医疗机构制剂在人用经验中药创新药研发的关键问题与思考

医疗机构制剂作为践行中医药理论、落实临床使用经验、实现中药新药转化中不可或缺的关键环节。以中药医疗机构制剂为基础和源泉,进一步积累人用经验进而研发中药创新药,在中药创新药研发中具有重要意义。医疗机构制剂自身具有转化为新药的土壤,便于开展人用经验证据收集,且部分特色医疗机构制剂品种产生较大的经济和社会价值,使得医疗机构制剂在中药创新药研发中具有明显优势。但是目前临床成果转化的观念和政策相对滞后,医疗机构制剂人用经验证据收集的研究基础相对薄弱,以及医疗机构制剂自身发展受限,制约了医疗机构制剂向中药新药的转化。本文通过对医疗机构制剂的优势及局限性分析,认为应当加强医疗机构制剂知识产权保护意识,完善转化奖励机制;鼓励加强医疗机构制剂研究基础,开展二次开发和再评价;维护好医疗机构制剂的生存和发展空间,形成医院制剂发展的良性循环;修订和完善人用经验证据收集的配套法规和相关技术要求;搭建中药临床人用经验转化平台,加强人用经验的数据的积累和收集。通过解决医疗机构制剂研发和应用问题,推动基于人用经验的中药创新药研发,使临床经验方-医疗机构制剂-中药新药的研发路线更加通畅和高效。     

基于距离聚类结合伪BIC准则研究中医临床核心处方的筛选方法

目的:该研究基于中医整体观和辨证论治的特点,采用距离聚类、距离聚类结合伪清零指令(BIC)准则2种方法模拟医生临床诊疗过程,挖掘某一临床医生治疗特定病证的核心处方.方法:该研究认为中医临床处方可分为治疗主证的核心处方和治疗兼证的随证加减用药部分.利用医院信息系统(HIS)导出治疗特定疾病病历资料,采用距离聚类、距离聚类...     

秦皮提取物中香豆素类成分含量测定方法研究

目的分别建立秦皮提取物总香豆素和4种主要香豆素成分紫外分光光度法(UV)和高效液相色谱法(HPLC)含量测定方法。方法采用UV,以秦皮甲素为对照品,在334 nm测定秦皮提取物总香豆素的含量;采用HPLC,用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.01%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,在334 nm测定秦皮提取物中秦皮甲素、秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素4种主要香豆素成分的含量。结果秦皮甲素的质量浓度在5.76~23.04μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.6%(RSD=1.8%);4种香豆素成分秦皮甲素、秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素的质量分别在0.055 0~3.850 0μg(r=0.999 7)、0.053 9~3.773 0μg(r=0.999 8)、0.060 0~0.660 0μg(r=0.999 9)、0.056 2~0.618 2μg(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率分别为96.97%(RSD=1.26%)、100.80%(RSD=2.22%)、99.04%(RSD=2.47%)、98.77%(RSD=1.94%)。结论 2种含量测定方法简便、准确、可靠,可用于秦皮提取物总香豆素和主要香豆素成分的质量控制。     

祛痰化瘀方药对心血管疾病中内皮细胞保护作用的研究评述

痰瘀互结是心血管疾病的重要病因病机,治疗上宜痰瘀同治。内皮细胞具有屏障、血管调节、分泌细胞因子及免疫调节等多种功能,其形态及功能改变在心血管疾病痰瘀互结证发展过程中具有重要作用。目前研究发现,祛痰化瘀药物多用全瓜蒌、薤白、半夏、陈皮、川芎等,其作用主要集中在影响内皮细胞增殖、凋亡,以及调节内皮细胞分泌活性物质如一氧化氮、内皮素、血管内皮生长因子、白介素等方面。本文试从祛痰化瘀方药对高脂血症与动脉粥样硬化、高血压及冠心病等常见心血管疾病中内皮细胞的保护作用做一综述。     

大孔树脂纯化大蒜总皂苷的工艺优选

目的:优选大蒜总皂苷的大孔树脂纯化工艺.方法:以总皂苷转移率为指标,采用单因素试验考察树脂型号、吸附性能(吸附容量、上样液质量浓度、pH、吸附速度)、洗脱性能(洗脱剂浓度、流速、体积),优选大蒜总皂苷纯化工艺.结果:优选的纯化工艺条件为采用AB-8型大孔树脂,树脂-生药1∶1.3,上样液质量浓度0.8 g·mL-1,pH 7,吸附速度2 BV·h-1,加30％乙醇3 BV除杂,95％乙醇5 BV洗脱,洗脱速度3 BV·h-1,大蒜总皂苷纯度＞65％.结论:AB-8型大孔树脂可用于纯化大蒜提取物中总皂苷,优选的纯化工艺稳定可行.     

