自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究

目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂.     

熔融法制备酮洛芬缓释微丸研究

 目的采用熔融法制备酮洛芬缓释微丸。方法选用聚乙二醇、硬脂酸为固体黏合剂,羟丙基甲基纤维素、乳糖、淀粉为填充剂,制备酮洛芬缓释微丸。通过相似因子法对体外溶出实验数据进行分析,比较不同释放曲线的相似性。结果选择适宜的搅拌速度、温度和处方中硬脂酸、聚乙二醇、乳糖、羟丙基甲基纤维素的用量等,可得到体外具有较为理想的释药行为的酮洛芬缓释微丸。结论用两种黏合剂制备的缓释微丸,体外释放均可达到10 h以上。     

呼吸道合胞病毒(RSV)与Th1/Th2细胞因子的关系研究进展

目的对感染呼吸道合胞病毒产生的Th1、Th2型细胞因子种类及其对Th1/Th2型反应平衡的影响进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,介绍各种细胞因子在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中的作用、地位。结果与结论虽然到目前为止各种细胞因子在各实验中得出的结果,甚者是对于RSV感染更倾向于发生Th1型还是Th2型反应仍有争论,但Th1/Th2反应平衡在RSV治疗和开发防治药物方面仍具有重要意义。     

基因工程细胞所生产的热缔合多肽在药物递送系统中的应用

随着基因工程的发展和对蛋白质二、三级结构认识的深入,人们开始采用重组细胞来生产自然界中原本不存在的多肽类物质,这些物质具有现有材料不具备的某些特性,可在一定程度上弥补其不足。许多人工多肽或"人造蛋白"都属于热缔合材料范畴,可用于固体、注射剂、微粒药物载体、触发或靶向释药系统。本文主要阐述这类新生物材料的研发和特性,及其在药剂学中的应用前景。     

载体介导的脑肿瘤治疗药物和基因的递送难题及策略

脑肿瘤仅仅依靠肿瘤影像、脑外科手术和放射技术等不能得到根治。而很多体外对脑肿瘤有效的化疗药物，因不能透过脑部生理屏障，也无法发挥自身的治疗效果。为提高药物在脑实质内的递送效率，过去10年中，出现了很多方法。本文将结合液体和溶质在脑内的转运进出，围绕载药脂质体和聚合物，对当前提高药物在脑实质区递送效率的方法进行讨论。     

氟尿嘧啶聚乳酸微球在PVR家兔体内的研究

考察了在增生性玻璃体视网膜病变（PVR）家兔玻璃体中植入氟尿嘧啶聚乳酸微球后的体内药物动力学和药效学。采用HPLC法测定房水中药物浓度。结果表明，制品的体内消除半衰期从0．6h延长至379h。体外累积释放率与体内相应时间的吸收分数早明显的正相关。药效学结果根据Ryan分级法进行评价，t检验结果表明微球组与生理盐水对照组、注射液组视网膜脱离发生率有显著性差异（P〈0．01），后两组间无显著性差异（P〉0．05）。     

脂质体包封率的研究进展

包封率一直是脂质体研究的热点,脂质体对药物的有效包载,是其发挥临床治疗作用的关键。近年来发展了许多包封率的测定方法,特别是核磁共振、电子自旋共振光谱等不经分离的直接测定方法,使包封率的结果更加客观可靠。本文主要从脂质体的制备方法和结构类型、类脂膜的组成与电性、药物的性质和浓度三个方面分析了影响脂质体包封率的因素,综述了国外研究的一些新发现和进展,并对提高包封率的方法和技术进行了总结,以促进脂质体作为药物载体的开发和应用。     

褪黑素鼻喷剂的吸收与生物利用度研究

 目的研究一种能够快速吸收、生物利用度高的褪黑素鼻喷剂。方法采用大鼠在体鼻循环法研究褪黑素的体外吸收规律,计算吸收速率常数;6只新西兰兔随机分为3组,进行3×3拉丁方实验,分别给予受试制剂T1,T2和参比制剂R,于不同时间点取血,清洗期为1周。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和绝对生物利用度。结果受试制剂T1,T2大鼠鼻腔吸收速率常数分别为0.006 8,0.002 7 min^-1,有显著性差异(P<0.05)。参比制剂R和受试制剂T1,T2的药-时曲线均符合二室模型,ρ_max分别为(676.9±133.1),(296.6±135.4)和(155.8±82.8)μg·L^-1,t_1/2β分别为(15.2±2.0),(14.6±1.3)和(16.3±3.0)min,AUC_0-60分别为(6 329.5±681.3),(5 307.6±1 424.9)和(2 736.4±620.0)μg·min·L^-1;受试制剂T1,T2的t_max分别为(4.29±2.32)和(6.40±3.46)min,K_a分别为(0.622±0.280)和(0.320±0.150)min^-1,绝对生物利用度分别为(85.2±26.3)%和(44.2±14.2)%。统计学结果表明,吸收速率常数Ka,绝对生物利用度在受试制剂间有显著性差异(P<0.05)。结论本研究制备的褪黑素鼻喷剂给药后快速吸收,绝对生物利用度高;大鼠在体鼻循环法与体内试验结果相关性好。     

氟尿嘧啶聚乳酸微球在PVR家免体内的研究

考察了在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)家兔玻璃体中植入氟尿嘧啶聚乳酸微球后的体内药物动力学和药效学.采用HPLC法测定房水中药物浓度.结果表明,制品的体内消除半衰期从0.6h延长至379h.体外累积释放率与体内相应时间的吸收分数呈明显的正相关.药效学结果根据Ryan分级法进行评价,f检验结果表明微球组与生理盐水对照组、注射液组视网膜脱离发生率有显著性差异(P＜0.01),后两组间无显著性差异(P＞0.05).     

紫杉醇长效缓释微球的制备与评价

目的：制备包含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的紫杉醇长效缓释微球，并对制备工艺及体内外缓释效果进行评价。方法：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备紫杉醇长效缓释微球。通过分析粒径分布、突释、体外释放及体内的抑瘤效果等指标，对其进行评价。结果：所得微球平均粒径小于10μm，外观圆整，具有良好的体外释放曲线。含有30％IPM的微球体内抑瘤效果明显。结论：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备的微球，可以达到缓释效果，体外释放4周的微球对小鼠体内的固体肿瘤有良好的抑制效果。