其影响因素,并研究肿瘤坏死因子α(TNF α)抑制剂(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白,强克)的治疗作用。方法: 选择在我院住院诊治的65例未使用糖皮质激素的RA患者,测定血清中Ⅰ型胶原C 末端肽(CTX)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)与骨钙蛋白的含量,并与红细胞沉降率(ESR)、C 反应蛋白、类风湿因子(RF)等因素进行相关分析。对照组为我院57例健康体检人员。给予30例RA患者皮下注射强克25 mg,每周2次,3个月后再次测定骨代谢指标,分析治疗前后的变化。结果： ① RA患者血清CTX含量(511.37±204.48) ng／L明显高于对照组［(391.62±143.68) ng／L, P<0.05］,血清PINP含量(42.19±15.39) μg／L明显低于对照组［(49.61±15.42) μg／L, P<0.05］。② RA患者血清CTX含量与其年龄、DAS28评分、ESR、C反应蛋白呈明显正相关(r分别为0.483、0.367、 0.410、0.361,P均<0.01),血清PINP、骨钙蛋白含量与病程呈正相关 (r分别为0.272、0.303, P均<0.01)。③ RA患者接受TNF α抑制剂治疗后,血清PINP、骨钙蛋白含量均较治疗前明显升高［(80.79±63.88) vs (60.23±45.93) μg／L, P<0.05; (22.13±14.46) vs (16.74±8.46) μg／L, P<0.05］。 结论： RA患者破骨增高、成骨降低;骨代谢水平主要与病程、疾病活动度相关;予以TNF α抑制剂治疗后骨代谢水平有所改善。     

艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎临床效果观察

目的: 了解艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）的临床效果。方法: 入选36例难治性AS患者,根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组18例,每日早晚服用艾拉莫德25 mg,对照组18例,继续使用原有的改善病情抗风湿药,为期24周。评估主要疗效指标：达到AS疗效评价（ASAS）20%改善程度（ASAS 20）患者的比例;次要疗效指标：ASAS标准中6项改善5项（ASAS 5/6）患者的比例、Bath AS疾病活动指数（BASDAI）改善达到50%以上（BASDAI 50）患者的比例、ASAS 50%改善程度（ASAS 50）患者的比例和ASAS部分缓解患者的比例。观察两组患者BASDAI、Bath AS功能指数（BASFI）、总体评价、背痛评分、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化,所有患者均进行安全性评价。结果： 使用艾拉莫德治疗第12周时有44.4%患者达到ASAS 20,20周时66.7%患者达到ASAS 20, 次要疗效指标（ASAS 5/6、BASDAI 50、ASAS50、ASAS部分缓解）也有所改善。第24周时有61.1%患者达到ASAS 5/6,55.6%患者达到BASDAI 50,50.0%患者达到ASAS 50,27.8%患者达到ASAS部分缓解。结论： 艾拉莫德可有效缓解难治性AS患者临床症状。     

来氟米特活性代谢产物A771726对人外周血T淋巴细胞的免疫调节作用

目的:探讨来氟米特(leflunomide,LEF)在体外对人外周血T淋巴细胞的免疫调节作用.方法:在植物血凝素(phytohemagglutinin, PHA)刺激下,人外周血淋巴细胞与不同剂量的LEF (5,15,45 μg/ml)共培养.检测各组T淋巴细胞的增殖、凋亡情况,分析各组T淋巴细胞免疫表型CD152,CD28的表达以及各组T淋巴细胞的IFN-γ,IL-10,TGF-β1 mRNA水平.结果:在体外,LEF对由PHA诱导的T淋巴细胞的增殖、凋亡均有抑制作用,且抑制作用与LEF呈剂量依赖性.LEF对T淋巴细胞CD152,CD28的表达无明显影响.LEF能促进IL-10,TGF-β1 mRNA的表达,抑制IFN-γ mRNA的表达.结论:LEF可能通过抑制T淋巴细胞增殖、减少T淋巴细胞凋亡、促进T淋巴细胞IL-10、TGF-β1 mRNA表达及抑制IFN-γ mRNA表达来下调免疫反应.     

芪加真武汤联合糖皮质激素体外对SLE患者外周血淋巴细胞凋亡及Fas、FasL表达的影响

目的 探讨中药芪加真武汤联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞(PBL)凋亡及Fas、FasL表达的影响。方法 采用血清药理学方法 ,制取芪加真武汤含药兔血清。运用流式细胞仪检测19例SLE患者外周血淋巴细胞在不同浓度的芪加真武汤的含药血清(20%、10%、5%)、地塞米松(0.001mol/L)及两者联合刺激下细胞凋亡和Fas、FasL表达的变化。结果 ①SLE患者PBL凋亡率明显高于正常组(P<0.001),Fas表达明显多于正常组(P<0.01),FasL表达与正常组差异不明显(P>0.05)。②10%、20%含药血清显著减少SLE患者PBL的凋亡率(P<0.01),显著降低Fas表达(P<0.01),升高FasL的阳性细胞率(P<0.05);③地塞米松可增高SLE患者PBL的凋亡率(P<0.05),但对Fas、FasL的表达无影响(P>0.05);④含药血清联合地塞米松显著减少PBL凋亡率(P<0.01),降低Fas表达(P<0.05),明显升高FasL的阳性细胞率(P<0.01)。结论 SLE患者PBL存在凋亡及凋亡相关蛋白表达的紊乱,中药芪加真武汤在体外可纠正其紊乱,缓解由地塞米松引起的PBL过度凋亡。     

