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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展至肝硬化通常伴有临床显著的门静脉高压症,其主要原因是肝内血管阻力增加,其发病机制至今尚未明确。总结了非肝硬化性NAFLD门静脉高压的研究现状以及门静脉高压发生过程中的细胞和分子作用机制,旨在为深入研究NAFLD新的预防和治疗策略提供理论基础。 相似文献
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1RNAi研究的发展简史1990年,Jorgensen和Mol领导的研究小组对矮牵牛花进行研究时发现,将一个能产生紫色色素的基因置于启动子之后导入矮牵牛花中,想通过色素基因不断复制来加深花朵紫色,结果发现不但没有加深,反而大多数花却成了花斑甚至白色。他们把这种现象称为共抑制(cosuppression)。1994年Cogoni等将外源类胡萝卜素基因导入链胞菌,结果使转化细胞中的内源性类胡萝卜素基因受到了抑制,当时这种现象被称为消除作用。 相似文献
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目的 观察rtN236T位点变异的阿德福韦酯(ADV)耐药HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者,ADV分别联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a及拉米夫定(LAM)进行治疗的疗效及安全性,并分析影响疗效的因素.方法 收集rtN236T位点变异的ADV耐药HBeAg阳性CHB患者65例,随机分为A组(33例)和B组(32例),A组ADV联合Peg-IFN α-2a治疗,连续48周后停用.B组ADV联合LAM治疗,连续48周后,继续使用24周.在治疗前、治疗后24、48周及随访24周,比较两组HBV DNA载量下降≥2log10拷贝/ml和HBV DNA≤500拷贝/ml患者数及HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率、ALT复常率.比较两组行肝穿刺活组织检查患者治疗前后的肝脏炎症分级、纤维化分期及肝组织学活动指数(HAI)评分.根据数据类型用t检验或x2检验进行统计分析.结果 治疗后24、48周及随访24周时,HBV DNA载量下降≥2log10拷贝/ml的患者,A组分别为81.8%、90.9%、75.8%,B组分别为53.1%、56.2%、59.4%;HBV DNA≤500拷贝/ml的患者,A组分别为48.5%、60.6%、42.4%,B组分别为31.3%、34.4%、31.3%;HBeAg阴转率,A组分别为39.4%、60.6%、54.5%,B组分别为12.5%、37.5%、37.5%;HBeAg血清学转换率,A组分别为27.3%、54.5%、48.5%,B组分别为6.3%、15.6%、18.8%;ALT复常率,A组分别为72.7%、84.8%、78.8%,B组分别为46.9%、56.3%、46.9%;A组均明显高于B组,差异有统计学意义(P值均<0.05).治疗48周后,A组的肝组织HAI积分、炎症分级及纤维化分期改善情况均明显优于B组(P值均< 0.05).除肌酐升高发生率差异无统计学意义外,A组的不良反应发生率均高于B组(P值均< 0.05),但未发生终止治疗或危及患者安全的不良反应.A组停药随访24周,5例患者HBVDNA升高≥2log10拷贝/ml,其中4例治疗期间HBV DNA≤500拷贝/ml,此4例患者均发生ALT升高,且均未发生HBeAg血清学转换.结论 rtN236T位点变异的ADV耐药HBeAg阳性CHB患者,ADV联合Peg-IFN α-2a的疗效优于联合LAM,但不良反应发生率更高;未发生HBeAg血清学转换的患者,停药后易出现病毒反跳及ALT升高. 相似文献
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目的 设计和合成针对抗肝纤维化关键基因抗结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGF siRNA抗肝纤维化序列.方法 参照siRNA设计原则,应用RNA在线设计软件,设计3段RNA干扰候选序列,分别转染正常干细胞株(... 相似文献
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目的观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在不同肝纤维化分期(S)肝组织中表达的差异性及其与临床检测常用的肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA复制水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。方法选取122例HBV引起的慢性肝炎及肝硬化患者,空腹静脉血检测:(1)肝功能指标:ALT、TBil、Alb;(2)肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);(3)HBV DNA复制水平;(4)对临床诊断肝硬化患者计算其Child-Pugh评分。行肝脏穿刺活检术后,经病理作纤维化分期(S1~S4)。免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,半定量分析法计算b-FGF值,观察b-FGF与肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。结果 (1)肝纤维化S1~S4期肝组织中b-FGF的表达部位及水平不同;(2)肝纤维化S1~S4期肝细胞中b-FGF的表达与肝纤维化分期(S1~S4)呈显著正相关(r=0.542,P<0.01);(3)不同肝纤维化分期中b-FGF的表达差异与患者ALT、TBil及Alb进行比较,其差异无统计学意义(P>0.05),不同肝纤维化分期患者,进行HBV DNA检测,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)不同肝纤维化分期中,b-FGF与血清纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关;(5)b-FGF的表达与临床Child-Pugh分级无明显相关性。结论 b-FGF的表达与肝脏纤维化程度、肝纤维化指标有正相关关系,与患者ALT、TBil、Alb、Child-Pugh评分、及HBV DNA水平无关。 相似文献
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白细胞介素-10基因多态性与丙型肝炎病毒感染、病情及预后的相关性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究白细胞介素(IL)-10-1082位基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染的关系。方法 选择甘肃地区汉族人慢性丙型肝炎140例,正常对照70例。分组后采用等位基因特异引物聚合酶链反应(ASPCR)方法,分析IL-10-1082启动子基因多态性。结果 IL-10-1082位各基因型频率在HCV感染者中和在健康对照者中的差异无显著性(P〉0.05)。在丙氨酸氨基转移酶(ALT)〉80U/L及ALT〈40U/L2组之间,基因型频率相比差异无显著性(P〉0.05)。对抗病毒治疗应答组与无应答组基因型频率相比差异无显著性(P〉0.05),等位基因频率比较差异有显著性(P〈0.05)。对抗病毒治疗的反应与G等位基因有-定的相关性。HCV-RNA定量中高载量组与低载量组IL-10-1082位基因型频率相比差异无显著性(P〉0.05),等位基因频率相比差异亦无显著性(P〉0.05)。结论 甘肃地区HCV感染者IL-10-1082位基因多态性与对抗病毒治疗的反应有一定相关性。 相似文献
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肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,肝星状细胞(HSC)激活分泌大量的细胞外基质(ECM)沉积在肝内引起肝纤维化.碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是从牛脑垂体中分离纯化而来,能促进多种细胞产生ECM,导致肝纤维化形成. 相似文献
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目的观察抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA(CTGF siRNA)对大鼠肝纤维化肝脏功能及肝纤维化指标的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分成5组,即空白对照组、模型组、治疗组、预防组及晚期治疗组,检测各组肝功能及肝纤维化指标,并对肝脏进行组织学检测。结果与模型组相比,预防组及治疗组肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清氨基转移酶、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。晚期治疗组与模型组相比肝组织炎症、坏死及纤维化减轻,血清、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。结论经尾静脉注射抗CTGFsiRNA可有效防治大鼠肝纤维化,改善大鼠肝脏功能,且对已发生的肝纤维化也具有一定的疗效,提示抗CTGFsiRNA将成为抗肝纤维化治疗的新策略。 相似文献