贝叶斯法估算丙戊酸药动学参数及个体化给药

目的:采用癫痫患者丙戊酸群体药动学参数结合贝叶斯(Bayesian)法估算癫痫患者丙戊酸的个体药动学参数;制定或优化欲达预期血药浓度所应实施的给药方案,使癫痫患者丙戊酸给药有效、合理、毒副作用小.方法:癫痫患者口服丙戊酸达稳态,取其每天早晨服药前10 min血样57人次,用荧光偏振免疫法(Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA)测得血清中丙戊酸和游离丙戊酸血药浓度谷值.用Bayesian法估算其药动学参数,并用逐步回归法分析个体的性别、年龄等18种因素对其药动学参数的影响.结果:按口服一房室一级吸收和消除的开放模型用Bayesian法估算得丙戊酸药动学参数清除率CL,平均值为(8.7±0.6)mL·h-1·kg-1,逐步回归方程:CL(mL·h-1·kg-1)=3.972 1.631X5 1.608X11;稳态血药浓度谷值Cp0逐步回归方程:Cp0(mg·L-1)=57.58-0.71X4-12.145X5 2.705X7 0.403x17.式中X4表示体重(kg),X5表示身高(cm)体重(kg)比,X7表示每日每千克体重的给药剂量(mg·d-1·kg-1),x11表示当合并用苯妥英钠时系数为1,否则为0,x17表示血清肌酐(μmol·L-1).实测丙戊酸稳态血药浓度谷值(52.4±5.4)mg·L-1与估算值(53.5±5.2)mg·L-1间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:可采用Bayesian法估算癫痫患者丙戊酸动力学参数和进行个体化给药的拟定或调整给药方案.     

中医肛肠学科的内涵与外延

学科作为一种学术分类 ,一般是指在整个科学体系中学术相对独立 ,理论相对完整的科学分支 ,它既是学术分类的名称 ,又是教学科目设置的基础。学科建设是高等教育的龙头和核心 ,在学校发展中具有突出地位 ,高校所具有的人才培养、科学研究、社会服务三大功能的发挥 ,都必须通过学科建设来实现。现代科学发展的趋势表明 :一方面学科门类越分越细 ,学科的级别层次越来越清晰 ,表现为新兴学科的不断增加 ;一方面科学高度综合 ,一门科学所涉及的范围越来越广 ,表现为各门科学之间的互相结合、互相交叉、互相渗透 ,出现了许多边缘学科和交叉学科。…     

氟罗沙星葡萄糖注射液中氟罗沙星的含量测定

目的:建立氟罗沙星葡萄糖注射液中氟罗沙星含量的测定方法,为制剂的质量控制提供有效的分析手段.方法:采用高效液相色谱法,以Lichrospher-C18柱(200mm×4.6 mm,5μm)为色谱分析柱,乙腈-0.015 mol/L用磷酸调pH值至4.50的三乙胺水溶液(24:76)为流动相,流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为286 nm,采用外标法计算氟罗沙星含量.结果:建立的色谱方法使杂质与主药分离良好,氟罗沙星浓度在4.180～41.80μg/mL内与峰面积线性关系良好,平均回收率为99.43%,RSD为0.42%.结论:反相高效液相色谱法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好.     

银翘解毒丸中金银花药材HPLC-UV鉴定及绿原酸含量测定

目的:建立银翘解毒丸(金银花,连翘,甘草,薄荷等)中金银花药材的鉴别和绿原酸含量测定的方法.方法:采用YWG C18色谱柱;甲醇-10%的磷酸氢二钠(冰醋酸调pH值为2.7)为流动相进行梯度洗脱;检测波长为326nm;流速为1.0mL·min-1;柱温为室温.结果:HPLC-UV法定性鉴别制剂中金银花药材;绿原酸在5.0～60μg·mL-1的范围内呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为98.71%(RSD=1.57%).结论:本法操作简单,准确,重现性好,可用于银翘解毒丸的质量控制.     

