上市许可持有人制度下非生产企业的药品委托生产质量管理探析

目的：探究上市许可持有人制度下非生产企业的药品委托生产质量管理之有效举措,以供研发机构及科研人员借鉴。方法：阐述上市许可持有人制度出台背景及进展情况,比较现行药品委托生产与上市许可持有人制度下的药品委托生产,通过分析前者的现状及其不足之处,提出上市许可持有人制度下的委托生产中保证药品质量的一系列措施。结果与结论：除详细考察、加强沟通、在委托生产企业配备专职人员外,上市许可持有人还可通过质量源于设计、风险管理等多种手段结合,对委托生产过程进行一体化全面质量管理;设计全面质量体系模型来帮助双方订立详细质量协议。应充分发挥全面质量管理在上市许可持有人制度中的作用。     

新型抗癫痫药物治疗儿童癫痫的研究进展

癫痫是小儿神经系统的常见疾病,目前药物治疗仍是首选方法.新型抗癫痫药物（AED）具有抗癫痫谱广、不良反应少,耐受性和安全性较传统AED高等优点,为临床治疗儿童癫痫提供了更多的选择.但由于全球性的儿童临床试验缺乏,导致包括AED在内的大多数药物缺少在癫痫患儿中使用的临床疗效和安全性数据,而直接根据成年人药物临床试验结果进行简单剂量折算后使用,忽略了儿童与成年人之间的区别,新型AED在儿童使用中仍存在此问题.近年来,许多研究均提出对于新型AED的安全性和有效性应以循证医学的理念进行指南制定,特别是针对儿童这一特殊人群.作者拟对常见新型AED治疗儿童癫痫的进展和循证医学证据,进行综述如下.     

1193例慢性粒细胞白血病细胞及分子遗传学分析

目的了解国内慢性粒细胞白血病（CML）不同病期染色体核型及其演变和ber—abl融合基因特点。方法对1193例CML患者的染色体核型及524例CML患者的ber-abl融合基因资料进行回顾性分析。染色体的检测采用R显带技术，融合基因检测采用RT-PCR技术。结果在所有病例中，Ph染色体阳性（Ph^＋）患者占98．07％，Ph^-患者占1．93％。在Ph^＋患者中，95．64％为典型Ph染色体阳性，4．36％为变异型Ph染色体阳性。11．88％的典型Ph^＋患者发生染色体核型演变。急变期、加速期和慢性期染色体核型演变的发生率分别为49．04％、27．78％及7．94％。在所有典型Ph^＋患者中，发生染色体核型演变后最常见的附加染色体异常类型为＋Ph（14．62％），＋8（10．77％）和-21（7．69％）。急变期和加速期最常见的附加染色体异常类型为＋Ph（28．57％），＋8（16．67％）和＋19（7．14％）；慢性期最常见的附加染色体异常为-21（10．26％），＋Ph（8．97％）和＋8（8．97％）。附加染色体异常联合出现类型以＋Ph与＋8的联合最多（3．60％）。在所有524例检测过融合基因的标本中，h3a2（＋）为54．01％，b2a2（＋）为27．67％。结论国内CML患者染色体的核型及演变可能有着自己的特点。     

治疗关节痛的中药浸酒引起血液凝固障碍初步报告

本文报道了2例服用同一种中药浸酒治疗关节痛(张氏药酒)引起凝血时间、白陶土部分凝血活酶时间及血浆凝血酶原时间均明显延长的患者,临床上都有明显肉眼血尿及皮肤出血等表现,经输鲜血后治愈。动物实验证实此等药酒确有抗凝作用,可能由于缺乏维生素K依赖性凝血因子所致,能被静脉注射维生素K_1纠正。本文将初步研究结果予以报道。     

