TNF-α-308基因多态性与甘肃地区乙肝病毒感染的相关性研究

目的研究TNF—α-308基因多态性与甘肃地区乙肝病毒（HBV）感染的关系。方法选择汉族慢性乙型肝炎患者156例,其中男118例,女38例及80例正常对照,将病人分组后采用等位基因特异引物聚合酶链反应（ASPCR）方法．分析甘肃地区TNF-α-308启动子基因多态性。结果TNF-α-308位各基因型频率在HBV感染者中和在健康对照者中的基因型差异有显著性。TNF-1和TNF-2等位基因频率两组之间相比差异亦有显著性,且C等位基因与HBV感染有一定关联性。HBV感染者中G／G基因型明显升高。在ALT〉50u／L、ALT〈40u／L及正常对照组之间,基因型频率差异均有显著性。且A等位基因与ALT的升高有一定的相关性。在对等化基因频率的比较中,应答组与对照组,无应答组与对照组相比差异均有显著性。应答组与无应答组等位基因频率相比差异无显著性。对抗病毒治疗的反应与A等他基因有一定的相关性。HBV DNA定量中高载量组与低载量组TNF—α-308位基因型频率相比差异无显著性,而两组与对照组相比差异均有显著性。结论甘肃地区HBV感染者TNF-α-308位基因多态性与慢性HBV感染有关。     

肝硬化门静脉高压无创检验指标研究进展

门静脉高压是导致肝硬化患者发生严重并发症的重要原因,会导致患者短期死亡风险的上升,因此门静脉高压的早发现、早监控和早治疗对于患者预后的改善及死亡率的降低具有重要意义。体外检测指标具有无创、安全、简便、经济的特点,对于肝硬化门静脉高压的无创评估有重要价值,是近年来的研究热点。本文综述了血流动力学指标、肝脏纤维化指标、炎症相关指标、联合指标及菌群指标在门静脉高压诊断及评估中的研究进展。     

胆汁酸代谢在肝硬化并发症中的研究进展

胆汁酸在肝细胞内以胆固醇为原料合成,在脂肪和脂溶性维生素的吸收、转运、分配中发挥作用,还作为重要的信号分子,调节代谢与炎性反应.胆汁酸在体内的蓄积及胆汁酸相关受体的激活可以加重或减轻肝硬化并发症如肝性脑病、门静脉高压、腹膜炎的进程.     

循环肿瘤DNA与原发性肝癌的临床相关性分析

目的 分析循环肿瘤DNA(ctDNA)与原发性肝癌(PLC)的临床相关性,评估ctDNA对PLC的诊断和病情监测价值.方法 检测PLC组(80例)、肝硬化组(30例)、慢性肝炎组(30例)患者及正常人群(正常组,30例)的外周血磷脂酰肌醇蛋白多糖3(GPC3)-ctDNA水平,比较各组ctDNA水平;采用受试者工作特征...     

肠道菌群在慢加急性肝衰竭中的意义

各种急性损伤因素作用于慢性肝病后,可导致病情急剧恶化,发展为慢加急性肝衰竭(ACLF)。肝病患者体内,肠道菌群毒素可通过门静脉或体循环至肝脏导致肝细胞死亡,此外,肠道菌群可通过多种机制发生移位,诱导感染、血管扩张和全身炎症反应发生,促使疾病进展为失代偿期肝硬化和ACLF,最终危及患者生命。本文梳理了近5年的相关研究成果,阐述肠道菌群在ACLF发生、发展、防治中的意义。肠道菌群及其代谢产物对肝病进展有着重大影响,因此有必要深入研究肠道菌群在ACLF病因学中的作用,为ACLF的诊断和治疗拓展新思路。     

肝功能衰竭短期预后预测方法的研究进展北大核心CSCD

肝功能衰竭是由多种因素导致肝脏的合成、代谢和生物转化等功能严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群,死亡率很高[1]。随着饮食方式的改变,肥胖、糖尿病以及酒精性肝病的人群日益增加,肝功能衰竭的发病率也随之上升[2]。尽管人工肝支持系统和肝移植方面取得了重大进展,但供体短缺、费用昂贵等因素限制了这些技术的广泛应用。     