田振国治疗结肠炎经验方探析

田振国教授 1974年毕业于辽宁中医学院 ,现任辽宁省中医研究院院长兼辽宁中医学院附属二院肛肠医院院长 ,中国中医药学会肛肠分会副会长 ,辽宁省肛肠学会会长 ,是国内知名肛肠病专家、主任医师、研究生导师 ,国家级课题主持人 ,国家津贴享受者 ,沈阳市劳动模范。笔者有幸自 199     

合并重症肌无力的胸腺瘤患者术后生存的初步分析--ChART数据库回顾性结果

背景与目的重症肌无力（myasthenia gravis, MG）对胸腺瘤患者预后的影响至今尚不明确,本文旨在比较单纯胸腺瘤与合并肌无力胸腺瘤患者的手术预后。方法1992年至2012年中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）数据库录入的18个胸外科中心诊断胸腺瘤并接受相关手术的患者分为合并重症肌无力组（合并组）和单纯胸腺瘤组（对照组）。收集两组患者的人口学资料及临床资料,比较两组患者生存率。结果共1,850例患者纳入研究,其中合并肌无力组及单纯胸腺瘤组分别421人和1429人,行胸腺全切的比例分别是91.2%和71.0%（P<0.05）;肌无力组患者的WHO病理类型多分布于AB、B1和B2型,优于单纯胸腺瘤组（P<0.05）;合并肌无力组的Masaoka分期较早（I和II期）的比例高于单纯胸腺瘤组。5年和10年的总体生存率在MG组和非MG组中分别为93%和88%;83%和81%（P=0.034）;在Masaoka III、IVa和IVb期胸腺瘤患者中,合并肌无力患者的生存曲线高于单纯胸腺瘤患者（P=0.003）。在进展型胸腺瘤患者中,MG组和非MG组患者的Masaoka III、IVa、IVb的构成比相似,组织学结果中,MG组的AB/B1/B2/B3型的比例高于C型比例更高的非MG组（P<0.001）。整体的单因素分析结果提示,MG、WHO分型、Masaoka分期、手术方式、化疗、放疗和临床切除状况均为预后的影响因素。而在多因素分析中,WHO分型、Masaoka分期和临床切除状况是独立的预后预测指标。结论虽然重症肌无力不是独立的预后影响因素,但是在胸腺瘤患者中,合并MG的患者预后较优,尤其是Masaoka分期晚期的患者,可能与疾病的早期发现、病理类型分布相对较好、整体R0切除率较高以及复发率较低有关。     

尼妥珠单抗对肺癌A549细胞系的体外放射增敏效应

目的 研究尼妥珠单抗对肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用及潜在的分子机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞系,克隆形成实验测定尼妥珠单抗和辐射联合作用于A549细胞系的细胞存活率,并根据数学模型拟合细胞存活曲线,求出放射增敏比(SER)。其次,采用流式细胞术检测尼妥珠单抗联合2 Gy、8 GyX线照射后的细胞周期变化。最后,Western blot检测尼妥珠单抗与放射联合作用后细胞EGFR磷酸化水平的差异,再检测A549细胞接受辐射后p27、AKT及其磷酸化形式在不同时间点的表达情况,与单纯放射组比较表达的差异。结果 克隆形成实验显示尼妥珠单抗显著增加了A549细胞的放射敏感性,放射增敏比(SER)为1.36。尼妥珠单抗使细胞周期阻滞于G₁/S期,而辐射后细胞周期阻滞于G₂/M期,二者联合作用后S期比例较单纯放射组细胞显著减少。尼妥珠单抗与放射联合作用后,辐射诱导的EGFR磷酸化被抑制,AKT在放射后各时间点Thr308位点磷酸化也受到显著抑制,p27蛋白在放射后各时间点表达水平均显著下降,而尼妥珠单抗作用后p27表达明显增加,再行照射后仍有较高表达。结论 尼妥珠单抗对体外培养的肺腺癌细胞系具有放射增敏作用,其机制在于通过对EGFR功能的抑制,抑制了其下游信号通路中AKT的激活,而p27的表达增加,可能与细胞周期分布发生改变相关。     