40例肝门部胆管癌临床诊断与治疗分析

目的评价肝门部胆管癌的诊治方法并确定该病的可治愈性。方法回顾性分析40例肝门部胆管癌患者的资料,其中行根治性切除术18例,非根治性手术22例。结果肝门部胆管癌早期无特异症状,误诊率高。行根治性切除术者围术期死亡1例。两组各失访2例,根治性切除术15例,中位生存时间为30（7～70）个月;1、3、5年生存率分别为86.7%,54.5%和25.0%;非根治性切除术20例,中位生存时间为16（4～41）个月;1、3、5年生存率分别为45.0%,7.7%,0。结论术前影像学检查准确的评价可切除性、术中选择适宜的手术方式、合理应用肝切除术是提高疗效的关键问题。根治性切除术是最佳的治疗方式。     

脊髓损伤大鼠胫骨骨痂中降钙素基因相关肽的改变

目的 研究脊髓损伤后大鼠胫骨骨痂中降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的变化及骨痂量的改变。方法 将１００只雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为２组,Ｔ１０－１１脊髓横断＋右胫骨骨折组和单纯右胫骨骨折组各５０只。术后３、７、１４、２１、２８ｄ分批处死,检查血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）,摄右胫骨Ｘ线片行骨痂评分,骨痂行苏木精－伊红（ＨＥ）染色和ＣＧＲＰ免疫组织化学染色。结果 脊髓缶伤组３、７ｄ,ＡＬＰ均显著升高（Ｐ〈０     

过程能力分析用于药品质量管理实证研究

目的 建立基于过程能力分析的药品质量管理体系。方法 阐述过程能力分析理论和应用模型,通过实证研究分析其在药品领域的应用价值。结果 建立基于过程能力分析的药品质量管理体系,总结药品生产企业进行过程能力分析评价的基本程序,明确过程能力分析在药品质量领域的实践意义。结论 过程能力分析在药品全过程质量管理体系中发挥评估和控制作用,可有针对性地解决问题,提升药品质量。     

保乳术中癌及切缘组织中IDO的表达与T细胞和MVD表达的临床意义

目的探讨保乳术中癌组织、切缘组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达与调节性T细胞(Tregs)、新生血管微血管密度(MVD)表达的关系及与患者预后的关系。方法选取2008年至2011年收集的63例保乳术患者癌组织、切缘组织60例及正常乳腺组织标本30例,采用免疫组织化学法检测三组标本中IDO、Tregs、CD105标记的MVD(MVD-CD105)表达情况,数据分析在SAS 9.3软件包中处理,乳腺组织中IDO、MVD-CD105、Tregs阳性着色指数采用均数±标准差(x珋±s)表示,采用方差分析;IDO、MVD-CD105、Tregs阳性表达率、生存率比较采用卡方检验;相关性分析采用Pearson分析法;P0.05表示差异具有统计学意义。结果乳腺癌组织中IDO、MVD-CD105、Tregs阳性表达率均显著的高于切缘组织和正常乳腺组织(P0.05)。乳腺癌组织中的IDO阳性着色指数与MVD-CD105、Tregs阳性着色指数呈显著的正相关关系(P0.05)。乳腺癌组织中IDO阳性表达患者的5年总生存率71.11%显著的低于阴性患者的94.44%,差异有统计学意义(χ~2=4.050,P0.05)。结论乳腺癌组织中IDO表达水平显著的增高,并且与MVD形成有关,与患者的预后不良有一定的关系。     

曲克芦丁注射液细菌内毒素检查法的研究

目的： 建立曲克芦丁注射液的细菌内毒素检查法。方法：按《中华人民共和国药典》2000年版二部收载的细菌内毒素检查法进行试验。 结果： 干扰试验表明，曲克芦丁注射液对鲎试验有干扰，但经12倍稀释后可排除干扰,用灵敏度为0.25 EU·mL 1的鲎试剂检查细菌内毒素是有效的。结论：细菌内毒素检查法可以替代家兔法来控制曲克芦丁注射液的质量。     

澳大利亚GMP与我国GMP的比较分析

目的:对澳大利亚和我国GMP管理进行对比分析和探讨.方法:借鉴澳大利亚TGA的药品质量监管经验,对GMP体系、现场检查和跟踪检查进行全面阐述,并与我国情况的比较分析.结果与结论:我国GMP管理体系存在严重缺陷,必须进行改进以适应GMP管理国际一体化的发展趋势,促进我国医药企业进入国际市场.