乌梅丸及其拆方对TNBS致溃疡性结肠炎大鼠的作用研究

目的:基于2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型探索乌梅丸中酸、苦、甘、辛4类药物对UC大鼠的治疗作用及相互关系.方法:将乌梅丸按药味分成酸、苦、甘和辛4个单因素,使用L8(27)...     

甘肃一、二年生红芪与黄芪黄酮类成分指纹图谱分析

目的:建立甘肃不同产地一、二年生红芪和黄芪中黄酮类成分的指纹图谱,为科学评价甘肃红芪和黄芪的内在质量提供参考。并阐明红芪和黄芪能否替代使用的依据。方法:应用HPLC,测定甘肃一年生、二年生各28批红芪和28批黄芪黄酮类成分指纹图谱。色谱条件:Agilent ZROBAX-C18色谱柱,流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,检测波长254 nm,柱温35℃。结果:甘肃各产地一、二年生28批红芪有19个共有峰,28批黄芪有14个共有峰,一年生28批红芪和28批黄芪有9个共有峰,二年生28批红芪和28批黄芪有8个共有峰。甘肃各产地一年生红芪平均相似度为0.976,二年生红芪平均相似度为0.888;甘肃各产地一年生黄芪平均相似度为0.986,二年生黄芪平均相似度为0.911,一年生红芪和黄芪相似度为0.534,二年生红芪和黄芪相似度位0.490。结论:该方法重复性好,建立的指纹图谱为甘肃红芪和黄芪的质量控制及评价提供依据。随着药材生长年限的增加,甘肃红芪相似度降低,黄芪相似度降低,红芪和黄芪相似度降低。从红芪和黄芪黄酮类成分指纹图谱相似度来看,二者一年生和二年生的相似度均很低,差异较大,不适合替代使用。     

高效液相色谱法测定刺五加浸膏中苷E的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定刺五加浸膏中紫丁香树脂苷（苷E）含量的方法。方法：色谱柱YMC-ODS柱,流动相为甲醇-水（20∶80）,检测波长λs=220nm,流速1.0L/min,柱温30℃,进样量10μL。结果：苷E在0.0168-0.084μg（r=0.9993）范围内呈良好的线性关系。平均回收率为97.43%（RSD=1.21%）。结论：本方法简便、准确、重现性好。     

比色法测定大蒜提取物中大蒜总皂苷含量

目的:建立一种大蒜提取物中总皂苷含量的测定方法。方法:以知母皂苷A-Ⅲ为对照品,香草醛-高氯酸比色法测定大蒜提取物中总皂苷含量。结果:知母皂苷A-Ⅲ在20.16～181.44μg与吸光度呈良好线性关系,回归方程为Y=4.839X+0.066,r=0.999 5(n=9),平均回收率100.6%,RSD 1.5%。结论:该方法简单,准确性、重复性良好,可作为大蒜提取物中总皂苷质量控制方法。     

HPLC法测定人参、三七颗粒中四种皂苷类成分的含量

目的：建立测定人参、三七颗粒中四种皂苷类成分含量的高效液相色谱方法。方法：WatersNova—Pakc18（150×3．9mm 4μm）色谱柱,流动相为乙腈-水溶液梯度洗脱,流速为1．0mL／min,检测波长为203nm。结果：三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rbl分别在0．210～1．890μg,0．822—7．398μg,0．203～1．827μg及11．22—10．98μg范围内线性关系良好,相关系数r均大于0．9995。三七皂苷R1的回收率为101．7,RSD=2．3％（n=5）;人参皂苷Rg1的回收率为97．4,RSD=1．3％（n=5）;人参皂苷Re的回收率为98．9,RSD=1．6％（n=5）;人参皂苷Rb1的回收率为100．4RSD=0．9％（n=5）。结论：本方法操作简便,分离效果好,灵敏度高,重复性好,可用于控制人参、三七颗粒的质量。