长春瑞滨联合5-氟脲嘧啶、顺铂治疗中晚期食管癌

目的:观察盖诺(NVB)联合5-氟脲嘧啶,顺铂(DDP)的NFP方案治疗食管癌的疗效和毒副反应。方法:对57例食管癌患者应用NFP方案进行治疗,其中NVB25mg/m2,静脉滴入,给药d1,8;5-FU 0.5mg/m2,d1-5,civ;DDP 30mg/m2,静脉冲入,d1-3,3w-4w为一个周期,每例至少治疗2个周期。结果:患者总有效率43.86%,中位生存期8.4月,主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论:盖诺联合5-氟脲嘧啶顺铂治疗食管癌疗效确切,毒副反应可以耐受。     

小鼠非清髓外周造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的实验研究

目的:探讨受者皮肤致敏后的供者淋巴细胞输注对受者嵌合状态的影响及供者嵌合比率与混合淋巴细胞反应(MLR)和受者重建的T细胞亚群间的关系。方法:受鼠C57BL/6小(H-2b)第0天接受X射线全身照射,4小时内移植经rhG-CSF动员后的BALB/c小鼠(H-2d)外周血干细胞2×107个,第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106个。结果:移植后第21天模型组小鼠PCR检测结果均呈混合嵌合(MC)状态;致敏后DLI的受鼠60天时转变为完全供者嵌合(CC),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值早期下降,60天时有所升高,仍略低于正常水平,MLR呈现供者特异性低反应性;未致敏的DLI受鼠嵌合率虽稍有上升,仍为MC,CD4+/CD8+比值早期升高,后期降至正常水平,MLR供者反应性亦有所下降。结论:经rhG-CSF动员后可以成功建立非清髓性allo-PBSCT小鼠MC模型;经受者皮肤致敏后的DLI能够诱导稳定的CC,高比率嵌合与供者CD4+/CD8+比值下降及MLR的特异性免疫低反应性间具有良好相关性。     

氟尿嘧啶血药浓度检测方法的建立及其临床应用

摘 要 目的：建立测定患者氟尿嘧啶（5-Fu）血药浓度的液相色谱 串联质谱（LC-MS/MS）方法,验证后应用于临床5-Fu血药浓度测定。 方法: 使用Agela Innoval NH₂色谱柱（2.1 mm× 50 mm,5 μm）,使用甲醇 超纯水（2∶98）为流动相等度洗脱,流速为0.3 ml·min^-1,柱温为40℃。5-Fu和内标5 溴尿嘧啶在负离子电喷雾电离模式下的定量离子对分别为m/z128.8→42.1和m/z188.6→42.1（内标5 溴尿嘧啶）。根据“生物样品定量分析方法验证指导原则（中国药典2015年版四部）”对该方法进行验证。结果: 5-Fu浓度在10～1 000 ng · mL^-1范围内线性良好,定量下限为10 ng · mL^-1。在线性范围内精密度、准确度、基质效应、稳定性均符合生物样品分析的要求。结论:本研究建立的患者5-Fu血药浓度检测方法操作简便、快速、准确、重复性好,可用于5-Fu的血药浓度监测。     

供者淋巴细胞输注治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的:观察供者淋巴细胞输注(DLI)对小鼠H2 2肝癌的治疗作用。方法:荷瘤昆明小鼠分荷瘤对照组(A组)、5- 氟脲嘧啶(5 - FU)化疗组(B组)、DLI组(C组)及5 - FU加DLI组(D组) 4组。比较各组小鼠生存期、抑瘤率及瘤体病理检查结果,检测NK细胞及IL 2的活性。结果:B、C组生存时间长于A组(P <0 .0 1) ,D组长于C组(P <0 .0 1) ;B、C、D各组抑瘤率依次为61.3 %、3 4.7%、89.5 % ;C、D两组NK细胞及IL 2活性明显高于A、B组(P <0 .0 5 ) ;病理观察见C、D组大量炎性细胞浸润。结论:DLI对小鼠H2 2肝癌有治疗作用,是一种潜在可行的实体瘤细胞过继免疫治疗方法。     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移44例临床观察

目的观察唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤的疗效及安全性。方法44例恶性肿瘤骨转移患者采用唑来膦酸(天晴依泰)注射液4mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注15分钟以上;同时以35例恶性肿瘤骨转移患者使用帕米膦酸二钠(博宁)注射液60mg加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注4小时以上作为对照。两组均一次性给药后观察14天。结果治疗骨痛有效率唑来膦酸组为81.08%,帕米膦酸二钠组为69.70%,两组疗效差异有显著性(P<0.05)。活动能力有效率唑来膦酸组为40.91%,帕米膦酸二钠组为45.71%,两组疗效差异无显著性(P>0.05)。不良反应发生率唑来膦酸组为45.45%,帕米膦酸二钠组为42.86%,差异无显著性(P>0.05),均主要表现为发热、低钙血症、肌肉酸痛,予对症处理后症状消失。结论唑来膦酸是一种有效的第三代双膦酸盐制剂,可方便安全地用于恶性肿瘤骨转移的治疗。     

