MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14～21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。     

人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用研究

目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24 h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50 mg/(kg.d),其余3组予以同等体积生理盐水腹腔注射;ARB组予氯沙坦溶液20 mg/(kg.d)灌胃,其余3组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14 d。术后第3 d、7 d、14 d处死各组大鼠,行HE、Masson和PAS染色,动态观察肾间质病理学改变。采用荧光定量PCR、Western蛋白印迹、免疫组织化学方法从mRNA和蛋白质水平观察各组肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果UUO组呈进行性肾间质纤维化改变,包括小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润、肾间质胶原的沉积。Rg1组和ARB组上述肾脏病理损害明显减轻。UUO组肾脏组织TGF-β1的表达量较SOR组升高(P<0.05),尤以7~14 d明显。Rg1组和ARB组TGF-β1的表达量与UUO组比较有明显的下降(P<0.05)。结论人参皂甙Rg1对UUO所致的大鼠肾间质纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低TGF-β1的表达有关。     

黄芪通过c-met调控TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化

AB 目的：探讨黄芪对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌的作用及机制。方法：体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）,应用倒置相差显微镜观察NRK52E细胞形态学变化;免疫组织化学染色法及实时荧光定量PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,肝细胞生长因子HGF受体（c-met）的表达;ELISA法定量检测细胞上清液中胶原Ⅰ（Col-Ⅰ）,胶原Ⅲ（Col-Ⅲ）和纤维黏连蛋白（FN）的水平。结果：TGF-β1可诱导肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化（TEMT）,TGF-β1诱导组细胞肥大、拉长,呈长梭形,α-SMA表达明显增强,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN分泌增加（P〈0.05）。加入不同浓度黄芪后,细胞形态接近正常肾小管上皮细胞形态,α-SMA表达、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN分泌均较TGF-β1诱导组明显抑制（P〈0.05）,c-met表达较TGF-β1诱导组增加（P〈0.05）且呈剂量依赖性。结论：TGF-β1可以诱导肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化,增加细胞外基质成分Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN的分泌;黄芪能够抑制TGF-β1诱导的NRK52E细胞转分化以及细胞外基质的分泌;黄芪抑制细胞转分化的机制可能与其增强c-met的表达有关。     

交感神经兴奋性亢进对慢性肾功能不全的影响

慢性肾功能不全（CRF）患者 的交感神经兴奋性是升高的，降低交感神经的亢进对于延缓肾功能恶化及降低心血管并发症有重要意义。本文就慢性肾功能不全患者交感神经兴奋性升高 及发生的病理生理机制作简要综述，并说明血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是降低交感神经兴奋性的有效药物。     

血栓通冻干粉针剂治疗肾病综合征高凝及高脂状态的临床效果分析

目的探讨血栓通冻干粉针剂治疗肾病综合征高凝及高脂状态的临床效果。方法30例肾病综合征患者随机分为治疗组（16例）和对照组（14例）,在常规治疗的基础上,治疗组用血栓通冻干粉针剂150mg加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注,每日1次抗凝、降脂治疗;对照组用低分子肝素钠抗凝、普伐他汀钠降脂治疗,连用4周,两组疗程相同。治疗前后检测凝血指标、血脂状况及其他生化指标。结果疗程结束后两组患者凝血指标、血脂状况与治疗前相比均有统计学意义,但两组间比较无统计学意义。结论血栓通冻干粉针剂应用治疗肾病综合征高凝及高脂状态是一种安全有效的抗凝、降脂治疗措施,且价格低廉,效果确切,值得在临床推广应用。     

血液透析膜生物相容性的研究进展

透析膜的生物相容性包括许多方面,它的概念还没有明确的定义.补体激活的能力曾被作为判断透析膜生物相容性的主要标准,有人认为生物相容性好的膜是"应该最小程度的引起接触透析膜的病人发生炎症反应的膜",也有人认为应是缺乏任何血液成分的激活,如对补体无激活能力的表面.理想的透析膜应该与血管内皮非常接近,但目前还不能达到这一目标.所以血液和异体的透析膜接触后必然相互作用,引起补体、白细胞、单核细胞及细胞因子的释放、凝血、血管活性物质、β2-微球蛋白以及其他方面的变化,相应的在临床上出现一些临床症状.研究者早已发现生物相容性好的透析膜引起的变化轻微,而生物相容性差的膜可以引起显著的变化.近年来许多学者上述方面的研究中又取得了进展,本文在此作一综述.     

