mda-7/IL-24对裸鼠肝癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用

目的: 探讨mda-7/IL-24对裸鼠肝癌细胞移植瘤的生长抑制和促凋亡作用及其相关机制.方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒载体Ad.mda-7.以HepG2细胞皮下接种建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用瘤内单点注射的方法分别给予Ad.GFP、Ad.mda-7和ALLN(毒胡萝卜素,N-Ac-L-L-norleucinal)+Ad.mda-7,观察瘤质量和瘤体积的变化,通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡相关蛋白caspase-3活化、细胞增殖相关抗原ki-67和微血管密度、细胞凋亡率,并通过Western blotting检测caspase-12、caspase-3和Bax的表达.结果:Ad.mda-7治疗组和Ad.GFP对照组肿瘤体积分别为(312.6±30.2)mm3和(520.6±30.0)mm3(P<0.01),两组的肿瘤质量分别为(0.321±0.031)g和(0.534±0.030)g(P<0.01);Ad.mda-7治疗后瘤细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0.01);Ad.mda-7可抑制肝癌组织ki-67表达、微血管密度和促进caspase-3的表达. 经 ALLN 处理的裸鼠,明显抑制Ad.mda-7对肝癌细胞的致凋亡作用(P<0.05),并且下调Ad.mda-7诱导的caspase-12、caspase-3和Bax的表达.结论:Ad.mda-7可显著抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长和新生血管的形成,并通过内质网应激通路显著诱导肿瘤细胞的凋亡.     

活化型肝星状细胞清除机制及其相关抗肝纤维化策略

已知肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化是肝纤维化的核心环节。越来越多的基础和临床研究证实,肝纤维化可以逆转。而肝纤维化消退的主要表现之一是活化型HSCs数量不断减少。因此,如何清除活化型HSCs并使之成为抗肝纤维化治疗新策略正逐渐受到关注。现有两种可能机制用于解释活化型HSCs的清除现象,即活化型HSCs的表型逆转和凋亡。本文旨在对基于活化型HSCs清除机制的抗肝纤维化策略进展做一综述。     

循环肿瘤细胞分离与检测

肿瘤播散是造成肿瘤相关死亡的主要原因,而肿瘤细胞自发循环导致肿瘤远处转移。因此,特异、敏感地检测循环肿瘤细胞非常重要,不仅能够更加准确地评估肿瘤患者的预后,还有利于制定个性化治疗方案。本文就循环肿瘤细胞的富集、分离、检测和分析方法作一综述。     

DNA拓扑异构酶Ⅱα在肝癌化疗天然与继发耐药中的作用

DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisomerase Ⅱ alpha,Topo Ⅱ-α)是一种核酶,耐药细胞株中表达水平下降,是继发耐药表型的蛋白之一,但其与肿瘤天然耐药表型的发生尚存在争议.     

肿瘤休眠与复苏的分子调节及临床对策

肿瘤转移实际上是一个低效率的过程。肿瘤休眠的病例在临床也很多见,比如乳腺癌在长期休眠之后才出现转移复发。阐明诱导、维持和终止肿瘤休眠的机制具有重要的临床意义。目前认为,一旦到达新的器官,癌细胞和靶器官之间的分子相互作用可能决定了癌细胞是进入休眠状态还是生长状态。转移生长提供了一个时空广阔的肿瘤治疗靶标。任何能够防止转移生长的治疗都具有临床应用潜能。     

肿瘤分子诊断临床研究进展

1 肿瘤分子诊断的临床应用范围得到扩展 传统的肿瘤诊断和治疗决策基于许多表型标记物,如肿瘤组织分级和类型、TNM分级体系等.然而,这些组织学参数仅能提供关于肿瘤复发危险性方面的统计学信息,无法准确地诊断早期阶段的转移,据以评估临床预后和制定处理方案则具有很大的局限性.     

中期因子及其与肿瘤的关系

在细胞表面和细胞外基质中,存在着一些对葡氨聚糖肝素和硫酸肝素具有高度亲和力的多肽,总称为肝素结合性生长因子（ＨＢＧＦｓ）,如血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）等。ＦＧＦｓ是ＨＢＧＦｓ中最大的群体,至少包含１０个不同的分子。近年来发现一个新的ＨＢＧＦｓ家族,其生物学活性类似ＦＧＦｓ,但结构明显不同于ＦＧＦｓ以及其它已知的生长因子。这个家族包含两个成员,即多向因子（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ,ＰＴＮ）和中期因子（ｍｉｄｋｉｎｅ,ＭＫ）,其相对分子量分别为１８×１０３、１４×１０…     

异常凝血酶原与肝细胞癌

甲胎蛋白(AFP)作为肿瘤标记物,在我国已成为诊断原发性肝细胞癌(HCC)时必不可少的常规检查项目,并被广泛地应用于HCC的临床治疗及基础研究。但即使是这样一种倍受推崇的标记物,亦存在相当的假阳性和假阴性病例。尤其是后者,随着B超、CT等先进的影像学检查技术的普遍应用,似有逐渐增多的趋势。因此,寻找除AFP以外的HCC标记物,以弥补其不足,仍是众多学者注目的课题。有关的研究报告较多,进展较快,特别是近年来发现的一种新的HCC标记物——异常凝血酶原,正引起国内外的较多关注。本文就此内容作一综述。     

异常凝血酶原酶免疫测定法作为肝癌标志物的研究

新近越来越多的临床研究资料表明,异常凝血酶原对原发性肝细胞癌(HCC)具有相当的诊断意义。本文采用酶免疫测定法检测1026例各种良恶性疾病患者血浆异常凝血酶原,进一步探讨异常凝血酶原作为 HCC 标志物的应用价值。