参一胶囊在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的疗效观察

目的 观察晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）一线化疗获益的患者后续参一胶囊维持治疗的疗效与不良反应.方法 初治、晚期NSCLC患者一线化疗最多6个周期后疗效评价无疾病进展的患者随机分组,35例进入观察组,仅接受定期随访观察,34例进入治疗组,接受参一胶囊维持治疗,维持治疗持续到疾病进展或出现患者不能耐受为止.结果 随访过程中治疗组有2例患者退出或失访,治疗组与观察组的疾病进展率分别为53.1％和62.9％,中位无进展生存期分别为6.5个月和6.2个月,差异均无统计学意义（P＞0.05）.在生活质量和免疫功能改善以及疾病进展后接受二线治疗的患者比例方面,治疗组均优于观察组（P＜0.05）.整个维持治疗过程中无治疗相关性死亡.结论 对于晚期NSCLC,一线化疗后继续参一胶囊维持治疗可改善生活质量,提高免疫功能,有利于更多患者接受二线治疗,且安全性良好,值得进一步研究.     

榄香烯乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的 评价榄香烯乳注射液联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应.方法 49例晚期胃癌随机分为榄香烯乳注射液联合化疗(治疗组)25例和单纯化疗(对照组)24例,两组均应用FOLFOX 4方案(奥沙利铂85mg/m2静滴,第1天;亚叶酸钙50mg静滴,第1、2天;氟尿嘧啶400mg/m2静推,600mg/...     

移植前选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病的实验研究

目的探讨在移植前选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果。方法以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Coγ射线全身照射(TB I),总剂量为4 Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的不相匹配的供者脾淋巴细胞,第6天再次TB I 9 Gy,第7天输注由(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果以TB I选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210 d。对照组的小鼠出现了明显的GVHD、白血病或因出血、感染导致的死亡,生存期短,为20~36 d(P<0.01)。结论在造血干细胞移植前输注不相匹配的供者淋巴细胞诱导移植物抗白血病(GVL)效应,然后再选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞来预防GVHD的发生是可行的。     

非清髓性预处理联合髓腔内骨髓细胞输注诱导免疫耐受的实验研究

目的本研究通过非清髓性预处理方案联合髓腔内骨髓移植建立异基因小鼠免疫耐受模型,并探讨其诱导耐受的机理.方法受鼠C57BL/6(B6)于第0天接受60Coγ射线全身照射(TBI,550-cGy),4 h内输注雄性BALB/C(H2d)小鼠来源的骨髓细胞,2 d后腹腔注射环磷酰胺(CTX,200 mg·kg-1).通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction, MLR)检测耐受状态,并应用体外过继转移实验、IL 2逆转实验等探讨免疫耐受机制.结果经骨髓移植的B6小鼠对BALB/C小鼠的皮肤移植物平均存活时间超过300d,较空白组明显延长(P＜0.001);MLR结果证明B6小鼠获得供体特异性耐受,该耐受可以被IL 2逆转且可被过继转移;所有受鼠均未出现GVHD表现.结论非清髓预处理联合髓腔内骨髓移植可以有效诱导异基因小鼠的免疫耐受.     

供者淋巴细胞输注对H22肝癌荷瘤小鼠免疫功能及瘤体生长的影响

目的 探讨供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion，DLI）及其联合化疗（氟尿嘧啶，5-Fu）对H22肝癌荷瘤小鼠免疫功能及瘤体生长的影响。方法 荷瘤昆明（KM）小鼠随机分4组：荷瘤对照组（A组）、5-Fu组（B组）、DLI组（C组）、联合组（D组）。检测各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群和IL-2水平的变化及NK细胞的活性，计算瘤体生长抑制率。结果 C、D两组小鼠外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、IL-2水平及NK细胞活性明显高于A、B两组（P〈0.05）。B、C、D各组抑瘤率分别为61．3％、34，7％、89．5％。结论 供者淋巴细胞输注与化疗联合使用可以抑制实体瘤的生长，提高H22肝癌荷瘤小鼠的免疫功能，诱导有效的移植物抗肿瘤效应，是一种潜在可行的实体瘤细胞过继免疫治疗方法。