不同发病年龄类风湿关节炎患者的临床特征与治疗

目的 分析不同发病年龄类风湿关节炎(RA)患者的临床特征与治疗。方法 RA患者278例分为EORA组(发病年龄≥65岁老年RA患者,75例)、NEORA组(发病年龄<65岁老年RA患者,61例)和YORA组(青壮年发病RA患者,142例)。比较三组临床特征、实验室检查及治疗等情况。结果 与YORA组比较,EORA组男性比例增高,压痛关节数和肿胀关节数增多,而病程缩短,抗环瓜氨酸肽抗体阳性率降低(P<0.05或P<0.01),NEORA组病程增加且肿胀关节数增多(P<0.01)。与YORA组比较,EORA组28个关节疾病活动度评分、高活动度比例、CRP、ESR、IL-6、WBC和Plt增高(P<0.05或P<0.01),NEORA组高活动度比例增高(P<0.05)。与YORA组比较,EORA组和NEORA组合并冠心病、高血压、间质性肺炎比例增高,且醋酸泼尼松和雷公藤使用率增加(P<0.05或P<0.01)。结论 与青壮年发病RA患者相比,老年发病的RA患者病程短,男性比例和炎症因子水平升高,老年RA患者无论是发病年龄≥65岁或<...     

慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及其临床意义

目的 探讨慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及临床意义.方法 采用电化学发光免疫分析法检测30例急性痛风性关节炎患者(AG组)、30例高尿酸血症患者(HU组)、60例慢性痛风性关节炎患者(CG组)和30例健康体检者(HC组)的血清骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原C端交联肽(CTX)的水平.分析CG...     

Venetoclax联合化疗治疗难治/复发急性髓系白血病8例并文献复习

目的:评价短疗程Venetoclax(VEN)联合小剂量阿糖胞苷(ara-C)方案在难治/复发急性髓系白血病(AML)患者中的疗效和安全性.方法:报告8例以短疗程VEN+小剂量ara-C方案联合治疗的难治/复发AML患者.VEN使用剂量为200～400 mg QD 口服,ara-C 10 mg/m2 Q12 h皮下注射...     

TNF⁃α预处理MC3T3⁃E1细胞后上调N⁃cadherin并影响骨髓血液生成

目的：研究肿瘤环死因子α（tumor necrosis factor α,TNF?α）处理小鼠前成骨细胞株MC3T3?E1对其血液生成能力的影响及可能机制。方法：Western blot方法检测TNF?α处理MC3T3?E1细胞后,N?cadherin、p?Erk1/2和p?Akt的表达水平;将TNF?α预处理的MC3T3?E1细胞作为饲养层细胞,联合造血生长因子SCF、TPO和Flt3?配体,体外扩增分选的小鼠Sca?1（+）细胞7 d后,检测粒?单系集落形成单位（CFU?GM）、红系形成单位（BFU?E）和前B淋系形成单位（CFU?pre?B）。并检测Erk抑制剂FR180204对MC3T3?E1细胞N?cadherin和p?Erk水平的影响。结果：MC3T3?E1细胞经TNF?α预处理后,N?cadherin和p?Erk的表达上调,p?Akt没有明显变化。饲养层细胞联合造血生长因子体外扩增Sca?1（+）细胞7 d,与对照组比较,TNF?α预处理组中的总CFU、BFU?E及CFU?GM数目下降（P < 0.05）,但CFU?pre?B数目明显升高（P < 0.05）。Erk抑制剂FR180204处理MC3T3?E1细胞可下调Erk的同时上调N?cadherin水平。结论：TNF?α可能通过影响骨髓微环境中造血支持细胞而间接影响血液生成和造血干细胞向各系列的分化;调节成骨细胞Erk1/2的磷酸化和N?cadherin的表达,可能是TNF?α影响骨髓血液生成的机制之一。     

多西环素对骨髓瘤细胞株H929内源性凋亡的影响及其作用机制

目的:探索多西环素(DOX)诱导骨髓瘤H929细胞株凋亡的作用及其可能机制.方法:用DOX、MEK抑制剂 U0126和 RAS 激动剂 ML-098单独或联合处理 H929细胞,Western blot 检测 p-MEK、caspase-3、caspase-9、c-Jun等蛋白的表达;CCK8法检测细胞增殖;Annex...