用影像引导提高乳腺癌调强放射治疗精度

目的 力求说明与IGRT有关的临床和技术问题,以及这些问题与乳腺癌病人的标准治疗方案的相关知识。方法 使用医科达SynergyTM的锥形束CT(CBCT)对32例乳腺癌患者进行治疗前扫描,通过IGRT技术对32例患者进行调强放疗。每次放疗前用CBCT校正射野偏差,其偏差由XVI上的CBCT图像与计划螺旋CT图像匹配在左右、头脚、前后方向上得出,根据误差调整治疗床位置后治疗,并评价急性放射性皮肤反应、急性放射性肺损伤及急性放射性心脏损伤。结果 32例乳腺癌患者治疗前CBCT扫描采集的图像与计划参考图像比较在左右、头脚、前后方向上平均误差分别为0.32cm、0.23cm、-0.44cm;调整治疗床后3个方向的平均误差分别为0.08cm、-0.06cm、-0.13cm。放疗后一个月急性皮肤反应为0级23例、1级9例,无急性放射性肺损伤及心脏损伤的病例出现。结论 目前调强放疗是满足乳腺癌临床要求的最佳计划,IGRT的辅助能够提高乳腺癌放疗精度。     

白术甲醇提取物对小肠上皮细胞增殖、迁移及磷脂酶C-γ1表达的影响

目的观察白术甲醇提取物(以下简称白术提取物)对小肠上皮细胞(IEC-6)增殖、迁移及磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)表达的影响,旨在探讨益气健脾中药白术促进胃肠黏膜损伤修复的作用机制。方法细胞分为空白组,精脒(5μmol/L)组,白术提取物(50、100、200 mg/L)组;负荷实验设α-二氟甲基鸟氨酸[(α-difluoromethylornithine,DFMO)多胺合成抑制剂]组,精脒+DFMO组,白术提取物(50、100、200 mg/L)+DFMO组。细胞贴壁培养24 h,给予受试药培养相应时间后,采用实时细胞分析仪(Real-time Cell Analyzer,RTCA)观察白术提取物对IEC-6细胞增殖的影响;划痕法检测白术提取物对IEC-6细胞迁移数目的影响;采用荧光定量PCR法和Western blot法检测PLC-γ1 m RNA及其蛋白表达。结果与空白组比较,白术提取物对细胞增殖无明显影响(P0.05),精脒和白术提取物(100、200 mg/L)对细胞迁移均有促进作用(P0.01),并能增加细胞迁移过程PLC-γ1 m RNA和蛋白表达(P0.01)。与DFMO组比较,精脒、白术提取物(100、200mg/L)能逆转DFMO所致的细胞迁移抑制及PLC-γ1 m RNA及其蛋白表达的抑制作用(均P0.01)。结论白术提取物可通过促进多胺介导的上皮细胞迁移发挥修复胃肠黏膜损伤作用,细胞增殖不是其主要药效作用。     

灵芝颗粒对2型糖尿病患者糖代谢的影响及对炎症因子的作用机制研究

目的观察灵芝颗粒对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢的影响及对炎症因子的作用机制。方法将58例T2DM患者随机分为2组。2组均予常规治疗,治疗组29例加灵芝颗粒治疗;对照组29例加安慰剂治疗。2组疗程均为12周。观察2组治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]变化,炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、脂联素(APN)、瘦素(LP)变化,以及体质量指数(BMI)变化。结果治疗组治疗后2 h PG、HbA_(1c)及HOMA-IR均较本组治疗前降低(P0.05);治疗后治疗组2 h PG、HbA_(1c)均低于对照组(P0.05)。治疗组治疗后APN较本组治疗前升高(P0.05),LP降低(P0.05);治疗后治疗组APN高于对照组(P0.05),LP低于对照组(P0.05)。2组治疗后BMI均较本组治疗前降低(P0.05)。结论灵芝颗粒治疗T2DM能明显改善患者血糖指标及胰岛素抵抗程度,其作用机制可能与该药有效调控炎症因子中APN、LP水平有关。