抗甲状腺药物诱导的狼疮样综合征循证诊断与治疗的个案分析

狼疮样综合征和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的血管炎合并甲亢在临床中十分罕见.为了找出这三种疾病之间的关系,作者借助循证医学的方法,根据患者病情,提出临床问题,从PubMed(1966～2003年)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978～2003年)、荷兰医学文摘数据库(EMBase)(1974～2003年)查找相关信息.结果发现抗甲状腺药物的副反应是对该病例的最好解释,并据此采取了相应治疗措施,使患者病情获得明显好转.     

氧化应激对糖尿病肾病时细胞、细胞外基质及血管通透性的影响机制

目的:糖尿病肾病及其引起的终末期肾病近年来在全球的发病情况逐年提高,该病预后差、治疗费用高,成为世界范围内严重危害人类健康的公共卫生问题。糖尿病肾病发病机制错综复杂,氧化应激被认为是重要的共同的机制之一。本文探讨氧化应激对糖尿病肾病的影响。资料来源:应用计算机检索MEDLINE,CBM,CNKI数据库及手工检索1997-01/2006-11期间的相关文献。包括临床研究(不限研究对象的年龄、性别、种族。)和基础研究,不限体内或体外研究。中文检索词包括“氧化应激”,“活性氧类”,“糖尿病肾病”和“发病机制”;英文检索词有“diabetic nephropathies”,“oxidative stress”,“reactive oxygen species”,“PKC”和“TGF-β”。资料选择:共收集到相关文献991篇,阅读全部文章的文题和大部分文章的摘要。选择文献所述内容与糖尿病肾病时氧化应激作用相关的文献。排除重复性研究和Meta分析类文章。资料提炼:共得到符合纳入条件的文献142篇,排除849篇。选择其中30篇进行分析,其中英文25篇,中文5篇,英文有1篇为手工检索的增刊。资料综合:糖尿病肾病的发病机制错综复杂,肾脏的结构和功能变化包括高滤过、肾脏和肾小球的肥大、细胞外基质的堆积、肾小球基底膜的增厚和肾小球滤过屏障功能的异常。这些变化是多因素共同作用的结果,在众多发病机制中,氧化应激被认为是共同机制之一。在正常情况下,活性氧的产生和抗活性氧水平二者处于平衡状态,当活性氧蓄积过多就会攻击机体,即氧化应激。氧化应激的产生主要是活性氧类产生过多和清除减少以及糖尿病肾病患者体内氧化应激水平增加导致的。氧化应激对糖尿病肾病的影响包括活性氧类可以增加细胞膜的通透性;使肾细胞内的谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等抗氧化酶发生糖化或氧化,肾组织抗氧化能力降低,细胞内关键酶和转运蛋白Na-K-ATP酶失活等。结论:氧化应激作用可以增加细胞膜的通透性,使肾组织抗氧化能力降低,是糖尿病肾病的重要发病机制之一。     

IgA肾病和TGF-β1基因多态性的相关性研究

目的:对TGF-β1的G-800A,C-509T,T869C和G915C多态性位点与IgA肾病及其临床表现之间的相关性进行了分析。方法:纳入119例经肾活检证实为IgA肾病的患者和116例健康正常成人作为对照组。采用多聚酶链式反应-限制片段长度多态性分析和多聚酶链式反应-扩增受阻突变体系方法测定TGF-β1的G-800A,C-509T,T869C和G915C多态性位点的基因型,分析其与IgA肾病发病以及临床表现的相关性。结果:研究对象中G-800A和G 915C这两个位点没有多态性。IgAN患者C-509T位点的等位基因型分布与正常对照具有显著性差异(P<0.05),且IgAN患者TT纯合子的频率显著高于对照组(33%vs20%,P=0.02)。C869T位点等位基因的分布无显著性差异。C-509T和C869T位点等位基因分布和患者临床表现无明显的相关性。结论:TGF-β1基因C-509T位点的T等位基因携带可能与IgA肾病的发病易感性具有相关性。     

维持性腹膜透析治疗尿毒症的营养和代谢评价

本研究评价了１４例维持性腹膜透析治疗患者的营养和代谢状态。与正常人相比，患者的体重、理想体重百分率和血白蛋白显著降低，血糖、血甘油三酯和胆固醇显著增高。根据体重和白蛋白标准，患者营养不良发生率分别是５７．１４％和８９．７１％，１４例患者中有５例高甘油三酯血症，３例高胆固醇血症，１例高血糖。血肌酐水平同体重之间存在显著负相关（ｒ＝－０．４７６）．提示维持性腹膜透析治疗的尿毒症，存在高发生率的营养代谢异常。临床肾科工作者应加以预防和治疗，以延长患者的生存期和提高生存质量。