体外HBV感染的人肝癌Huh7细胞系中葡萄糖神经酰胺合成酶活性的变化

目的探索糖鞘脂代谢合成关键酶葡萄糖神经酰胺(GCS)在体外HBV感染Huh7细胞中的活性变化。方法收集2019年6月—8月就诊于兰州大学第一医院感染科的9例初治急性乙型肝炎患者的血液标本,另选7例健康体检者的血液标本作为对照。利用HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒(>9.9×10⁷ IU/ml)接种Huh7细胞系(感染组),对照组用健康体检者的血清共培养。检测HBV感染细胞胞浆中HBsAg和HBV DNA的表达量以及GCS的活性变化与病毒的相关性。计量资料多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson检验。结果感染组细胞较同期对照组细胞数量明显减少、细胞体积肿胀和细胞膜破碎。感染组:感染4 h、8 h、2 d和5 d后胞浆中HBsAg表达量均高于感染前(P<0.05);与感染4 h(16.67±11.55)IU/ml相比,感染8 h(112.01±25.94)IU/ml、2 d(328.01±103.50)IU/ml和5 d(101.60±49.84)IU/ml后胞浆中HBV DNA表达量呈明显升高趋势(P值均<0.001),并在感染2 d时HBV DNA表达量达到最高。在HBV感染期间,随着病毒复制的增加,GCS活性呈现出增高的特点,从感染4 h(126.21±9.59)IU/ml开始逐渐升高,并于感染2 d时(226.53±36.27)IU/ml达到高峰,感染2 d时与对照组(136.50±15.44)IU/ml比较,差异有统计学意义(t=3.956,P=0.0167)。GCS活性与HBV DNA水平存在显著正相关(r=0.5768,P=0.0471)。结论HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒能成功感染Huh7细胞系,并在一定程度上模拟了HBV感染的体外特点。GCS活性可能与HBV的感染有关,表明糖鞘脂合成代谢与HBV可能存在密切的联系。     

抗⁃HBc定量测定在乙型肝炎病毒慢性感染性疾病中的应用

乙肝病毒核心抗体(抗?HBc)与机体免疫相关,在现症及既往乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中均可测得,其在HBV自然史的判断及治疗策略中可发挥巨大作用.HBV感染慢性化与肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)活跃转录和持续存在密切相关;抗?HBc定量与cccDNA水平有较好相关性,可作为综合评价HBV感染性疾病的一项指...     

PARP-1抑制剂对人肝癌细胞HepG2增殖和迁移的抑制作用

目的 研究证实聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP ribose polymerase,PARP-1)抑制剂对肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭有影响,但对肝癌细胞生物学特性的影响尚不清楚,此研究的目的是观察3种不同的PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及迁移的影响及可能机制.方法 MTT检测体外不同浓度的PARP-1抑制剂AG014699,BSI-201,AZD-2281处理后HepG2细胞的增殖;随后选择抑制效果明显的抑制剂AG014699和BSI-201处理HepG2;Western印迹法检测HepG2细胞Casepase3、Casepase8、Bax、Bcl-2、PTEN、Timp3、MMP3蛋白的表达水平.Transwell实验检测AG014699和BSI-201对HepG2细胞迁移的影响.结果 AG014699,BSI-201,AZD-2281均具有抑制HepG2细胞增殖的作用,具有时间和浓度依赖性,作用HepG2细胞48 h后的Caspase3、Caspase8、Bax、PTEN、Timp3蛋白的表达水平随药物浓度的增加而增高,而Bcl-2和MMP3蛋白水平随药物浓度的增加而降低且与对照组相比有显著性差异(P<0.01).结论 在体外PARP-1抑制剂AG014699、BSI-201、AZD-2281明显抑制HepG2细胞的增殖,但AG014699和BSI-201展示较好的敏感性,同时二者诱导肝癌细胞凋亡和抑制肝癌细胞的迁移,这其中的机制可能与影响凋亡信号的通路以及迁移相关蛋白的表达有关.     

甘肃地区不同基因型丙肝感染与糖脂铁代谢异常的相关性研究

目的:比较甘肃地区汉族人群丙型肝炎病毒(HCV)携带者中1b型和2a型HCV基因型与糖脂铁指标的检测结果,探讨这些因素的相关性。方法:检测HCV携带者的基因型,比较1b型和2a型基因型HCV携带者血糖(GLU)、胰岛素、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、不饱和铁结合力(UIBC)、转铁蛋白(TRF)、总铁结合力(TIBC)、血清铁蛋白(SF)、血清铁、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)的差异。结果:本组患者共检出1b型84例,2a型136例。1b型和2a型两种基因型HCV携带者的TG、ALT、TRF、TIBC存在统计学差异(P>0.05);其他指标无统计学差异。结论:甘肃地区汉族人群中,2a型HCV较1b型更为常见。两种HCV基因分型在人群中的血糖代谢可能没有区别;2a型患者有高脂血症、脂肪变倾向,肝脏损害程度可能高于1b型;而1b型患者相较2a型患者可能更容易出现铁沉积。